En studie som utvärderar Megestrolacetatmodulering vid hormonreceptorpositiv avancerad bröstcancer (MEGA)

Uttryck av progesteronreceptor (PR) har ansetts vara en biomarkör för östrogenreceptor-a (ERa) aktivitet. Detta långvariga förhållande har nyligen utmanats och istället för att bara vara ett ERa-inducerat genmål, kan PR vara en avgörande bestämningsfaktor för ERa-aktivitet. Den funktionella betydelsen av denna steroidreceptoröverhörning är reglering av ett genuttrycksprogram associerat med låg tumörframkallande förmåga; därmed bättre sjukdomsutfall. Genomiska förändringar i det genomiska PR-lokuset verkar vara en relativt vanlig mekanism för minskning av PR-uttryck, vilket följaktligen kan leda till förändrad ERα-kromatinbindning och målgenexpressionsmönster som ökar brösttumörgeniciteten och ger ett dåligt kliniskt resultat. Denna ERa-PR-överhörning kan direkt påverkas av många variabler, inklusive de relativa receptornivåerna och den hormonella miljön.

ER-positiv avancerad bröstcancer är en heterogen grupp av sjukdomar med avsevärd variation i utfall för en rad behandlingar. Tidigare svar förutsäger sannolikheten för efterföljande nytta av ett annat endokrint medel och detta bör beaktas i behandlingsbeslutsprocessen när man bedömer om en efterföljande endokrin behandling ska förskrivas. Trots de enorma framsteg som gjorts när det gäller att klarlägga undergrupper av bröstcancer och deras molekylära drivkrafter kommer den mesta informationen från primära tumörer. MA saknar korsresistens och är aktiv efter förvärvad resistens mot potent AI. Denna pilotstudie utvärderar MA-modulering in vivo av steroidreceptorer vid avancerad bröstcancer.