Études sur l'anémie dans l'insuffisance rénale chronique (IRC) : érythropoïèse via un nouvel inhibiteur de la prolyl hydroxylase (PHI) Daprodustat-in Incident Dialysis (ASCEND-ID)
22 septembre 2021 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une étude multicentrique ouverte de 52 semaines (à l'insu du commanditaire), randomisée, contrôlée par un agent actif, à groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du daprodustat par rapport à l'érythropoïétine humaine recombinante chez des sujets atteints d'anémie associée à une maladie rénale chronique qui commencent la dialyse
Le but de cette étude multicentrique est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du daprodustat chez des sujets présentant une anémie associée à une IRC.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
312
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cape Town., Afrique du Sud, 7925
- GSK Investigational Site
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Wiesbaden, Allemagne, 65191
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 40210
- GSK Investigational Site
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Rheinland-Pfalz
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Kaiserslautern, Rheinland-Pfalz, Allemagne, 67655
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Buenos Aires, Argentine, 1425
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Formosa, Argentine, P3600LLD
- GSK Investigational Site
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Mendoza, Argentine, M5500AFA
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San Miguel de Tucumán, Argentine, T4000AHL
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Buenos Aires
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Ciudad Evita, Buenos Aires, Argentine, B1778IFA
- GSK Investigational Site
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La Plata, Buenos Aires, Argentine, B1902COS
- GSK Investigational Site
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Morón, Buenos Aires, Argentine, B1708DPO
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Pergamino, Buenos Aires, Argentine, B2700CPM
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Pilar, Buenos Aires, Argentine, 1629
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5000
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- GSK Investigational Site
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St Albans, Victoria, Australie, 3021
- GSK Investigational Site
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- GSK Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canada, M3M 0B2
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
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Anyang-Si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 14068
- GSK Investigational Site
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Bucheon-si,, Corée, République de, 14647
- GSK Investigational Site
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Incheon, Corée, République de, 6510
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corée, République de, 05030
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corée, République de, 08308
- GSK Investigational Site
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Suwon, Corée, République de, 16499
- GSK Investigational Site
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Badalona, Espagne, 08916
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Barcelona, Espagne, 08035
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28040
- GSK Investigational Site
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Puerto Real, Espagne, 11510
- GSK Investigational Site
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Sevilla, Espagne, 41009
- GSK Investigational Site
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Irkutsk, Fédération Russe, 664049
- GSK Investigational Site
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Mytishchi, Fédération Russe, 141007
- GSK Investigational Site
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Omsk, Fédération Russe, 644112
- GSK Investigational Site
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Smolensk, Fédération Russe, 214006
- GSK Investigational Site
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St-Petersburg, Fédération Russe, 197110
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Fédération Russe, 196247
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Fédération Russe, 191104
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Fédération Russe, 194354
- GSK Investigational Site
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Volzhskiy, Fédération Russe, 404120
- GSK Investigational Site
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Bangalore, Inde, 560055
- GSK Investigational Site
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Chennai, Inde, 600037
- GSK Investigational Site
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Delhi, Inde, 110076
- GSK Investigational Site
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Gurgaon, Inde, 122001
- GSK Investigational Site
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Kozhikode, Inde, 673008
- GSK Investigational Site
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New Delhi, Inde, 110060
- GSK Investigational Site
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Pune, Inde, 411004
- GSK Investigational Site
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Secunderabad, Inde, 560020
- GSK Investigational Site
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Thiruvananthapuram, Inde, 695011
- GSK Investigational Site
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Liguria
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Genova, Liguria, Italie, 16132
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italie, 20153
- GSK Investigational Site
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Pavia, Lombardia, Italie, 27100
- GSK Investigational Site
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Sardegna
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Cagliari, Sardegna, Italie, 09100
- GSK Investigational Site
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Ipoh, Malaisie, 30450
- GSK Investigational Site
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Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
- GSK Investigational Site
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Penang, Malaisie, 10990
- GSK Investigational Site
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Aguascalientes, Mexique, 20259
- GSK Investigational Site
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Tlalnepantla, Mexique, 54055
- GSK Investigational Site
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Coahuila
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Torreon, Coahuila, Mexique, 27000
- GSK Investigational Site
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Estado De México
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Ciudad De México, Estado De México, Mexique, 14000
- GSK Investigational Site
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Jalisco
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Guadalajara., Jalisco, Mexique, 44600
- GSK Investigational Site
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Zapopan, Jalisco, Mexique, 45030
- GSK Investigational Site
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Yucatán
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Merida, Yucatán, Mexique, CP 97070
- GSK Investigational Site
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Mérida, Yucatán, Mexique, 97130
- GSK Investigational Site
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Gdansk, Pologne, 80-952
- GSK Investigational Site
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Kolo, Pologne, 62-600
- GSK Investigational Site
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Krakow, Pologne, 31-826
- GSK Investigational Site
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Lodz, Pologne, 92-213
- GSK Investigational Site
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Lodz, Pologne, 96-300
- GSK Investigational Site
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Ostroda, Pologne, 14-100
- GSK Investigational Site
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Ostroleka, Pologne, 7410
- GSK Investigational Site
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Szczecin, Pologne, 70-780
- GSK Investigational Site
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Birmingham, Royaume-Uni, B9 5SS
- GSK Investigational Site
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Doncaster, Royaume-Uni, DN2 5LT
- GSK Investigational Site
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London, Royaume-Uni, SE5 9RS
- GSK Investigational Site
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Middlesbrough, Royaume-Uni, TS4 3BW
- GSK Investigational Site
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California
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Anaheim, California, États-Unis, 92801
- GSK Investigational Site
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Cerritos, California, États-Unis, 90703
- GSK Investigational Site
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Escondido, California, États-Unis, 92025
- GSK Investigational Site
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Glendale, California, États-Unis, 91204
- GSK Investigational Site
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La Palma, California, États-Unis, 90623
- GSK Investigational Site
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- GSK Investigational Site
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Los Angeles, California, États-Unis, 90022
- GSK Investigational Site
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Lynwood, California, États-Unis, 90262
- GSK Investigational Site
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Sacramento, California, États-Unis, 95825
- GSK Investigational Site
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Whittier, California, États-Unis, 90603
- GSK Investigational Site
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Connecticut
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Middlebury, Connecticut, États-Unis, 06762
- GSK Investigational Site
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Florida
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Coral Gables, Florida, États-Unis, 33134
- GSK Investigational Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33126
- GSK Investigational Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33169
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- GSK Investigational Site
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Crystal Lake, Illinois, États-Unis, 60014
- GSK Investigational Site
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46804
- GSK Investigational Site
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Merrillville, Indiana, États-Unis, 46410
- GSK Investigational Site
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Michigan City, Indiana, États-Unis, 46360
- GSK Investigational Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- GSK Investigational Site
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
- GSK Investigational Site
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- GSK Investigational Site
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
- GSK Investigational Site
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- GSK Investigational Site
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- GSK Investigational Site
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Brooklyn, New York, États-Unis, 11203
- GSK Investigational Site
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Buffalo, New York, États-Unis, 14215
- GSK Investigational Site
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Mineola, New York, États-Unis, 11501
- GSK Investigational Site
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New York, New York, États-Unis, 10029
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77004
- GSK Investigational Site
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Lufkin, Texas, États-Unis, 75904
- GSK Investigational Site
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- GSK Investigational Site
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Virginia
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Hampton, Virginia, États-Unis, 23666
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- De 18 à 99 ans inclus.
- Prévoyez de commencer une dialyse chronique dans les 6 prochaines semaines (à compter de la date de la visite de dépistage) OU avez commencé et reçu une dialyse (comme spécifié ci-dessous) pour une insuffisance rénale terminale pendant un maximum de <= 90 jours immédiatement avant la randomisation et est ne devrait pas arrêter la dialyse pendant la durée de l'essai : HD > = 2 fois par semaine ou PD > = 4 fois par semaine, y compris le calendrier incrémentiel ; les sujets sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (CAPD) et sous dialyse péritonéale automatisée (APD) sont éligibles.
- Concentration d'hémoglobine mesurée par HemoCue (gamme incluse) : 8 à 10,5 g/dL (5 à 6,5 millimoles par litre [mmol/L]) lors du dépistage et 8 à 11,0 g/dL (5 à 6,8 mmol/L) lors de la randomisation.
- Capable de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le présent protocole.
Critère d'exclusion:
- Greffe de rein planifiée liée à la vie ou non liée à la vie pendant l'étude.
- Ferritine : <=100 nanogrammes par millilitre (ng/mL) (<=100 microgrammes par litre [mcg/L]) lors du dépistage ou après une supplémentation en fer IV.
- Saturation de la transferrine (TSAT) : <= 20 % au dépistage ou après une supplémentation en fer IV.
- Vitamine B12 (cobalamine) : En dessous de la limite inférieure de la plage de référence lors du dépistage ou après une supplémentation en vitamine B12.
- Folate : <2,0 ng/mL (<4,5 nanomoles par litre [nmol/L]) lors du dépistage.
- Aplasies : Antécédents d'aplasie de la moelle osseuse ou d'aplasie pure des globules rouges (PRCA).
- Autres causes d'anémie : anémie pernicieuse non traitée, thalassémie majeure, drépanocytose ou syndrome myélodysplasique.
- Hémorragie gastro-intestinale (GI) : Preuve d'ulcère gastrique, duodénal ou œsophagien à saignement actif ou saignement GI cliniquement significatif <= 10 semaines avant le dépistage jusqu'à la randomisation (jour 1).
- Utilisation de tout traitement par agent stimulant l'érythropoïèse (ASE) dans les 8 semaines précédant le dépistage, sauf pour une utilisation limitée dans le cadre de l'initiation de la dialyse. Remarque : L'utilisation limitée est définie comme pas plus de 6 semaines d'ASE à courte durée d'action (rhEPO ou biosimilaires ; maximum de 20 000 unités au total) ou d'ASE à longue durée d'action (darbepoetin alfa [maximum de 100 mcg au total] ou méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta [maximum de 125 mcg au total]) reçu avant ou après le début de la dialyse.
- Infarctus du myocarde ou syndrome coronarien aigu : <= 10 semaines avant le dépistage jusqu'à la randomisation (jour 1).
- Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire : <= 10 semaines avant le dépistage jusqu'à la randomisation (jour 1).
- Insuffisance cardiaque chronique de classe IV, telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA).
- Hypertension non contrôlée actuelle telle que déterminée par l'investigateur qui contre-indiquerait l'utilisation de rhEPO.
- Correction de l'intervalle QT à l'aide de Bazett (QTcB) (Jour 1) : QTcB > 500 ms (msec) ou QTcB > 530 msec chez les sujets présentant un bloc de branche. Il n'y a pas d'exclusion QTc pour les sujets ayant un rythme stimulé principalement ventriculaire.
- Maladie du foie (l'un des éléments suivants) : 1. Alanine transaminase (ALT) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (dépistage uniquement). 2. Bilirubine > 1,5 fois la LSN (dépistage uniquement) (REMARQUE : la bilirubine isolée > 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %). 3. Maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur, généralement définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose. REMARQUE : Les maladies hépatiques chroniques stables (y compris les calculs biliaires asymptomatiques, l'hépatite B ou C chronique ou le syndrome de Gilbert) sont acceptables si le sujet répond par ailleurs aux critères d'entrée.
- Antécédents de malignité dans les 2 ans précédant le dépistage jusqu'à la randomisation (jour 1), ou recevant actuellement un traitement contre le cancer ou un kyste rénal complexe (c.-à-d. Bosniaque Catégorie II F, III ou IV) > 3 centimètre (cm). La seule exception est le carcinome épidermoïde ou basocellulaire localisé de la peau qui a été définitivement traité >= 10 semaines avant le dépistage.
- Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères ou d'hypersensibilité aux excipients du produit expérimental ou à la darbepoetin alfa.
- Utilisation d'inhibiteurs puissants du cytochrome P4502C8 (CYP2C8) (exemple gemfibrozil) ou d'inducteurs puissants du CYP2C8 (exemple rifampine/rifampicine).
- Utilisation d'un autre agent ou dispositif expérimental avant le dépistage jusqu'à la randomisation (jour 1). Lors du dépistage, cette exclusion s'applique à l'utilisation de l'agent expérimental dans les 30 jours ou dans les cinq demi-vies (selon la plus longue).
- Tout traitement antérieur par daprodustat pendant une durée de traitement > 30 jours.
- Femmes uniquement : le sujet est enceinte [comme confirmé par un test sérique positif de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) pour les femmes en âge de procréer (FRP) uniquement], le sujet allaite ou le sujet est en âge de procréer et n'accepte pas de suivre l'un des options contraceptives dans la liste des méthodes hautement efficaces pour éviter une grossesse.
- Toute autre condition, anomalie clinique ou de laboratoire, ou découverte d'examen que l'investigateur considère comme mettant le sujet à un risque inacceptable, qui peut affecter la conformité à l'étude (par exemple, l'intolérance à la rhEPO) ou empêcher la compréhension des objectifs ou des procédures d'investigation ou des conséquences possibles de l'étude .
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sujets anémiques traités par Daprodustat
Les sujets recevront du daprodustat par voie orale une fois par jour.
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Daprodustat sera fourni sous forme de comprimés pelliculés pour administration orale contenant 1, 2, 4, 6, 8 ou 10 mg de daprodustat.
Des doses de 12, 16 et 24 mg de daprodustat seront fournies en utilisant des multiples de ces concentrations de comprimés.
Un traitement par le fer sera administré si la ferritine est
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Comparateur actif: Sujets anémiques traités par la darbépoétine alfa
Les sujets recevront de la darbepoetin alfa par voie sous-cutanée ou intraveineuse.
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Un traitement par le fer sera administré si la ferritine est
La darbépoétine alfa sera fournie sous forme de seringues préremplies (PFS) pour injection SC/IV disponibles en dosages : 20, 30, 40, 60, 80, 100 et 150 mcg.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement moyen de l'hémoglobine (Hb) par rapport au départ pendant la période d'évaluation (semaine 28 à semaine 52)
Délai: Ligne de base (pré-dose le jour 1) et période d'évaluation (semaine 28 à semaine 52)
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour la mesure de l'Hb.
L'Hb pendant la période d'évaluation a été définie comme la moyenne de toutes les valeurs d'Hb post-randomisation disponibles (avec et sans traitement) pendant la période d'évaluation (semaine 28 à semaine 52).
Pour l'analyse primaire, les valeurs manquantes de l'Hb après la ligne de base ont été imputées à l'aide d'imputations multiples pré-spécifiées.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la moyenne des valeurs post-randomisation au cours de la période d'évaluation moins la valeur de base.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose non manquante à ou avant la date de randomisation.
Un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) comprenant des facteurs de stratification de randomisation de l'Hb de base et du traitement a été effectué pour obtenir une estimation ponctuelle et un intervalle de confiance (IC) bilatéral à 95 % (%) pour la différence de traitement (daprodustat-darbepoetin alfa).
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Ligne de base (pré-dose le jour 1) et période d'évaluation (semaine 28 à semaine 52)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Dose mensuelle moyenne de fer par voie intraveineuse (milligrammes) de la ligne de base à la semaine 52
Délai: Ligne de base (jour 1) à la semaine 52
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La dose totale de fer IV par participant a été calculée du jour 1 à la première des dates suivantes (date de la visite de la semaine 52, date de la première transfusion de sang [globules rouges ou sang total] et date d'arrêt du traitement plus [+] 1 jour) qui correspond au temps pendant lequel le participant était sous traitement randomisé et avant de recevoir une transfusion sanguine.
La dose mensuelle moyenne de fer IV a été calculée en divisant la dose totale de fer IV par (/) (le nombre de jours entre le jour 1 et le plus ancien de [date de visite de la semaine 52, date de la première transfusion sanguine et date d'arrêt du traitement +1] /30,4375 jours) .
Les données des participants jusqu'à ce qu'ils aient subi une transfusion de globules rouges ou de sang total ont été incluses dans l'analyse.
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Ligne de base (jour 1) à la semaine 52
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Changement par rapport au départ de la pression artérielle systolique (PAS), de la pression artérielle diastolique (PAD) et de la pression artérielle moyenne (PAM) à la semaine 52
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 52
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La PAS, la PAD et la PAM ont été mesurées en position semi-couchée ou assise dans le fauteuil de dialyse après au moins 5 minutes de repos.
La PAM est une PA moyenne dans les artères d'un individu au cours d'un seul cycle cardiaque.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose non manquante à ou avant la date de randomisation.
Cette analyse a été réalisée en utilisant le modèle de mesures répétées à modèle mixte (MMRM).
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Ligne de base (jour 1) et semaine 52
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Changement par rapport à la ligne de base dans SBP, DBP, MAP à la fin du traitement
Délai: Valeur initiale (jour 1) et fin du traitement (dernière valeur sous traitement jusqu'à la semaine 52)
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La PAS, la PAD et la PAM ont été mesurées en position semi-couchée ou assise dans le fauteuil de dialyse après au moins 5 minutes de repos.
La PAM est une PA moyenne dans les artères d'un individu au cours d'un seul cycle cardiaque.
La valeur de fin de traitement pour les paramètres de pression artérielle a été définie comme la dernière valeur à ou avant la dernière date de dose non nulle plus (+) 1 jour.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose non manquante à ou avant la date de randomisation.
Cette analyse a été réalisée en utilisant le modèle ANCOVA.
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Valeur initiale (jour 1) et fin du traitement (dernière valeur sous traitement jusqu'à la semaine 52)
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Taux d'événements d'exacerbation de la pression artérielle (TA) pour 100 années de participation
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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L'événement d'exacerbation de la TA est défini (sur la base de la TA post-dialyse) comme une PAS > = 25 millimètres de mercure (mmHg) augmentée par rapport à la ligne de base ou une PAS > = 180 mmHg ; ou DBP >=15 mmHg augmentée par rapport à la ligne de base ou DBP >=110 mmHg.
Les événements d'exacerbation de la PA pour 100 années participantes ont été estimés à l'aide du modèle binomial négatif.
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Jusqu'à la semaine 52
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Nombre de participants avec au moins un événement d'exacerbation de la pression artérielle pendant l'étude
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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L'exacerbation de la TA a été définie (sur la base de la TA post-dialyse) comme suit : PAS > 25 mmHg augmentée par rapport à la ligne de base ou PAS >=180 mmHg ; DBP> = 15 mmHg augmentée par rapport à la ligne de base ou DBP> = 110 mmHg.
Le nombre de participants avec au moins un événement d'exacerbation de la pression artérielle est présenté.
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Jusqu'à la semaine 52
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Changement par rapport à la ligne de base de l'Hb post-randomisation à la semaine 52
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 52
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour les mesures de l'Hb.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose non manquante à ou avant la date de randomisation.
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Ligne de base (jour 1) et semaine 52
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Nombre de répondeurs Hgb (Hgb dans la plage d'analyse de 10 à 11,5 grammes/décilitre) pendant la période d'évaluation (semaine 28 à semaine 52)
Délai: Semaines 28 à 52
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L'Hb moyenne au cours de la période d'évaluation a été définie comme la moyenne de toutes les valeurs d'Hb évaluables au cours de la période d'évaluation (semaine 28 à semaine 52), y compris toutes les valeurs d'Hb non programmées évaluables qui ont été prises au cours de cette période.
Les répondeurs Hgb ont été définis comme le nombre de participants dont l'Hb moyenne au cours de la période d'évaluation se situe dans la plage d'analyse de l'Hb de 10 à 11,5 g/dL.
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Semaines 28 à 52
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Pourcentage de temps pendant lequel l'Hb était dans la plage d'analyse (10 à 11,5 g/dL) pendant la période d'évaluation (semaine 28 à semaine 52) : analyse de non-infériorité
Délai: Semaines 28 à 52
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Le pourcentage de jours pendant lesquels l'Hb d'un participant se situait dans la plage d'analyse de 10 à 11,5 g/dL (les deux inclus) pendant la période d'évaluation (semaine 28 à la semaine 52), y compris toutes les valeurs d'Hb évaluables non programmées qui ont été prises pendant cette période était calculé.
Le pourcentage de temps pendant lequel l'Hb était dans la plage pour un participant a été calculé en divisant « le nombre total de jours pendant lesquels l'Hb était dans la plage pendant les semaines 28 à 52 » par « le nombre total de jours pendant lesquels le participant est resté sous traitement pendant les semaines 28 à 52 ». '.
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Semaines 28 à 52
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Pourcentage de temps pendant lequel l'Hb était dans la plage d'analyse (10 à 11,5 g/dL) pendant la période d'évaluation (semaine 28 à semaine 52) : analyse de supériorité
Délai: Semaines 28 à 52
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Le pourcentage de jours pendant lesquels l'Hb d'un participant se situait dans la plage d'analyse de 10 à 11,5 g/dL (les deux inclus) pendant la période d'évaluation (semaine 28 à la semaine 52), y compris toutes les valeurs d'Hb évaluables non programmées qui ont été prises pendant cette période était calculé.
Le pourcentage de temps pendant lequel l'Hb était dans la plage pour un participant a été calculé en divisant « le nombre total de jours pendant lesquels l'Hb était dans la plage pendant les semaines 28 à 52 » par « le nombre total de jours pendant lesquels le participant est resté sous traitement pendant les semaines 28 à 52 ». '.
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Semaines 28 à 52
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Nombre de participants arrêtant définitivement le traitement randomisé en raison du respect des critères de sauvetage
Délai: Jusqu'à la semaine 52
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Le nombre de participants arrêtant définitivement le traitement randomisé en raison de la satisfaction des critères de sauvetage a été présenté.
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Jusqu'à la semaine 52
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Changement par rapport au départ du score de la composante physique (PCS) à l'aide du formulaire court (SF)-36 Questionnaire sur la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) aux semaines 8, 12, 28, 52
Délai: Ligne de base (jour 1), semaines 8, 12, 28 et 52
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Le SF-36 aigu version 2 est un instrument générique de qualité de vie de 36 items conçu pour mesurer le niveau de performance d'un participant dans les 8 domaines de santé suivants : fonctionnement physique, rôle physique (limitations de rôle causées par des problèmes physiques), fonctionnement social, douleur corporelle, santé mentale, rôle-émotionnel (limitations de rôle causées par des problèmes émotionnels), vitalité et santé générale.
Chaque domaine est noté de 0 (mauvaise santé) à 100 (meilleure santé).
Le PCS est un score moyen dérivé de 4 domaines (fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle et santé générale) représentant la santé physique globale.
PCS va de 0 à 100 ; des scores plus élevés représentent une meilleure santé.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose non manquante à ou avant la date de randomisation.
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Ligne de base (jour 1), semaines 8, 12, 28 et 52
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Changement par rapport au départ du score de la composante mentale (MCS) à l'aide du questionnaire SF-36 HRQoL aux semaines 8, 12, 28, 52
Délai: Ligne de base (jour 1), semaines 8, 12, 28 et 52
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Le SF-36 aigu version 2 est un instrument générique de qualité de vie de 36 items conçu pour mesurer le niveau de performance d'un participant dans les 8 domaines de santé suivants : fonctionnement physique, rôle physique (limitations de rôle causées par des problèmes physiques), fonctionnement social, douleur corporelle, santé mentale, rôle-émotionnel (limitations de rôle causées par des problèmes émotionnels), vitalité et santé générale.
Chaque domaine est noté de 0 (mauvaise santé) à 100 (meilleure santé).
Le MCS est un score moyen dérivé de 4 domaines (vitalité, fonctionnement social, rôle-santé émotionnelle et mentale) représentant la santé mentale globale.
MCS varie de 0 à 100 ; des scores plus élevés représentent une meilleure santé.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose non manquante à ou avant la date de randomisation.
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Ligne de base (jour 1), semaines 8, 12, 28 et 52
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Changement par rapport au départ dans les scores SF-36 HRQoL pour la douleur corporelle, la santé générale, la santé mentale, le rôle-émotionnel, le rôle-physique, le fonctionnement social aux semaines 8, 12, 28, 52
Délai: Ligne de base (jour 1), semaines 8, 12, 28 et 52
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Le SF-36 aigu version 2 est un instrument générique de qualité de vie de 36 items conçu pour mesurer le niveau de performance d'un participant dans les 8 domaines de santé suivants : douleur corporelle, santé générale, santé mentale, rôle-émotionnel (limitations de rôle causées par des problèmes physiques), le rôle physique (limitation des rôles causée par des problèmes physiques), le fonctionnement social, le fonctionnement physique et la vitalité.
Chaque domaine est noté de 0 (mauvaise santé) à 100 (meilleure santé).
Chaque score de domaine varie de 0 à 100, un score plus élevé indique un meilleur état de santé et un meilleur fonctionnement.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose non manquante à ou avant la date de randomisation.
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Ligne de base (jour 1), semaines 8, 12, 28 et 52
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Changement par rapport au départ des scores de vitalité à l'aide du questionnaire SF-36 HRQoL aux semaines 28 et 52
Délai: Ligne de base (jour 1), semaines 28 et 52
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Le SF-36 aigu version 2 est un instrument générique de qualité de vie de 36 items conçu pour mesurer le niveau de performance d'un participant dans les 8 domaines de santé suivants : fonctionnement physique, rôle physique (limitations de rôle causées par des problèmes physiques), fonctionnement social, douleur corporelle, santé mentale, rôle-émotionnel (limitations de rôle causées par des problèmes émotionnels), vitalité et santé générale.
Chaque domaine est noté de 0 (mauvaise santé) à 100 (meilleure santé).
La vitalité varie de 0 à 100 ; des scores plus élevés représentent une meilleure santé.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose non manquante à ou avant la date de randomisation.
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Ligne de base (jour 1), semaines 28 et 52
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Changement par rapport au départ dans les scores du domaine de fonctionnement physique à l'aide du questionnaire SF-36 HRQoL aux semaines 28, 52
Délai: Ligne de base (jour 1), semaines 28 et 52
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Le SF-36 aigu version 2 est un instrument générique de qualité de vie de 36 items conçu pour mesurer le niveau de performance d'un participant dans les 8 domaines de santé suivants : fonctionnement physique, rôle physique (limitations de rôle causées par des problèmes physiques), fonctionnement social, douleur corporelle, santé mentale, rôle-émotionnel (limitations de rôle causées par des problèmes émotionnels), vitalité et santé générale.
Chaque domaine est noté de 0 (mauvaise santé) à 100 (meilleure santé).
Le fonctionnement physique varie de 0 à 100 ; des scores plus élevés représentent une meilleure santé.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins (-) la valeur de base.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose non manquante à ou avant la date de randomisation.
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Ligne de base (jour 1), semaines 28 et 52
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Changement par rapport à la ligne de base du score du questionnaire de niveau 5 des dimensions 5 de l'EuroQol de l'état de santé (EQ-5D-5L) à la semaine 52
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 52
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EQ-5D-5L se compose de 2 concepts-système descriptif EQ-5D-5L et échelle visuelle analogique EQ (EQ-VAS).
EQ-5D-5L est un questionnaire d'auto-évaluation composé de 5 items couvrant 5 dimensions (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression).
Chaque dimension est mesurée par une échelle de Likert à 5 points (pas de problèmes, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes).
Les réponses pour 5 dimensions formaient ensemble une description à 5 chiffres de l'état de santé (par exemple, 11111 indique aucun problème dans les 5 dimensions).
Chacun de ces états de santé à 5 chiffres a été converti en un score d'indice unique en appliquant une formule d'ensemble de valeurs spécifique au pays qui attache des poids aux dimensions et aux niveaux.
La plage du score de l'indice EQ-5D-5L est de -0,594 (pire santé) à 1 (pleine santé), plus le score est élevé, meilleur est l'état de santé.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en tant que valeur de la visite post-dose-valeur de base.
La ligne de base était la dernière évaluation pré-dose non manquante à la date de randomisation ou avant.
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Ligne de base (jour 1) et semaine 52
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Changement par rapport à la ligne de base sur l'échelle visuelle analogique EQ (EQ-VAS) à la semaine 52
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 52
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L'EQ-5D-5L se compose de 2 concepts - système descriptif EQ-5D-5L et EQ-VAS.
L'EQ-5D-5L est un questionnaire d'auto-évaluation composé de cinq items couvrant cinq dimensions (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression).
Chaque dimension est mesurée par une échelle de Likert en cinq points (aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes).
La plage du score de l'indice EQ-5D-5L est de 0 à 1, '0' correspondant à la pire santé et '1' à la pleine santé.
L'EQ VAS enregistre la santé auto-évaluée du répondant sur une VAS verticale, allant de 0 à 100, où 0 représente la pire santé que l'on puisse imaginer et 100 représente la meilleure santé que l'on puisse imaginer.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose non manquante à ou avant la date de randomisation.
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Ligne de base (jour 1) et semaine 52
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Changement par rapport au départ dans le questionnaire sur les symptômes de l'insuffisance rénale chronique (CKD-AQ) à la semaine 52
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 52
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CKD-AQ est une mesure de résultat rapportée par les patients en 21 items évaluant les symptômes et l'impact des symptômes chez les participants souffrant d'anémie associée à l'IRC.
Elle comportait 3 domaines : 1. Échelle Fatigué/Faible énergie/Faible composée de 10 items ; 2. Échelle de douleur thoracique/essoufflement composée de 4 éléments ; et 3. Échelle cognitive composée de 3 items.
Les 4 items simples du CKD-AQ sont : (essoufflement, pas d'activité), (sévérité - essoufflement, repos), (difficulté à rester debout longtemps) et (difficulté à dormir).
Un seul élément a été enregistré sur la base d'un score de 0 à 100 avec 0 = le pire score possible et 100 = le meilleur score possible.
Les scores des trois domaines ont été calculés en tant que moyenne des éléments dans chaque domaine et variaient de 0 à 100, où 0 = le pire score possible et 100 = le meilleur score possible.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose non manquante à ou avant la date de randomisation.
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Ligne de base (jour 1) et semaine 52
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Changement par rapport au départ dans l'impression globale de gravité du patient (PGI-S)
Délai: Ligne de base (jour 1), semaines 8, 12, 28 et 52
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Le PGI-S est un questionnaire à 1 élément conçu pour évaluer l'impression du participant sur la gravité de la maladie sur une échelle de gravité de la maladie à 5 points (0=absent, 1=léger, 2=modéré, 3=sévère ou 4=très sévère).
Un score plus élevé indiquait un résultat pire.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose non manquante à ou avant la date de randomisation.
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Ligne de base (jour 1), semaines 8, 12, 28 et 52
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Concentration plasmatique de Daprodustat (GSK1278863) et de ses métabolites GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3) et GSK2531401 (M13)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2 et 3 heures après la dose ; chaque échantillon pharmacocinétique a été prélevé à la semaine 4 ou 8 ou 12
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Des échantillons pharmacocinétiques ont été prélevés avant la dose, 0,5, 1, 2 et 3 heures après la dose la semaine 4, 8 ou 12 pour l'analyse pharmacocinétique (PK) du daprodustat (GSK1278863) et de ses métabolites GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3) , et GSK2531401 (M13).
GSK2391220, GSK2506104 et GSK2531401 sont les métabolites du Daprodustat (GSK1278863).
Le protocole permettait aux participants de fournir des échantillons pharmacocinétiques à la semaine 4, 8 ou 12. Pharmacocinétique Population composée de participants pour lesquels un échantillon pharmacocinétique a été obtenu et analysé.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2 et 3 heures après la dose ; chaque échantillon pharmacocinétique a été prélevé à la semaine 4 ou 8 ou 12
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Concentration observée à l'intervalle de dosage (Ctau) de Daprodustat (GSK1278863) et de ses métabolites GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3) et GSK2531401 (M13)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2 et 3 heures après la dose ; chaque échantillon pharmacocinétique a été prélevé à la semaine 4 ou 8 ou 12
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Des échantillons pharmacocinétiques ont été prélevés avant la dose, 0,5, 1, 2 et 3 heures après la dose la semaine 4, 8 ou 12 pour l'analyse pharmacocinétique du daprodustat (GSK1278863) et de ses métabolites GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3) et GSK2531401 (M13).
GSK2391220, GSK2506104 et GSK2531401 sont les métabolites du Daprodustat (GSK1278863).
Le protocole permettait aux participants de fournir des échantillons pharmacocinétiques la semaine 4, 8 ou 12.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2 et 3 heures après la dose ; chaque échantillon pharmacocinétique a été prélevé à la semaine 4 ou 8 ou 12
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Concentration maximale observée (Cmax) de Daprodustat (GSK1278863) et de ses métabolites GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3) et GSK2531401 (M13)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2 et 3 heures après la dose ; chaque échantillon pharmacocinétique a été prélevé à la semaine 4 ou 8 ou 12
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Des échantillons pharmacocinétiques ont été prélevés avant la dose, 0,5, 1, 2 et 3 heures après la dose la semaine 4, 8 ou 12 pour l'analyse pharmacocinétique du daprodustat (GSK1278863) et de ses métabolites GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3) et GSK2531401 (M13).
GSK2391220, GSK2506104 et GSK2531401 sont les métabolites du Daprodustat (GSK1278863).
Le protocole permettait aux participants de fournir des échantillons pharmacocinétiques la semaine 4, 8 ou 12.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2 et 3 heures après la dose ; chaque échantillon pharmacocinétique a été prélevé à la semaine 4 ou 8 ou 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Natale P, Palmer SC, Jaure A, Hodson EM, Ruospo M, Cooper TE, Hahn D, Saglimbene VM, Craig JC, Strippoli GF. Hypoxia-inducible factor stabilisers for the anaemia of chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Aug 25;8(8):CD013751. doi: 10.1002/14651858.CD013751.pub2.
- Singh AK, Cizman B, Carroll K, McMurray JJV, Perkovic V, Jha V, Johansen KL, Lopes RD, Macdougall IC, Obrador GT, Waikar SS, Wanner C, Wheeler DC, Wiecek A, Stankus N, Strutz F, Blackorby A, Cobitz AR, Meadowcroft AM, Paul G, Ranganathan P, Sedani S, Solomon S. Efficacy and Safety of Daprodustat for Treatment of Anemia of Chronic Kidney Disease in Incident Dialysis Patients: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2022 Jun 1;182(6):592-602. doi: 10.1001/jamainternmed.2022.0605.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 mai 2017
Achèvement primaire (Réel)
24 septembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
24 septembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 janvier 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 janvier 2017
Première publication (Estimation)
24 janvier 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 octobre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 septembre 2021
Dernière vérification
1 septembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 201410
- 2016-000507-86 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.
Délai de partage IPD
L'IPD sera disponible dans les 6 mois suivant la publication des résultats des critères d'évaluation principaux, des principaux critères d'évaluation secondaires et des données de sécurité de l'étude.
Critères d'accès au partage IPD
L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place.
L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Rapport d'étude clinique (CSR)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .