Anemistudier vid kronisk njursjukdom (CKD): Erytropoes via en ny prolylhydroxylasinhibitor (PHI) Daprodustat-in Incident Dialysis (ASCEND-ID)
22 september 2021 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
En 52-veckors öppen märkning (sponsor-blind), randomiserad, aktiv-kontrollerad, parallellgrupp, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Daprodustat jämfört med rekombinant humant erytropoietin hos patienter med anemi associerad med kronisk njursjukdom. Inleder dialys
Syftet med denna multicenterstudie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av daprodustat hos patienter med anemi associerad med CKD.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
312
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1425
- GSK Investigational Site
-
Formosa, Argentina, P3600LLD
- GSK Investigational Site
-
Mendoza, Argentina, M5500AFA
- GSK Investigational Site
-
San Miguel de Tucumán, Argentina, T4000AHL
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Evita, Buenos Aires, Argentina, B1778IFA
- GSK Investigational Site
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1902COS
- GSK Investigational Site
-
Morón, Buenos Aires, Argentina, B1708DPO
- GSK Investigational Site
-
Pergamino, Buenos Aires, Argentina, B2700CPM
- GSK Investigational Site
-
Pilar, Buenos Aires, Argentina, 1629
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- GSK Investigational Site
-
St Albans, Victoria, Australien, 3021
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Förenta staterna, 92801
- GSK Investigational Site
-
Cerritos, California, Förenta staterna, 90703
- GSK Investigational Site
-
Escondido, California, Förenta staterna, 92025
- GSK Investigational Site
-
Glendale, California, Förenta staterna, 91204
- GSK Investigational Site
-
La Palma, California, Förenta staterna, 90623
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90022
- GSK Investigational Site
-
Lynwood, California, Förenta staterna, 90262
- GSK Investigational Site
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95825
- GSK Investigational Site
-
Whittier, California, Förenta staterna, 90603
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Middlebury, Connecticut, Förenta staterna, 06762
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Förenta staterna, 33134
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33126
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33169
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- GSK Investigational Site
-
Crystal Lake, Illinois, Förenta staterna, 60014
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46804
- GSK Investigational Site
-
Merrillville, Indiana, Förenta staterna, 46410
- GSK Investigational Site
-
Michigan City, Indiana, Förenta staterna, 46360
- GSK Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- GSK Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70809
- GSK Investigational Site
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- GSK Investigational Site
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
- GSK Investigational Site
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
- GSK Investigational Site
-
Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11203
- GSK Investigational Site
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14215
- GSK Investigational Site
-
Mineola, New York, Förenta staterna, 11501
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77004
- GSK Investigational Site
-
Lufkin, Texas, Förenta staterna, 75904
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Hampton, Virginia, Förenta staterna, 23666
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangalore, Indien, 560055
- GSK Investigational Site
-
Chennai, Indien, 600037
- GSK Investigational Site
-
Delhi, Indien, 110076
- GSK Investigational Site
-
Gurgaon, Indien, 122001
- GSK Investigational Site
-
Kozhikode, Indien, 673008
- GSK Investigational Site
-
New Delhi, Indien, 110060
- GSK Investigational Site
-
Pune, Indien, 411004
- GSK Investigational Site
-
Secunderabad, Indien, 560020
- GSK Investigational Site
-
Thiruvananthapuram, Indien, 695011
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italien, 16132
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20153
- GSK Investigational Site
-
Pavia, Lombardia, Italien, 27100
- GSK Investigational Site
-
-
Sardegna
-
Cagliari, Sardegna, Italien, 09100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M3M 0B2
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Anyang-Si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 14068
- GSK Investigational Site
-
Bucheon-si,, Korea, Republiken av, 14647
- GSK Investigational Site
-
Incheon, Korea, Republiken av, 6510
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05030
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 08308
- GSK Investigational Site
-
Suwon, Korea, Republiken av, 16499
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ipoh, Malaysia, 30450
- GSK Investigational Site
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- GSK Investigational Site
-
Penang, Malaysia, 10990
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Mexiko, 20259
- GSK Investigational Site
-
Tlalnepantla, Mexiko, 54055
- GSK Investigational Site
-
-
Coahuila
-
Torreon, Coahuila, Mexiko, 27000
- GSK Investigational Site
-
-
Estado De México
-
Ciudad De México, Estado De México, Mexiko, 14000
- GSK Investigational Site
-
-
Jalisco
-
Guadalajara., Jalisco, Mexiko, 44600
- GSK Investigational Site
-
Zapopan, Jalisco, Mexiko, 45030
- GSK Investigational Site
-
-
Yucatán
-
Merida, Yucatán, Mexiko, CP 97070
- GSK Investigational Site
-
Mérida, Yucatán, Mexiko, 97130
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- GSK Investigational Site
-
Kolo, Polen, 62-600
- GSK Investigational Site
-
Krakow, Polen, 31-826
- GSK Investigational Site
-
Lodz, Polen, 92-213
- GSK Investigational Site
-
Lodz, Polen, 96-300
- GSK Investigational Site
-
Ostroda, Polen, 14-100
- GSK Investigational Site
-
Ostroleka, Polen, 7410
- GSK Investigational Site
-
Szczecin, Polen, 70-780
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Irkutsk, Ryska Federationen, 664049
- GSK Investigational Site
-
Mytishchi, Ryska Federationen, 141007
- GSK Investigational Site
-
Omsk, Ryska Federationen, 644112
- GSK Investigational Site
-
Smolensk, Ryska Federationen, 214006
- GSK Investigational Site
-
St-Petersburg, Ryska Federationen, 197110
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 196247
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 191104
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 194354
- GSK Investigational Site
-
Volzhskiy, Ryska Federationen, 404120
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08035
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- GSK Investigational Site
-
Puerto Real, Spanien, 11510
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Spanien, 41009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B9 5SS
- GSK Investigational Site
-
Doncaster, Storbritannien, DN2 5LT
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannien, SE5 9RS
- GSK Investigational Site
-
Middlesbrough, Storbritannien, TS4 3BW
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cape Town., Sydafrika, 7925
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Wiesbaden, Tyskland, 65191
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40210
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Kaiserslautern, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 67655
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 till 99 år inklusive.
- Planerar att påbörja kronisk dialys inom de närmaste 6 veckorna (från datumet för screeningbesöket) ELLER har påbörjat och fått dialys (enligt nedan) för njursjukdom i slutstadiet under maximalt <=90 dagar omedelbart före randomisering och är förväntas inte avbryta dialysen under försökets varaktighet: HD >=2 gånger per vecka eller PD >=4 gånger per vecka inklusive inkrementellt schema; försökspersoner på kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialys (CAPD) och automatiserad peritonealdialys (APD) är berättigade.
- Hemoglobinkoncentration mätt med HemoCue (inklusive intervallet): 8 till 10,5 g/dL (5-6,5 millimol per liter [mmol/L]) vid screening och 8-11,0 g/dL (5 till 6,8 mmol/L) vid randomisering.
- Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i detta protokoll.
Exklusions kriterier:
- Planerad levande-relaterad eller levande-relaterad njurtransplantation under studien.
- Ferritin: <=100 nanogram per milliliter (ng/mL) (<=100 mikrogram per liter [mcg/L]) vid screening eller efter IV järntillskott.
- Transferrinmättnad (TSAT): <=20 % vid screening eller efter IV järntillskott.
- Vitamin B12 (kobalamin): Under den nedre gränsen för referensintervallet vid screening eller efter vitamin B12-tillskott.
- Folat: <2,0 ng/ml (<4,5 nanomol per liter [nmol/L]) vid screening.
- Aplasier: Historik av benmärgsaplasi eller ren röda blodkroppsaplasi (PRCA).
- Andra orsaker till anemi: Obehandlad perniciös anemi, thalassemia major, sicklecellsjukdom eller myelodysplastiskt syndrom.
- Gastrointestinal (GI) blödning: Bevis på aktivt blödande mag-, duodenal- eller matstrupssår eller kliniskt signifikant GI-blödning <=10 veckor före screening fram till randomisering (dag 1).
- Användning av någon behandling med erytropoesstimulerande medel (ESA) inom 8 veckor före screening utom för begränsad användning som en del av dialysstart. Obs: Begränsad användning definieras som högst 6 veckors kortverkande ESA (rhEPO eller biosimilarer; maximalt 20 000 enheter totalt) eller långverkande ESA (darbepoetin alfa [maximalt 100 mcg totalt] eller metoxipolyetylenglykol-epoetin beta [max. på 125 mikrogram totalt]) mottagits före eller efter påbörjad dialys.
- Hjärtinfarkt eller akut koronarsyndrom: <=10 veckor före screening fram till randomisering (dag 1).
- Stroke eller övergående ischemisk attack: <=10 veckor före screening fram till randomisering (dag 1).
- Kronisk klass IV hjärtsvikt, enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem.
- Aktuell okontrollerad hypertoni som fastställts av utredaren som skulle kontraindicera användningen av rhEPO.
- QT-korrigering med Bazetts (QTcB) (dag 1): QTcB >500 millisekunder (ms) eller QTcB >530 ms i försökspersoner med grenblock. Det finns ingen QTc-uteslutning för försökspersoner med en övervägande ventrikulär paced rytm.
- Leversjukdom (någon av följande): 1. Alanintransaminas (ALT) >2 gånger övre normalgräns (ULN) (endast screening). 2. Bilirubin >1,5 gånger ULN (endast screening) (OBS: Isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%). 3. Aktuell instabil lever- eller gallsjukdom per utredares bedömning, generellt definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, ihållande gulsot eller cirros. OBS: Stabil kronisk leversjukdom (inklusive asymtomatiska gallstenar, kronisk hepatit B eller C eller Gilberts syndrom) är acceptabla om patienten annars uppfyller inträdeskriterierna.
- Historik av malignitet inom de 2 åren före screening fram till randomisering (dag 1), eller som för närvarande behandlas för cancer, eller komplex njurcysta (dvs. Bosniak Kategori II F, III eller IV) >3 centimeter (cm). Det enda undantaget är lokaliserat skivepitel- eller basalcellscancer i huden som har behandlats definitivt >=10 veckor före screening.
- Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller överkänslighet mot hjälpämnen i prövningsprodukten eller mot darbepoetin alfa.
- Användning av starka Cytokrom P4502C8 (CYP2C8) hämmare (exempelvis gemfibrozil) eller starka CYP2C8 inducerare (exempel rifampin/rifampicin).
- Användning av annat undersökningsmedel eller apparat innan screening fram till randomisering (dag 1). Vid screening gäller denna uteslutning användning av prövningsmedlet inom 30 dagar eller inom fem halveringstider (beroende på vilket som är längre).
- All tidigare behandling med daprodustat under behandlingslängd på >30 dagar.
- Endast kvinnor: Försökspersonen är gravid [som bekräftats av ett positivt serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) endast för kvinnor med reproduktionspotential (FRP)], försökspersonen ammar, eller försökspersonen har reproduktionspotential och går inte med på att följa någon av preventivmedel i listan över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet.
- Alla andra tillstånd, kliniska avvikelser eller laboratorieavvikelser eller undersökningsresultat som utredaren anser skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk, vilket kan påverka studiens överensstämmelse (exempelvis intolerans mot rhEPO) eller förhindra förståelse av syftena eller utredningsprocedurerna eller möjliga konsekvenser av studien .
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Daprodustat behandlade anemiska patienter
Försökspersoner kommer att få oral daprodustat en gång dagligen.
|
Daprodustat kommer att levereras som filmdragerade tabletter för oral administrering innehållande 1, 2, 4, 6, 8 eller 10 mg daprodustat.
Doser på 12, 16 och 24 mg daprodustat kommer att ges med multiplar av dessa tablettstyrkor.
Järnbehandling kommer att ges om ferritin är det
|
|
Aktiv komparator: Darbepoetin alfa-behandlade anemiska patienter
Försökspersoner kommer att få darbepoetin alfa subkutant eller intravenöst.
|
Järnbehandling kommer att ges om ferritin är det
Darbepoetin alfa kommer att levereras som förfyllda sprutor (PFS) för SC/IV-injektion tillgängliga i styrkorna: 20, 30, 40, 60, 80, 100 och 150 mikrogram.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i hemoglobin (Hgb) under utvärderingsperioden (vecka 28 till vecka 52)
Tidsram: Baslinje (fördos på dag 1) och utvärderingsperiod (vecka 28 till vecka 52)
|
Blodprover samlades in från deltagarna för Hgb-mätning.
Hgb under utvärderingsperioden definierades som medelvärdet av alla tillgängliga Hgb-värden efter randomisering (på och utanför behandling) under utvärderingsperioden (vecka 28 till vecka 52).
För den primära analysen imputerades saknade post-baseline Hgb-värden med användning av förspecificerade multipla imputationer.
Förändring från baslinje definierades som genomsnittet av värden efter randomisering under utvärderingsperioden minus baslinjevärde.
Baslinje definierades som den senaste icke-saknade bedömningen före dos på eller före randomiseringsdatumet.
En analys av kovariansmodell (ANCOVA) inklusive randomiseringsstratifieringsfaktorer Baslinje Hgb och behandling utfördes för att få en punktuppskattning och tvåsidigt 95 procent (%) konfidensintervall (CI) för behandlingsskillnaden (daprodustat-darbepoetin alfa).
|
Baslinje (fördos på dag 1) och utvärderingsperiod (vecka 28 till vecka 52)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig månatlig intravenös järndos (milligram) från baslinje till vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) till vecka 52
|
Total IV järndos per deltagare beräknades från dag 1 till den tidigaste av (vecka 52 besöksdatum, första blodtransfusionsdatum [röda blodkroppar eller helblod] och behandlingsstoppdatum plus [+] 1 dag) vilket motsvarar tiden medan deltagaren var på randomiserad behandling och innan han fick en blodtransfusion.
Genomsnittlig månatlig IV järndos beräknades med Total IV järndos dividerat med (/) (antalet dagar från dag 1 till det tidigaste av [vecka 52 besöksdatum, första blodtransfusionsdatum och behandlingsstoppdatum +1] /30,4375 dagar) .
Data för deltagare tills de genomgick en transfusion av röda blodkroppar eller helblod inkluderades i analysen.
|
Baslinje (dag 1) till vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i systoliskt blodtryck (SBP), diastoliskt blodtryck (DBP), medelartärt blodtryck (MAP) vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
SBP, DBP och MAP mättes i halvsittande eller sittande läge i dialysstolen efter minst 5 minuters vila.
MAP är ett genomsnittligt blodtryck i en individs artärer under en enda hjärtcykel.
Förändring från baslinje beräknades som post-dos besöksvärde minus baslinjevärde.
Baslinje definierades som den senaste icke-saknade bedömningen före dos på eller före randomiseringsdatumet.
Denna analys utfördes med hjälp av en MMRM-modell (mixed model repeated measurements).
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Ändring från baslinjen i SBP, DBP, MAP vid slutet av behandlingen
Tidsram: Baslinje (dag 1) och behandlingsslut (sista behandlingsvärde fram till vecka 52)
|
SBP, DBP och MAP mättes i halvsittande eller sittande läge i dialysstolen efter minst 5 minuters vila.
MAP är ett genomsnittligt blodtryck i en individs artärer under en enda hjärtcykel.
Behandlingsslutvärdet för blodtrycksparametrarna definierades som det senaste värdet på eller före det sista dosdatumet som inte var noll plus (+) 1 dag.
Förändring från baslinje beräknades som post-dos besöksvärde minus baslinjevärde.
Baslinje definierades som den senaste icke-saknade bedömningen före dos på eller före randomiseringsdatumet.
Denna analys utfördes med användning av ANCOVA-modellen.
|
Baslinje (dag 1) och behandlingsslut (sista behandlingsvärde fram till vecka 52)
|
|
Blodtrycksexacerbationshändelser (BP) Frekvens per 100 deltagare år
Tidsram: Fram till vecka 52
|
BP-exacerbationshändelsen definieras (baserat på BP efter dialys) som SBP >=25 millimeter kvicksilver (mmHg) ökat från Baseline eller SBP >=180 mmHg; eller DBP >=15 mmHg ökat från baslinjen eller DBP >=110 mmHg.
BP-exacerbationshändelserna per 100 deltagare år uppskattades med hjälp av den negativa binomialmodellen.
|
Fram till vecka 52
|
|
Antal deltagare med minst en blodtrycksexacerbationshändelse under studien
Tidsram: Fram till vecka 52
|
BP-exacerbation definierades (baserat på BP efter dialys) som: SBP >=25 mmHg ökat från baslinjen eller SBP >=180 mmHg; DBP >=15 mmHg ökade från baslinjen eller DBP >=110 mmHg.
Antal deltagare med minst en blodtrycksexacerbationshändelse presenteras.
|
Fram till vecka 52
|
|
Ändring från baslinjen i Hgb efter randomisering vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
Blodprover togs från deltagarna för Hgb-mätningar.
Förändring från baslinje beräknades som post-dos besöksvärde minus baslinjevärde.
Baslinje definierades som den senaste icke-saknade bedömningen före dos på eller före randomiseringsdatumet.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Antal Hgb-svarare (Hgb i analysintervallet 10 till 11,5 gram/deciliter) under utvärderingsperioden (vecka 28 till vecka 52)
Tidsram: Vecka 28 till 52
|
Medel-Hgb under utvärderingsperioden definierades som medelvärdet av alla utvärderbara Hgb-värden under utvärderingsperioden (vecka 28 till vecka 52) inklusive alla utvärderbara oplanerade Hgb-värden som togs under denna tidsperiod.
Hgb-svarare definierades som antalet deltagare med ett genomsnittligt Hgb under utvärderingsperioden som faller inom Hgb-analysintervallet på 10-11,5 g/dL.
|
Vecka 28 till 52
|
|
Procentandel av tid som Hgb var inom analysintervallet (10 till 11,5 g/dL) under utvärderingsperioden (vecka 28 till vecka 52): Non-inferiority Analysis
Tidsram: Vecka 28 till 52
|
Andel dagar för vilka en deltagares Hgb låg inom analysintervallet 10-11,5 g/dL (båda inklusive) under utvärderingsperioden (vecka 28 till vecka 52), inklusive eventuella oplanerade utvärderbara Hgb-värden som togs under denna tidsperiod var beräknad.
Procentandelen av tiden som Hgb var inom intervallet för en deltagare beräknades genom att dividera "det totala antalet dagar som Hgb var inom intervallet under veckorna 28 till 52" med "det totala antalet dagar som deltagaren stannade på behandling under veckorna 28 till 52 '.
|
Vecka 28 till 52
|
|
Procent av tid för vilken Hgb var inom analysintervallet (10 till 11,5 g/dL) under utvärderingsperioden (vecka 28 till vecka 52): Överlägsenhetsanalys
Tidsram: Vecka 28 till 52
|
Andel dagar för vilka en deltagares Hgb låg inom analysintervallet 10-11,5 g/dL (båda inklusive) under utvärderingsperioden (vecka 28 till vecka 52), inklusive eventuella oplanerade utvärderbara Hgb-värden som togs under denna tidsperiod var beräknad.
Procentandelen av tiden som Hgb var inom intervallet för en deltagare beräknades genom att dividera "det totala antalet dagar som Hgb var inom intervallet under veckorna 28 till 52" med "det totala antalet dagar som deltagaren stannade på behandling under veckorna 28 till 52 '.
|
Vecka 28 till 52
|
|
Antal deltagare som permanent stoppar randomiserad behandling på grund av att de uppfyller räddningskriterierna
Tidsram: Fram till vecka 52
|
Antal deltagare som permanent avbryter randomiserad behandling för att uppfylla räddningskriterier har presenterats.
|
Fram till vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i fysisk komponentpoäng (PCS) med användning av kortform (SF)-36 frågeformulär för hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) vecka 8, 12, 28, 52
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 8, 12, 28 och 52
|
SF-36 akut version 2 är ett generiskt livskvalitetsinstrument med 36 artiklar utformat för att mäta en deltagares prestationsnivå inom följande 8 hälsodomäner: fysisk funktion, roll-fysisk (rollbegränsningar orsakade av fysiska problem), social funktion, kroppslig smärta, psykisk hälsa, roll-emotionell (rollbegränsningar orsakade av emotionella problem), vitalitet och allmän hälsa.
Varje domän får poäng från 0 (sämre hälsa) till 100 (bättre hälsa).
PCS är ett medelpoäng som härrör från 4 domäner (fysisk funktion, roll-fysisk, kroppslig smärta och allmän hälsa) som representerar övergripande fysisk hälsa.
PCS sträcker sig från 0 till 100; högre poäng representerar bättre hälsa.
Förändring från baslinje beräknades som post-dos besöksvärde minus baslinjevärde.
Baslinje definierades som den senaste icke-saknade bedömningen före dos på eller före randomiseringsdatumet.
|
Baslinje (dag 1), vecka 8, 12, 28 och 52
|
|
Förändring från baslinjen i Mental Component Score (MCS) med hjälp av SF-36 HRQoL Questionnaire vecka 8, 12, 28, 52
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 8, 12, 28 och 52
|
SF-36 akut version 2 är ett generiskt livskvalitetsinstrument med 36 artiklar utformat för att mäta en deltagares prestationsnivå inom följande 8 hälsodomäner: fysisk funktion, roll-fysisk (rollbegränsningar orsakade av fysiska problem), social funktion, kroppslig smärta, psykisk hälsa, roll-emotionell (rollbegränsningar orsakade av emotionella problem), vitalitet och allmän hälsa.
Varje domän får poäng från 0 (sämre hälsa) till 100 (bättre hälsa).
MCS är ett genomsnittligt betyg som härrör från 4 domäner (vitalitet, social funktion, roll-emotionell och mental hälsa) som representerar övergripande mental hälsa.
MCS sträcker sig från 0 till 100; högre poäng representerar bättre hälsa.
Förändring från baslinje beräknades som post-dos besöksvärde minus baslinjevärde.
Baslinje definierades som den senaste icke-saknade bedömningen före dos på eller före randomiseringsdatumet.
|
Baslinje (dag 1), vecka 8, 12, 28 och 52
|
|
Förändring från baslinjen i SF-36 HRQoL-poäng för kroppslig smärta, allmän hälsa, mental hälsa, roll-emotionell, roll-fysisk, social funktionsduglighet vecka 8, 12, 28, 52
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 8, 12, 28 och 52
|
SF-36 akut version 2 är ett generiskt livskvalitetsinstrument med 36 artiklar utformat för att mäta en deltagares prestationsnivå inom följande 8 hälsodomäner: kroppslig smärta, allmän hälsa, mental hälsa, roll-emotionell (rollbegränsningar orsakade av emotionell problem), rollfysiska (rollbegränsningar orsakade av fysiska problem), social funktion, fysisk funktion och vitalitet.
Varje domän får poäng från 0 (sämre hälsa) till 100 (bättre hälsa).
Varje domänpoäng varierar från 0 till 100, högre poäng indikerar ett bättre hälsotillstånd och bättre funktion.
Förändring från baslinje beräknades som post-dos besöksvärde minus baslinjevärde.
Baslinje definierades som den senaste icke-saknade bedömningen före dos på eller före randomiseringsdatumet.
|
Baslinje (dag 1), vecka 8, 12, 28 och 52
|
|
Förändring från baslinjen i vitalitetspoäng med hjälp av SF-36 HRQoL-enkät vid veckorna 28, 52
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 28 och 52
|
SF-36 akut version 2 är ett generiskt livskvalitetsinstrument med 36 artiklar utformat för att mäta en deltagares prestationsnivå inom följande 8 hälsodomäner: fysisk funktion, roll-fysisk (rollbegränsningar orsakade av fysiska problem), social funktion, kroppslig smärta, psykisk hälsa, roll-emotionell (rollbegränsningar orsakade av emotionella problem), vitalitet och allmän hälsa.
Varje domän får poäng från 0 (sämre hälsa) till 100 (bättre hälsa).
Vitalitet sträcker sig från 0 till 100; högre poäng representerar bättre hälsa.
Förändring från baslinje beräknades som post-dos besöksvärde minus baslinjevärde.
Baslinje definierades som den senaste icke-saknade bedömningen före dos på eller före randomiseringsdatumet.
|
Baslinje (dag 1), vecka 28 och 52
|
|
Förändring från baslinjen i fysiskt fungerande domänpoäng med hjälp av SF-36 HRQoL frågeformulär vecka 28, 52
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 28 och 52
|
SF-36 akut version 2 är ett generiskt livskvalitetsinstrument med 36 artiklar utformat för att mäta en deltagares prestationsnivå inom följande 8 hälsodomäner: fysisk funktion, roll-fysisk (rollbegränsningar orsakade av fysiska problem), social funktion, kroppslig smärta, psykisk hälsa, roll-emotionell (rollbegränsningar orsakade av emotionella problem), vitalitet och allmän hälsa.
Varje domän får poäng från 0 (sämre hälsa) till 100 (bättre hälsa).
Fysisk funktion sträcker sig från 0 till 100; högre poäng representerar bättre hälsa.
Förändring från baslinjen beräknades som post-dos besöksvärde minus (-) baslinjevärde.
Baslinje definierades som den senaste icke-saknade bedömningen före dos på eller före randomiseringsdatumet.
|
Baslinje (dag 1), vecka 28 och 52
|
|
Förändring från Baseline i Health Utility EuroQol 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L) Frågeformulärsresultat vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
EQ-5D-5L består av 2 koncept-EQ-5D-5L beskrivande system och EQ Visual Analogue Scale (EQ-VAS).
EQ-5D-5L är självutvärderingsformulär som består av 5 punkter som täcker 5 dimensioner (mobilitet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression).
Varje dimension mäts med en 5-punkts Likert-skala (inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem).
Svar för 5 dimensioner bildade tillsammans en 5-siffrig beskrivning av hälsotillstånd (t.ex. 11111 indikerar inga problem i alla 5 dimensioner).
Var och en av dessa 5 siffrors hälsotillstånd omvandlades till ett enda indexpoäng genom att tillämpa landsspecifika värdeuppsättningsformler som fäster vikter till dimensioner och nivåer.
Intervallet för EQ-5D-5L indexpoäng är -0,594 (sämsta hälsa) till 1 (full hälsa), högre poäng bättre hälsostatus.
Förändring från baslinje beräknades som värde efter dosbesök - baslinjevärde.
Baslinjen var den senaste icke-saknade bedömningen före dos på eller före randomiseringsdatumet.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Ändring från baslinjen i EQ Visual Analogue Scale (EQ-VAS) vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
EQ-5D-5L består av 2 koncept - EQ-5D-5L beskrivande system och EQ-VAS.
EQ-5D-5L är ett självutvärderingsformulär som består av fem punkter som täcker fem dimensioner (rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression).
Varje dimension mäts med en femgradig Likert-skala (inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem).
Intervallet för EQ-5D-5L indexpoäng är 0 till 1 med '0' är sämst hälsa och '1' är full hälsa.
EQ VAS registrerar respondentens självskattade hälsa på ett vertikalt VAS, som sträcker sig från 0 till 100, där 0 representerar den sämsta hälsan man kan föreställa sig och 100 representerar den bästa hälsan man kan föreställa sig.
Förändring från baslinje beräknades som post-dos besöksvärde minus baslinjevärde.
Baslinje definierades som den senaste icke-saknade bedömningen före dos på eller före randomiseringsdatumet.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i kronisk njursjukdom - anemi symtom frågeformulär (CKD-AQ) vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
CKD-AQ är ett patientrapporterat resultatmått med 21 punkter som bedömer symtom och symptompåverkan hos deltagare med anemi associerad med CKD.
Den hade 3 domäner: 1. Trött/Lågenergi/Svag skala bestående av 10 objekt; 2. Skala för bröstsmärta/andnöd bestående av 4 artiklar; och 3. Kognitiv skala bestående av 3 poster.
De 4 CKD-AQ enstaka punkterna är: (andnöd, ingen aktivitet), (allvarlighetsgrad-kort andetag, vila), (svårigheter att stå länge) och (sömnsvårigheter).
Enstaka föremål registrerades baserat på 0-100 poäng med 0=sämsta möjliga och 100=bästa möjliga poäng.
Tre domänpoäng beräknades som genomsnitt av poster i varje domän och varierade från 0-100 där 0=sämsta möjliga och 100=bästa möjliga poäng.
Förändring från baslinje beräknades som post-dos besöksvärde minus baslinjevärde.
Baslinje definierades som den senaste icke-saknade bedömningen före dos på eller före randomiseringsdatumet.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Ändring från baslinjen i patientens globala intryck av allvarlighetsgrad (PGI-S)
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 8, 12, 28 och 52
|
PGI-S är ett frågeformulär med 1 punkt utformat för att bedöma deltagarnas intryck av sjukdomens svårighetsgrad på en 5-gradig sjukdomsgradsskala (0=frånvarande, 1=lindrig, 2=måttlig, 3=svår eller 4=mycket svår).
En högre poäng tydde på sämre resultat.
Förändring från baslinje beräknades som post-dos besöksvärde minus baslinjevärde.
Baslinje definierades som den senaste icke-saknade bedömningen före dos på eller före randomiseringsdatumet.
|
Baslinje (dag 1), vecka 8, 12, 28 och 52
|
|
Plasmakoncentration av Daprodustat (GSK1278863) och dess metaboliter GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3) och GSK2531401 (M13)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2 och 3 timmar efter dos; varje farmakokinetisk prov togs vid vecka 4 eller 8 eller 12
|
Farmakokinetiska prover samlades in före dosering, 0,5, 1, 2 och 3 timmar efter dosering vecka 4 eller 8 eller 12 för farmakokinetisk (PK) analys av daprodustat (GSK1278863) och dess metaboliter GSK2391220 (M2), GSK45061) och GSK2531401 (M13).
GSK2391220, GSK2506104 och GSK2531401 är metaboliterna av Daprodustat (GSK1278863).
Protokollet gjorde det möjligt för deltagarna att tillhandahålla farmakokinetiska prover vecka 4 eller 8 eller 12. Farmakokinetisk population bestående av deltagare för vilka ett farmakokinetiskt prov erhölls och analyserades.
|
Fördosering, 0,5, 1, 2 och 3 timmar efter dos; varje farmakokinetisk prov togs vid vecka 4 eller 8 eller 12
|
|
Observerad koncentration vid doseringsintervall (Ctau) av Daprodustat (GSK1278863) och dess metaboliter GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3) och GSK2531401 (M13)
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2 och 3 timmar efter dos; varje farmakokinetisk prov togs vid vecka 4 eller 8 eller 12
|
Farmakokinetiska prover samlades in före dos, 0,5, 1, 2 och 3 timmar efter dos, vecka 4 eller 8 eller 12 för farmakokinetisk analys av daprodustat (GSK1278863) och dess metaboliter GSK2391220 (M2), GSK25063104SK (GSK25063104SK) (M13).
GSK2391220, GSK2506104 och GSK2531401 är metaboliterna av Daprodustat (GSK1278863).
Protokollet gjorde det möjligt för deltagarna att tillhandahålla farmakokinetiska prover vecka 4 eller 8 eller 12.
|
Fördos, 0,5, 1, 2 och 3 timmar efter dos; varje farmakokinetisk prov togs vid vecka 4 eller 8 eller 12
|
|
Maximal observerad koncentration (Cmax) av Daprodustat (GSK1278863) och dess metaboliter GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3) och GSK2531401 (M13)
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2 och 3 timmar efter dos; varje farmakokinetisk prov togs vid vecka 4 eller 8 eller 12
|
Farmakokinetiska prover samlades in före dos, 0,5, 1, 2 och 3 timmar efter dos, vecka 4 eller 8 eller 12 för farmakokinetisk analys av daprodustat (GSK1278863) och dess metaboliter GSK2391220 (M2), GSK25063104SK (GSK25063104SK) (M13).
GSK2391220, GSK2506104 och GSK2531401 är metaboliterna av Daprodustat (GSK1278863).
Protokollet gjorde det möjligt för deltagarna att tillhandahålla farmakokinetiska prover vecka 4 eller 8 eller 12.
|
Fördos, 0,5, 1, 2 och 3 timmar efter dos; varje farmakokinetisk prov togs vid vecka 4 eller 8 eller 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Natale P, Palmer SC, Jaure A, Hodson EM, Ruospo M, Cooper TE, Hahn D, Saglimbene VM, Craig JC, Strippoli GF. Hypoxia-inducible factor stabilisers for the anaemia of chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Aug 25;8(8):CD013751. doi: 10.1002/14651858.CD013751.pub2.
- Singh AK, Cizman B, Carroll K, McMurray JJV, Perkovic V, Jha V, Johansen KL, Lopes RD, Macdougall IC, Obrador GT, Waikar SS, Wanner C, Wheeler DC, Wiecek A, Stankus N, Strutz F, Blackorby A, Cobitz AR, Meadowcroft AM, Paul G, Ranganathan P, Sedani S, Solomon S. Efficacy and Safety of Daprodustat for Treatment of Anemia of Chronic Kidney Disease in Incident Dialysis Patients: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2022 Jun 1;182(6):592-602. doi: 10.1001/jamainternmed.2022.0605.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
11 maj 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
24 september 2020
Avslutad studie (Faktisk)
24 september 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 januari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 januari 2017
Första postat (Uppskatta)
24 januari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 oktober 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 september 2021
Senast verifierad
1 september 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 201410
- 2016-000507-86 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.
Tidsram för IPD-delning
IPD kommer att göras tillgänglig inom 6 månader efter publicering av resultaten av de primära endpoints, viktiga sekundära endpoints och säkerhetsdata för studien.
Kriterier för IPD Sharing Access
Åtkomst ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts.
Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Informerat samtycke (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .