Bloedarmoede-onderzoeken bij chronische nierziekte (CKD): erytropoëse via een nieuwe prolylhydroxylase-remmer (PHI) Daprodustat-in incidentdialyse (ASCEND-ID)
22 september 2021 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een 52 weken durende open-label (sponsorblinde), gerandomiseerde, actief gecontroleerde, parallelle groep, multicenter studie om de werkzaamheid en veiligheid van Daprodustat te evalueren in vergelijking met recombinant humaan erytropoëtine bij proefpersonen met bloedarmoede geassocieerd met chronische nierziekte die Beginnen met dialyse
Het doel van deze multicenter studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van daprodustat bij patiënten met anemie geassocieerd met CKD.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
312
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, 1425
- GSK Investigational Site
-
Formosa, Argentinië, P3600LLD
- GSK Investigational Site
-
Mendoza, Argentinië, M5500AFA
- GSK Investigational Site
-
San Miguel de Tucumán, Argentinië, T4000AHL
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Evita, Buenos Aires, Argentinië, B1778IFA
- GSK Investigational Site
-
La Plata, Buenos Aires, Argentinië, B1902COS
- GSK Investigational Site
-
Morón, Buenos Aires, Argentinië, B1708DPO
- GSK Investigational Site
-
Pergamino, Buenos Aires, Argentinië, B2700CPM
- GSK Investigational Site
-
Pilar, Buenos Aires, Argentinië, 1629
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3004
- GSK Investigational Site
-
St Albans, Victoria, Australië, 3021
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M3M 0B2
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Wiesbaden, Duitsland, 65191
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 40210
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Kaiserslautern, Rheinland-Pfalz, Duitsland, 67655
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangalore, Indië, 560055
- GSK Investigational Site
-
Chennai, Indië, 600037
- GSK Investigational Site
-
Delhi, Indië, 110076
- GSK Investigational Site
-
Gurgaon, Indië, 122001
- GSK Investigational Site
-
Kozhikode, Indië, 673008
- GSK Investigational Site
-
New Delhi, Indië, 110060
- GSK Investigational Site
-
Pune, Indië, 411004
- GSK Investigational Site
-
Secunderabad, Indië, 560020
- GSK Investigational Site
-
Thiruvananthapuram, Indië, 695011
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italië, 16132
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italië, 20153
- GSK Investigational Site
-
Pavia, Lombardia, Italië, 27100
- GSK Investigational Site
-
-
Sardegna
-
Cagliari, Sardegna, Italië, 09100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Anyang-Si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 14068
- GSK Investigational Site
-
Bucheon-si,, Korea, republiek van, 14647
- GSK Investigational Site
-
Incheon, Korea, republiek van, 6510
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 05030
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 08308
- GSK Investigational Site
-
Suwon, Korea, republiek van, 16499
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ipoh, Maleisië, 30450
- GSK Investigational Site
-
Kuala Lumpur, Maleisië, 59100
- GSK Investigational Site
-
Penang, Maleisië, 10990
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Mexico, 20259
- GSK Investigational Site
-
Tlalnepantla, Mexico, 54055
- GSK Investigational Site
-
-
Coahuila
-
Torreon, Coahuila, Mexico, 27000
- GSK Investigational Site
-
-
Estado De México
-
Ciudad De México, Estado De México, Mexico, 14000
- GSK Investigational Site
-
-
Jalisco
-
Guadalajara., Jalisco, Mexico, 44600
- GSK Investigational Site
-
Zapopan, Jalisco, Mexico, 45030
- GSK Investigational Site
-
-
Yucatán
-
Merida, Yucatán, Mexico, CP 97070
- GSK Investigational Site
-
Mérida, Yucatán, Mexico, 97130
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- GSK Investigational Site
-
Kolo, Polen, 62-600
- GSK Investigational Site
-
Krakow, Polen, 31-826
- GSK Investigational Site
-
Lodz, Polen, 92-213
- GSK Investigational Site
-
Lodz, Polen, 96-300
- GSK Investigational Site
-
Ostroda, Polen, 14-100
- GSK Investigational Site
-
Ostroleka, Polen, 7410
- GSK Investigational Site
-
Szczecin, Polen, 70-780
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Irkutsk, Russische Federatie, 664049
- GSK Investigational Site
-
Mytishchi, Russische Federatie, 141007
- GSK Investigational Site
-
Omsk, Russische Federatie, 644112
- GSK Investigational Site
-
Smolensk, Russische Federatie, 214006
- GSK Investigational Site
-
St-Petersburg, Russische Federatie, 197110
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 196247
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 191104
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 194354
- GSK Investigational Site
-
Volzhskiy, Russische Federatie, 404120
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badalona, Spanje, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanje, 08035
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28040
- GSK Investigational Site
-
Puerto Real, Spanje, 11510
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Spanje, 41009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B9 5SS
- GSK Investigational Site
-
Doncaster, Verenigd Koninkrijk, DN2 5LT
- GSK Investigational Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- GSK Investigational Site
-
Middlesbrough, Verenigd Koninkrijk, TS4 3BW
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Verenigde Staten, 92801
- GSK Investigational Site
-
Cerritos, California, Verenigde Staten, 90703
- GSK Investigational Site
-
Escondido, California, Verenigde Staten, 92025
- GSK Investigational Site
-
Glendale, California, Verenigde Staten, 91204
- GSK Investigational Site
-
La Palma, California, Verenigde Staten, 90623
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90022
- GSK Investigational Site
-
Lynwood, California, Verenigde Staten, 90262
- GSK Investigational Site
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95825
- GSK Investigational Site
-
Whittier, California, Verenigde Staten, 90603
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Middlebury, Connecticut, Verenigde Staten, 06762
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33134
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33126
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33169
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- GSK Investigational Site
-
Crystal Lake, Illinois, Verenigde Staten, 60014
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46804
- GSK Investigational Site
-
Merrillville, Indiana, Verenigde Staten, 46410
- GSK Investigational Site
-
Michigan City, Indiana, Verenigde Staten, 46360
- GSK Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- GSK Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70809
- GSK Investigational Site
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- GSK Investigational Site
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
- GSK Investigational Site
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- GSK Investigational Site
-
Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11203
- GSK Investigational Site
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14215
- GSK Investigational Site
-
Mineola, New York, Verenigde Staten, 11501
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77004
- GSK Investigational Site
-
Lufkin, Texas, Verenigde Staten, 75904
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Hampton, Virginia, Verenigde Staten, 23666
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cape Town., Zuid-Afrika, 7925
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 tot en met 99 jaar.
- Van plan bent om binnen de komende 6 weken (vanaf de datum van het screeningsbezoek) met chronische dialyse te beginnen OF voor maximaal <=90 dagen direct voorafgaand aan randomisatie dialyse (zoals hieronder gespecificeerd) voor terminale nierziekte gestart en ondergaan en is zal naar verwachting de dialyse niet stoppen tijdens de duur van de proef: HD >=2 keer per week of PD >=4 keer per week inclusief incrementeel schema; proefpersonen die continue ambulante peritoneale dialyse (CAPD) en geautomatiseerde peritoneale dialyse (APD) ondergaan, komen in aanmerking.
- Hemoglobineconcentratie zoals gemeten met HemoCue (bereik inclusief): 8 tot 10,5 g/dl (5-6,5 millimol per liter [mmol/l]) bij screening en 8-11,0 g/dl (5 tot 6,8 mmol/l) bij randomisatie.
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in dit protocol.
Uitsluitingscriteria:
- Geplande levensgerelateerde of niet-levensgerelateerde niertransplantatie tijdens het onderzoek.
- Ferritine: <=100 nanogram per milliliter (ng/ml) (<=100 microgram per liter [mcg/l]) bij screening of na intraveneuze ijzersuppletie.
- Transferrineverzadiging (TSAT): <=20% bij screening of na intraveneuze ijzersuppletie.
- Vitamine B12 (cobalamine): Onder de ondergrens van het referentiebereik bij screening of na vitamine B12-suppletie.
- Foliumzuur: <2,0 ng/ml (<4,5 nanomol per liter [nmol/L]) bij screening.
- Aplasias: Geschiedenis van beenmergaplasie of pure red cell aplasia (PRCA).
- Andere oorzaken van bloedarmoede: onbehandelde pernicieuze anemie, thalassemie major, sikkelcelanemie of myelodysplastisch syndroom.
- Gastro-intestinale (GI) bloeding: bewijs van actief bloedende maag-, duodenum- of slokdarmzweer of klinisch significante gastro-intestinale bloeding <= 10 weken voorafgaand aan screening tot randomisatie (dag 1).
- Gebruik van een behandeling met erytropoësestimulerend middel (ESA) binnen 8 weken voorafgaand aan de screening, behalve voor beperkt gebruik als onderdeel van de dialyse-initiatie. Opmerking: Beperkt gebruik wordt gedefinieerd als niet meer dan 6 weken kortwerkende ESA (rhEPO of biosimilars; maximaal 20.000 eenheden in totaal) of langwerkende ESA (darbepoetin alfa [maximaal 100 mcg totaal] of methoxypolyethyleenglycol-epoëtine beta [maximaal van 125 mcg in totaal]) ontvangen vóór of na het starten van de dialyse.
- Myocardinfarct of acuut coronair syndroom: <=10 weken voorafgaand aan screening tot randomisatie (dag 1).
- Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval: <=10 weken voorafgaand aan screening tot randomisatie (dag 1).
- Chronisch hartfalen klasse IV, zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA).
- Huidige ongecontroleerde hypertensie zoals bepaald door de onderzoeker die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van rhEPO.
- QT-correctie met behulp van Bazett's (QTcB) (dag 1): QTcB >500 milliseconden (msec), of QTcB >530 msec bij proefpersonen met bundeltakblok. Er is geen QTc-uitsluiting voor proefpersonen met een overwegend ventriculair gestimuleerd ritme.
- Leverziekte (één van de volgende): 1. Alaninetransaminase (ALAT) >2 maal de bovengrens van normaal (ULN) (alleen screening). 2. Bilirubine >1,5 keer ULN (alleen screening) (OPMERKING: geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%). 3. Huidige onstabiele lever- of galziekte volgens beoordeling door de onderzoeker, doorgaans gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose. OPMERKING: Stabiele chronische leverziekte (inclusief asymptomatische galstenen, chronische hepatitis B of C, of het syndroom van Gilbert) is acceptabel als de proefpersoon anderszins voldoet aan de toelatingscriteria.
- Voorgeschiedenis van maligniteit binnen de 2 jaar voorafgaand aan de screening tot en met randomisatie (dag 1), of die momenteel wordt behandeld voor kanker, of complexe niercyste (d.w.z. Bosnisch Categorie II F, III of IV) >3 centimeter (cm). De enige uitzondering is gelokaliseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid dat >=10 weken voor screening definitief is behandeld.
- Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor hulpstoffen in het onderzoeksproduct of voor darbepoetin alfa.
- Gebruik van sterke cytochroom P4502C8 (CYP2C8)-remmers (bijvoorbeeld gemfibrozil) of sterke CYP2C8-inductoren (bijvoorbeeld rifampicine/rifampicine).
- Gebruik van ander onderzoeksmiddel of apparaat voorafgaand aan screening tot en met randomisatie (dag 1). Bij screening is deze uitsluiting van toepassing op gebruik van het onderzoeksmiddel binnen 30 dagen of binnen vijf halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is).
- Elke eerdere behandeling met daprodustat voor een behandelingsduur van >30 dagen.
- Alleen vrouwen: Proefpersoon is zwanger [zoals bevestigd door een positieve serumtest op humaan choriongonadotrofine (hCG) alleen voor vrouwen met voortplantingsvermogen (FRP)], proefpersoon geeft borstvoeding of proefpersoon is vruchtbaar en gaat niet akkoord met het volgen van een van de anticonceptie-opties in de lijst met zeer effectieve methoden om zwangerschap te voorkomen.
- Elke andere aandoening, klinische of laboratoriumafwijking, of onderzoeksbevinding waarvan de onderzoeker meent dat deze de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou geven, wat van invloed kan zijn op de naleving van de studie (bijvoorbeeld intolerantie voor rhEPO) of het begrip van de doelstellingen of onderzoeksprocedures of mogelijke gevolgen van de studie verhinderen .
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Daprodustat behandelde anemische proefpersonen
Proefpersonen krijgen eenmaal daags oraal daprodustat.
|
Daprodustat wordt geleverd als filmomhulde tabletten voor orale toediening die 1, 2, 4, 6, 8 of 10 mg daprodustat bevatten.
Doses van 12, 16 en 24 mg daprodustat zullen worden verstrekt met veelvouden van deze tabletsterktes.
IJzertherapie zal worden toegediend als ferritine is
|
|
Actieve vergelijker: Darbepoetin alfa behandelde anemische proefpersonen
Proefpersonen zullen darbepoetin alfa subcutaan of intraveneus krijgen.
|
IJzertherapie zal worden toegediend als ferritine is
Darbepoëtine alfa wordt geleverd als voorgevulde spuiten (PFS) voor SC/IV-injectie, verkrijgbaar in sterktes: 20, 30, 40, 60, 80, 100 en 150 mcg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde verandering van baseline in hemoglobine (Hgb) tijdens evaluatieperiode (week 28 tot week 52)
Tijdsspanne: Baseline (predosis op dag 1) en evaluatieperiode (week 28 tot week 52)
|
Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers voor Hgb-meting.
Hgb tijdens de evaluatieperiode werd gedefinieerd als het gemiddelde van alle beschikbare Hgb-waarden na randomisatie (met en zonder behandeling) tijdens de evaluatieperiode (week 28 tot week 52).
Voor de primaire analyse werden ontbrekende post-baseline Hgb-waarden geïmputeerd met behulp van vooraf gespecificeerde meervoudige imputaties.
Verandering ten opzichte van de basislijn werd gedefinieerd als het gemiddelde van post-randomisatiewaarden tijdens de evaluatieperiode minus de basislijnwaarde.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling vóór de dosis op of vóór de randomisatiedatum.
Een analyse van covariantie (ANCOVA)-model inclusief randomisatie-stratificatiefactoren Baseline Hgb en behandeling werd uitgevoerd om een puntschatting en tweezijdig 95 procent (%) betrouwbaarheidsinterval (BI) voor het behandelingsverschil (daprodustat-darbepoetin alfa) te verkrijgen.
|
Baseline (predosis op dag 1) en evaluatieperiode (week 28 tot week 52)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde maandelijkse intraveneuze ijzerdosis (milligram) vanaf baseline tot week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot week 52
|
De totale IV-ijzerdosis per deelnemer werd berekend vanaf dag 1 tot de vroegste van (week 52 bezoekdatum, eerste bloedtransfusie [rode bloedcellen of volbloed] datum en stopdatum behandeling plus [+] 1 dag), wat overeenkomt met de tijd terwijl de deelnemer was op gerandomiseerde behandeling en vóór het ontvangen van een bloedtransfusie.
De gemiddelde maandelijkse IV-ijzerdosis werd berekend door de totale IV-ijzerdosis gedeeld door (/) (het aantal dagen vanaf dag 1 tot de vroegste van [week 52 bezoekdatum, eerste bloedtransfusiedatum en stopdatum behandeling +1] /30,4375 dagen) .
Gegevens voor deelnemers totdat ze een rode bloedcellen of volbloedtransfusie ondergingen, werden in de analyse opgenomen.
|
Basislijn (dag 1) tot week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in systolische bloeddruk (SBP), diastolische bloeddruk (DBP), gemiddelde arteriële bloeddruk (MAP) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 52
|
SBP, DBP en MAP werden gemeten in een semi-liggende of zittende positie in de dialysestoel na minstens 5 minuten rust.
MAP is een gemiddelde bloeddruk in de slagaders van een persoon tijdens een enkele hartcyclus.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de waarde van het bezoek na toediening minus de uitgangswaarde.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling vóór de dosis op of vóór de randomisatiedatum.
Deze analyse is uitgevoerd met behulp van het Mixed Model Repeated Measures (MMRM)-model.
|
Basislijn (dag 1) en week 52
|
|
Verandering van baseline in SBP, DBP, MAP aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en einde van de behandeling (laatste on-treatment waarde tot week 52)
|
SBP, DBP en MAP werden gemeten in een semi-liggende of zittende positie in de dialysestoel na minstens 5 minuten rust.
MAP is een gemiddelde bloeddruk in de slagaders van een persoon tijdens een enkele hartcyclus.
Einde-behandelingswaarde voor de bloeddrukparameters werd gedefinieerd als de laatste waarde op of vóór de laatste niet-nul-dosisdatum plus (+) 1 dag.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de waarde van het bezoek na toediening minus de uitgangswaarde.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling vóór de dosis op of vóór de randomisatiedatum.
Deze analyse is uitgevoerd met behulp van het ANCOVA-model.
|
Baseline (dag 1) en einde van de behandeling (laatste on-treatment waarde tot week 52)
|
|
Bloeddruk (BP) Exacerbatiegebeurtenissen Per 100 deelnemersjaren
Tijdsspanne: Tot week 52
|
BP-exacerbatie wordt gedefinieerd (gebaseerd op bloeddruk na dialyse) als SBP >=25 millimeter kwik (mmHg) verhoogd ten opzichte van baseline of SBP >=180 mmHg; of DBP >=15 mmHg verhoogd vanaf baseline of DBP >=110 mmHg.
De BP-exacerbaties per 100 deelnemerjaren werden geschat met behulp van het Negative Binomial Model.
|
Tot week 52
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één bloeddrukexacerbatiegebeurtenis tijdens de studie
Tijdsspanne: Tot week 52
|
BP-exacerbatie werd gedefinieerd (gebaseerd op bloeddruk na dialyse) als: SBP >=25 mmHg verhoogd ten opzichte van baseline of SBP >=180 mmHg; DBP >=15 mmHg verhoogd vanaf baseline of DBP >=110 mmHg.
Het aantal deelnemers met ten minste één gebeurtenis van een exacerbatie van de bloeddruk wordt weergegeven.
|
Tot week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Hgb na randomisatie in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 52
|
Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers voor Hgb-metingen.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de waarde van het bezoek na toediening minus de uitgangswaarde.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling vóór de dosis op of vóór de randomisatiedatum.
|
Basislijn (dag 1) en week 52
|
|
Aantal Hgb-responders (Hgb in het analysebereik van 10 tot 11,5 gram/deciliter) tijdens de evaluatieperiode (week 28 tot week 52)
Tijdsspanne: Week 28 tot 52
|
Gemiddelde Hgb tijdens de evaluatieperiode werd gedefinieerd als het gemiddelde van alle evalueerbare Hgb-waarden tijdens de evaluatieperiode (week 28 tot week 52), inclusief alle evalueerbare ongeplande Hgb-waarden die tijdens deze periode werden gemeten.
Hgb-responders werden gedefinieerd als het aantal deelnemers met een gemiddelde Hgb tijdens de evaluatieperiode die binnen het Hgb-analysebereik van 10-11,5 g/dL valt.
|
Week 28 tot 52
|
|
Percentage van de tijd dat Hgb binnen het analysebereik lag (10 tot 11,5 g/dl) tijdens de evaluatieperiode (week 28 tot week 52): non-inferioriteitsanalyse
Tijdsspanne: Week 28 tot 52
|
Percentage dagen waarop het Hgb van een deelnemer binnen het analysebereik van 10-11,5 g/dL (beide inclusief) lag tijdens de evaluatieperiode (week 28 tot week 52), inclusief ongeplande evalueerbare Hgb-waarden die tijdens deze periode werden gemeten, was berekend.
Het percentage van de tijd gedurende welke Hgb binnen het bereik lag voor een deelnemer, werd berekend door 'het totale aantal dagen dat Hgb binnen het bereik was tijdens week 28 tot 52' te delen door 'het totale aantal dagen dat de deelnemer in behandeling bleef tijdens week 28 tot 52 '.
|
Week 28 tot 52
|
|
Percentage van de tijd dat Hgb binnen het analysebereik lag (10 tot 11,5 g/dl) tijdens de evaluatieperiode (week 28 tot week 52): superioriteitsanalyse
Tijdsspanne: Week 28 tot 52
|
Percentage dagen waarop het Hgb van een deelnemer binnen het analysebereik van 10-11,5 g/dL (beide inclusief) lag tijdens de evaluatieperiode (week 28 tot week 52), inclusief ongeplande evalueerbare Hgb-waarden die tijdens deze periode werden gemeten, was berekend.
Het percentage van de tijd gedurende welke Hgb binnen het bereik lag voor een deelnemer, werd berekend door 'het totale aantal dagen dat Hgb binnen het bereik was tijdens week 28 tot 52' te delen door 'het totale aantal dagen dat de deelnemer in behandeling bleef tijdens week 28 tot 52 '.
|
Week 28 tot 52
|
|
Aantal deelnemers dat permanent stopt met gerandomiseerde behandeling vanwege het voldoen aan reddingscriteria
Tijdsspanne: Tot week 52
|
Het aantal deelnemers dat de gerandomiseerde behandeling permanent stopte omdat ze aan de reddingscriteria voldeden, is gepresenteerd.
|
Tot week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Physical Component Score (PCS) met behulp van Short Form (SF)-36 Health-related Quality of Life (HRQoL) vragenlijst in week 8, 12, 28, 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 8, 12, 28 en 52
|
De SF-36 acute versie 2 is een generiek levenskwaliteitsinstrument met 36 items, ontworpen om het prestatieniveau van een deelnemer te meten in de volgende 8 gezondheidsdomeinen: fysiek functioneren, rolfysiek (rolbeperkingen veroorzaakt door fysieke problemen), sociaal functioneren, lichamelijke pijn, mentale gezondheid, rolemotioneel (rolbeperkingen veroorzaakt door emotionele problemen), vitaliteit en algemene gezondheid.
Elk domein wordt gescoord van 0 (slechtere gezondheid) tot 100 (betere gezondheid).
De PCS is een gemiddelde score afgeleid van 4 domeinen (fysiek functioneren, rolfysiek, lichamelijke pijn en algemene gezondheid) die de algemene fysieke gezondheid vertegenwoordigen.
PCS varieert van 0 tot 100; hogere scores vertegenwoordigen een betere gezondheid.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de waarde van het bezoek na toediening minus de uitgangswaarde.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling vóór de dosis op of vóór de randomisatiedatum.
|
Basislijn (dag 1), week 8, 12, 28 en 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Mental Component Score (MCS) met behulp van de SF-36 HRQoL-vragenlijst in week 8, 12, 28, 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 8, 12, 28 en 52
|
De SF-36 acute versie 2 is een generiek levenskwaliteitsinstrument met 36 items, ontworpen om het prestatieniveau van een deelnemer te meten in de volgende 8 gezondheidsdomeinen: fysiek functioneren, rolfysiek (rolbeperkingen veroorzaakt door fysieke problemen), sociaal functioneren, lichamelijke pijn, mentale gezondheid, rolemotioneel (rolbeperkingen veroorzaakt door emotionele problemen), vitaliteit en algemene gezondheid.
Elk domein wordt gescoord van 0 (slechtere gezondheid) tot 100 (betere gezondheid).
MCS is een gemiddelde score afgeleid van 4 domeinen (vitaliteit, sociaal functioneren, rolemotie en mentale gezondheid) die de algehele mentale gezondheid vertegenwoordigen.
MCS varieert van 0 tot 100; hogere scores vertegenwoordigen een betere gezondheid.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de waarde van het bezoek na toediening minus de uitgangswaarde.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling vóór de dosis op of vóór de randomisatiedatum.
|
Basislijn (dag 1), week 8, 12, 28 en 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in SF-36 HRQoL-scores voor lichamelijke pijn, algemene gezondheid, geestelijke gezondheid, rol-emotioneel, rol-fysiek, sociaal functioneren in week 8, 12, 28, 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 8, 12, 28 en 52
|
De SF-36 acute versie 2 is een generiek levenskwaliteitsinstrument met 36 items, ontworpen om het prestatieniveau van een deelnemer te meten in de volgende 8 gezondheidsdomeinen: lichamelijke pijn, algemene gezondheid, mentale gezondheid, rolemotie (rolbeperkingen veroorzaakt door emotionele problemen), rolfysiek (rolbeperkingen door fysieke problemen), sociaal functioneren, fysiek functioneren en vitaliteit.
Elk domein wordt gescoord van 0 (slechtere gezondheid) tot 100 (betere gezondheid).
Elke domeinscore varieert van 0 tot 100, een hogere score duidt op een betere gezondheidstoestand en beter functioneren.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de waarde van het bezoek na toediening minus de uitgangswaarde.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling vóór de dosis op of vóór de randomisatiedatum.
|
Basislijn (dag 1), week 8, 12, 28 en 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in vitaliteitsscores met behulp van SF-36 HRQoL-vragenlijst in week 28, 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 28 en 52
|
De SF-36 acute versie 2 is een generiek levenskwaliteitsinstrument met 36 items, ontworpen om het prestatieniveau van een deelnemer te meten in de volgende 8 gezondheidsdomeinen: fysiek functioneren, rolfysiek (rolbeperkingen veroorzaakt door fysieke problemen), sociaal functioneren, lichamelijke pijn, mentale gezondheid, rolemotioneel (rolbeperkingen veroorzaakt door emotionele problemen), vitaliteit en algemene gezondheid.
Elk domein wordt gescoord van 0 (slechtere gezondheid) tot 100 (betere gezondheid).
Vitaliteit varieert van 0 tot 100; hogere scores vertegenwoordigen een betere gezondheid.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de waarde van het bezoek na toediening minus de uitgangswaarde.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling vóór de dosis op of vóór de randomisatiedatum.
|
Basislijn (dag 1), week 28 en 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in domeinscores voor fysiek functioneren met behulp van SF-36 HRQoL-vragenlijst in week 28, 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 28 en 52
|
De SF-36 acute versie 2 is een generiek levenskwaliteitsinstrument met 36 items, ontworpen om het prestatieniveau van een deelnemer te meten in de volgende 8 gezondheidsdomeinen: fysiek functioneren, rolfysiek (rolbeperkingen veroorzaakt door fysieke problemen), sociaal functioneren, lichamelijke pijn, mentale gezondheid, rolemotioneel (rolbeperkingen veroorzaakt door emotionele problemen), vitaliteit en algemene gezondheid.
Elk domein wordt gescoord van 0 (slechtere gezondheid) tot 100 (betere gezondheid).
Lichamelijk functioneren varieert van 0 tot 100; hogere scores vertegenwoordigen een betere gezondheid.
Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als post-dosis bezoekwaarde min (-) baseline waarde.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling vóór de dosis op of vóór de randomisatiedatum.
|
Basislijn (dag 1), week 28 en 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Health Utility EuroQol 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L) Vragenlijstscore in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 52
|
EQ-5D-5L bestaat uit 2 concepten: EQ-5D-5L beschrijvend systeem en EQ Visual Analogue Scale (EQ-VAS).
EQ-5D-5L is een vragenlijst voor zelfbeoordeling, bestaande uit 5 items die 5 dimensies beslaan (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie).
Elke dimensie wordt gemeten op een 5-punts Likertschaal (geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen).
Antwoorden voor 5 dimensies vormden samen een 5-cijferige beschrijving van de gezondheidstoestand (bijv. 11111 geeft geen problemen aan in alle 5 de dimensies).
Elk van deze gezondheidstoestanden met 5 cijfers werd omgezet in een enkele indexscore door een landspecifieke formule voor het stellen van waarden toe te passen die gewichten toekent aan dimensies en niveaus.
Het bereik voor de EQ-5D-5L-indexscore is -0,594 (slechtste gezondheid) tot 1 (volledige gezondheid), hoe hoger de score, hoe beter de gezondheidsstatus.
Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als post-dosisbezoekwaarde-baselinewaarde.
De uitgangswaarde was de laatste niet-ontbrekende pre-dosisbeoordeling op of vóór de randomisatiedatum.
|
Basislijn (dag 1) en week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in EQ Visual Analogue Scale (EQ-VAS) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 52
|
De EQ-5D-5L bestaat uit 2 concepten - EQ-5D-5L beschrijvend systeem en EQ-VAS.
De EQ-5D-5L is een vragenlijst voor zelfbeoordeling, bestaande uit vijf items die vijf dimensies beslaan (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie).
Elke dimensie wordt gemeten op een vijfpunts Likertschaal (geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen).
Het bereik voor de EQ-5D-5L-indexscore is 0 tot 1, waarbij '0' staat voor slechtste gezondheid en '1' voor volledige gezondheid.
De EQ VAS registreert de zelf beoordeelde gezondheid van de respondent op een verticale VAS, variërend van 0 tot 100, waarbij 0 staat voor de slechtste gezondheid die men zich kan voorstellen en 100 voor de beste gezondheid die men zich kan voorstellen.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de waarde van het bezoek na toediening minus de uitgangswaarde.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling vóór de dosis op of vóór de randomisatiedatum.
|
Basislijn (dag 1) en week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in vragenlijst chronische nierziekte - bloedarmoedesymptomen (CKD-AQ) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 52
|
CKD-AQ is een door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat met 21 items die symptomen en symptoomimpact beoordeelt bij deelnemers met bloedarmoede geassocieerd met CKD.
Het had 3 domeinen: 1. Vermoeid/weinig energie/zwakke schaal bestaande uit 10 items; 2. Schaal pijn op de borst/kortademigheid bestaande uit 4 items; en 3. Cognitieve schaal bestaande uit 3 items.
De 4 CKD-AQ enkelvoudige items zijn: (kortademigheid, geen activiteit), (ernst - kortademigheid, rusten), (moeite met lang staan) en (moeite met slapen).
Er werden afzonderlijke items geregistreerd op basis van een score van 0-100 met 0=slechtst mogelijke en 100=best mogelijke score.
Drie domeinscores werden berekend als gemiddelde van items in elk domein en varieerden van 0-100 waarbij 0=slechtst mogelijke en 100=best mogelijke score.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de waarde van het bezoek na toediening minus de uitgangswaarde.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling vóór de dosis op of vóór de randomisatiedatum.
|
Basislijn (dag 1) en week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in patiënt Global Impression of Severity (PGI-S)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 8, 12, 28 en 52
|
De PGI-S is een vragenlijst met één item, ontworpen om de indruk van de ziekte-ernst door de deelnemer te beoordelen op een 5-puntsschaal voor de ernst van de ziekte (0=afwezig, 1=mild, 2=matig, 3=ernstig of 4=zeer ernstig).
Een hogere score duidde op een slechter resultaat.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de waarde van het bezoek na toediening minus de uitgangswaarde.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling vóór de dosis op of vóór de randomisatiedatum.
|
Basislijn (dag 1), week 8, 12, 28 en 52
|
|
Plasmaconcentratie van Daprodustat (GSK1278863) en zijn metabolieten GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3) en GSK2531401 (M13)
Tijdsspanne: Voor de dosis, 0,5, 1, 2 en 3 uur na de dosis; elk farmacokinetisch monster werd genomen in week 4 of 8 of 12
|
Farmacokinetische monsters werden verzameld vóór de dosis, 0,5, 1, 2 en 3 uur na de dosis in week 4 of 8 of 12 voor farmacokinetische (PK) analyse van daprodustat (GSK1278863) en zijn metabolieten GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3). en GSK2531401 (M13).
GSK2391220, GSK2506104 en GSK2531401 zijn de metabolieten van Daprodustat (GSK1278863).
Dankzij het protocol konden deelnemers farmacokinetische monsters leveren in week 4, 8 of 12. Farmacokinetische populatie bestaande uit deelnemers van wie een farmacokinetisch monster werd verkregen en geanalyseerd.
|
Voor de dosis, 0,5, 1, 2 en 3 uur na de dosis; elk farmacokinetisch monster werd genomen in week 4 of 8 of 12
|
|
Waargenomen concentratie bij doseringsinterval (Ctau) van Daprodustat (GSK1278863) en zijn metabolieten GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3) en GSK2531401 (M13)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2 en 3 uur na de dosis; elk farmacokinetisch monster werd genomen in week 4 of 8 of 12
|
Farmacokinetische monsters werden verzameld vóór de dosis, 0,5, 1, 2 en 3 uur na de dosis in week 4 of 8 of 12 voor farmacokinetische analyse van daprodustat (GSK1278863) en zijn metabolieten GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3) en GSK2531401 (M13).
GSK2391220, GSK2506104 en GSK2531401 zijn de metabolieten van Daprodustat (GSK1278863).
Dankzij het protocol konden deelnemers farmacokinetische monsters verstrekken in week 4 of 8 of 12.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 2 en 3 uur na de dosis; elk farmacokinetisch monster werd genomen in week 4 of 8 of 12
|
|
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) van Daprodustat (GSK1278863) en zijn metabolieten GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3) en GSK2531401 (M13)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2 en 3 uur na de dosis; elk farmacokinetisch monster werd genomen in week 4 of 8 of 12
|
Farmacokinetische monsters werden verzameld vóór de dosis, 0,5, 1, 2 en 3 uur na de dosis in week 4 of 8 of 12 voor farmacokinetische analyse van daprodustat (GSK1278863) en zijn metabolieten GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3) en GSK2531401 (M13).
GSK2391220, GSK2506104 en GSK2531401 zijn de metabolieten van Daprodustat (GSK1278863).
Dankzij het protocol konden deelnemers farmacokinetische monsters verstrekken in week 4 of 8 of 12.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 2 en 3 uur na de dosis; elk farmacokinetisch monster werd genomen in week 4 of 8 of 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Natale P, Palmer SC, Jaure A, Hodson EM, Ruospo M, Cooper TE, Hahn D, Saglimbene VM, Craig JC, Strippoli GF. Hypoxia-inducible factor stabilisers for the anaemia of chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Aug 25;8(8):CD013751. doi: 10.1002/14651858.CD013751.pub2.
- Singh AK, Cizman B, Carroll K, McMurray JJV, Perkovic V, Jha V, Johansen KL, Lopes RD, Macdougall IC, Obrador GT, Waikar SS, Wanner C, Wheeler DC, Wiecek A, Stankus N, Strutz F, Blackorby A, Cobitz AR, Meadowcroft AM, Paul G, Ranganathan P, Sedani S, Solomon S. Efficacy and Safety of Daprodustat for Treatment of Anemia of Chronic Kidney Disease in Incident Dialysis Patients: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2022 Jun 1;182(6):592-602. doi: 10.1001/jamainternmed.2022.0605.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
11 mei 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
24 september 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
24 september 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 januari 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 januari 2017
Eerst geplaatst (Schatting)
24 januari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 oktober 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 september 2021
Laatst geverifieerd
1 september 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 201410
- 2016-000507-86 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
IPD voor dit onderzoek zal beschikbaar worden gesteld via de website voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD zal beschikbaar worden gesteld binnen 6 maanden na publicatie van de resultaten van de primaire eindpunten, belangrijke secundaire eindpunten en veiligheidsgegevens van het onderzoek.
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten.
Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .