Studie anémie u chronického onemocnění ledvin (CKD): Erytropoéza prostřednictvím nového inhibitoru prolylhydroxylázy (PHI) Daprodustat-in Incident Dialysis (ASCEND-ID)
22. září 2021 aktualizováno: GlaxoSmithKline
52týdenní otevřená (sponzorsky zaslepená), randomizovaná, aktivně kontrolovaná, paralelní skupina, multicentrická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti daprodustatu ve srovnání s rekombinantním lidským erytropoetinem u subjektů s anémií spojenou s chronickým onemocněním ledvin, kteří Zahajují dialýzu
Účelem této multicentrické studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost daprodustatu u subjektů s anémií spojenou s CKD.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
312
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1425
- GSK Investigational Site
-
Formosa, Argentina, P3600LLD
- GSK Investigational Site
-
Mendoza, Argentina, M5500AFA
- GSK Investigational Site
-
San Miguel de Tucumán, Argentina, T4000AHL
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Evita, Buenos Aires, Argentina, B1778IFA
- GSK Investigational Site
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1902COS
- GSK Investigational Site
-
Morón, Buenos Aires, Argentina, B1708DPO
- GSK Investigational Site
-
Pergamino, Buenos Aires, Argentina, B2700CPM
- GSK Investigational Site
-
Pilar, Buenos Aires, Argentina, 1629
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- GSK Investigational Site
-
St Albans, Victoria, Austrálie, 3021
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangalore, Indie, 560055
- GSK Investigational Site
-
Chennai, Indie, 600037
- GSK Investigational Site
-
Delhi, Indie, 110076
- GSK Investigational Site
-
Gurgaon, Indie, 122001
- GSK Investigational Site
-
Kozhikode, Indie, 673008
- GSK Investigational Site
-
New Delhi, Indie, 110060
- GSK Investigational Site
-
Pune, Indie, 411004
- GSK Investigational Site
-
Secunderabad, Indie, 560020
- GSK Investigational Site
-
Thiruvananthapuram, Indie, 695011
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Itálie, 16132
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20153
- GSK Investigational Site
-
Pavia, Lombardia, Itálie, 27100
- GSK Investigational Site
-
-
Sardegna
-
Cagliari, Sardegna, Itálie, 09100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cape Town., Jižní Afrika, 7925
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M3M 0B2
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Anyang-Si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 14068
- GSK Investigational Site
-
Bucheon-si,, Korejská republika, 14647
- GSK Investigational Site
-
Incheon, Korejská republika, 6510
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 05030
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 08308
- GSK Investigational Site
-
Suwon, Korejská republika, 16499
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ipoh, Malajsie, 30450
- GSK Investigational Site
-
Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
- GSK Investigational Site
-
Penang, Malajsie, 10990
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Mexiko, 20259
- GSK Investigational Site
-
Tlalnepantla, Mexiko, 54055
- GSK Investigational Site
-
-
Coahuila
-
Torreon, Coahuila, Mexiko, 27000
- GSK Investigational Site
-
-
Estado De México
-
Ciudad De México, Estado De México, Mexiko, 14000
- GSK Investigational Site
-
-
Jalisco
-
Guadalajara., Jalisco, Mexiko, 44600
- GSK Investigational Site
-
Zapopan, Jalisco, Mexiko, 45030
- GSK Investigational Site
-
-
Yucatán
-
Merida, Yucatán, Mexiko, CP 97070
- GSK Investigational Site
-
Mérida, Yucatán, Mexiko, 97130
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Wiesbaden, Německo, 65191
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Německo, 40210
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Kaiserslautern, Rheinland-Pfalz, Německo, 67655
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko, 80-952
- GSK Investigational Site
-
Kolo, Polsko, 62-600
- GSK Investigational Site
-
Krakow, Polsko, 31-826
- GSK Investigational Site
-
Lodz, Polsko, 92-213
- GSK Investigational Site
-
Lodz, Polsko, 96-300
- GSK Investigational Site
-
Ostroda, Polsko, 14-100
- GSK Investigational Site
-
Ostroleka, Polsko, 7410
- GSK Investigational Site
-
Szczecin, Polsko, 70-780
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Irkutsk, Ruská Federace, 664049
- GSK Investigational Site
-
Mytishchi, Ruská Federace, 141007
- GSK Investigational Site
-
Omsk, Ruská Federace, 644112
- GSK Investigational Site
-
Smolensk, Ruská Federace, 214006
- GSK Investigational Site
-
St-Petersburg, Ruská Federace, 197110
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 196247
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 191104
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 194354
- GSK Investigational Site
-
Volzhskiy, Ruská Federace, 404120
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B9 5SS
- GSK Investigational Site
-
Doncaster, Spojené království, DN2 5LT
- GSK Investigational Site
-
London, Spojené království, SE5 9RS
- GSK Investigational Site
-
Middlesbrough, Spojené království, TS4 3BW
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Spojené státy, 92801
- GSK Investigational Site
-
Cerritos, California, Spojené státy, 90703
- GSK Investigational Site
-
Escondido, California, Spojené státy, 92025
- GSK Investigational Site
-
Glendale, California, Spojené státy, 91204
- GSK Investigational Site
-
La Palma, California, Spojené státy, 90623
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90022
- GSK Investigational Site
-
Lynwood, California, Spojené státy, 90262
- GSK Investigational Site
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95825
- GSK Investigational Site
-
Whittier, California, Spojené státy, 90603
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Middlebury, Connecticut, Spojené státy, 06762
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33134
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33126
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33169
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- GSK Investigational Site
-
Crystal Lake, Illinois, Spojené státy, 60014
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46804
- GSK Investigational Site
-
Merrillville, Indiana, Spojené státy, 46410
- GSK Investigational Site
-
Michigan City, Indiana, Spojené státy, 46360
- GSK Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- GSK Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
- GSK Investigational Site
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- GSK Investigational Site
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64111
- GSK Investigational Site
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- GSK Investigational Site
-
Brooklyn, New York, Spojené státy, 11203
- GSK Investigational Site
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14215
- GSK Investigational Site
-
Mineola, New York, Spojené státy, 11501
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77004
- GSK Investigational Site
-
Lufkin, Texas, Spojené státy, 75904
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Hampton, Virginia, Spojené státy, 23666
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badalona, Španělsko, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28040
- GSK Investigational Site
-
Puerto Real, Španělsko, 11510
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Španělsko, 41009
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 až 99 let včetně.
- Plánujete zahájit chronickou dialýzu během příštích 6 týdnů (od data screeningové návštěvy) NEBO jste zahájili a podstoupili dialýzu (jak je uvedeno níže) pro konečné stádium onemocnění ledvin po dobu maximálně <=90 dnů bezprostředně před randomizací a je neočekává se ukončení dialýzy během trvání studie: HD >=2krát týdně nebo PD >=4krát týdně včetně přírůstkového schématu; způsobilí jsou subjekty na kontinuální ambulantní peritoneální dialýze (CAPD) a automatizované peritoneální dialýze (APD).
- Koncentrace hemoglobinu měřená pomocí HemoCue (včetně): 8 až 10,5 g/dl (5-6,5 milimolů na litr [mmol/l]) při screeningu a 8-11,0 g/dl (5 až 6,8 mmol/l) při randomizaci.
- Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v tomto protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Plánovaná transplantace ledvin žijících nebo nepříbuzných během studie.
- Feritin: <=100 nanogramů na mililitr (ng/ml) (<=100 mikrogramů na litr [mcg/l]) při screeningu nebo po IV doplnění železa.
- Saturace transferinu (TSAT): <=20 % při screeningu nebo po IV doplnění železa.
- Vitamin B12 (kobalamin): Pod spodní hranicí referenčního rozmezí při screeningu nebo po suplementaci vitaminem B12.
- Folát: <2,0 ng/ml (<4,5 nanomolů na litr [nmol/l]) při screeningu.
- Aplazie: Anamnéza aplazie kostní dřeně nebo čistá aplazie červených krvinek (PRCA).
- Jiné příčiny anémie: Neléčená perniciózní anémie, thalassemia major, srpkovitá anémie nebo myelodysplastický syndrom.
- Gastrointestinální (GI) krvácení: Důkaz aktivně krvácejícího žaludečního, duodenálního nebo jícnového vředového onemocnění nebo klinicky významného gastrointestinálního krvácení <=10 týdnů před screeningem až po randomizaci (den 1).
- Použití jakékoli léčby přípravkem stimulujícím erytropoézu (ESA) během 8 týdnů před screeningem s výjimkou omezeného použití v rámci zahájení dialýzy. Poznámka: Omezené použití je definováno jako ne více než 6 týdnů krátkodobě působící ESA (rhEPO nebo biosimilars; maximálně 20 000 jednotek celkem) nebo dlouhodobě působící ESA (darbepoetin alfa [maximálně 100 mcg celkem] nebo methoxypolyethylenglykol-epoetin beta [maximum celkem 125 mcg]) podaných před nebo po zahájení dialýzy.
- Infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom: <=10 týdnů před screeningem až po randomizaci (den 1).
- Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka: <=10 týdnů před screeningem až po randomizaci (den 1).
- Chronické srdeční selhání třídy IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
- Současná nekontrolovaná hypertenze stanovená zkoušejícím, která by kontraindikovala použití rhEPO.
- Korekce QT pomocí Bazett's (QTcB) (1. den): QTcB >500 milisekund (ms) nebo QTcB >530 ms u subjektů s blokádou raménka. Neexistuje žádné vyloučení QTc pro subjekty s převážně komorovým stimulovaným rytmem.
- Onemocnění jater (kterýkoli z následujících): 1. Alanin transamináza (ALT) > 2násobek horní hranice normálu (ULN) (pouze screening). 2. Bilirubin >1,5násobek ULN (pouze screening) (POZNÁMKA: Izolovaný bilirubin >1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %). 3. Aktuální nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest podle hodnocení zkoušejícího, obecně definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy. POZNÁMKA: Stabilní chronické onemocnění jater (včetně asymptomatických žlučových kamenů, chronické hepatitidy B nebo C nebo Gilbertova syndromu) jsou přijatelné, pokud subjekt jinak splňuje vstupní kritéria.
- Anamnéza malignity během 2 let před screeningem až po randomizaci (den 1) nebo v současné době podstupující léčbu rakoviny nebo komplexní cysty ledvin (tj. Bosniak kategorie II F, III nebo IV) >3 centimetry (cm). Jedinou výjimkou je lokalizovaný spinocelulární nebo bazaliom kůže, který byl definitivně léčen >=10 týdnů před screeningem.
- Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze nebo přecitlivělost na pomocné látky ve hodnoceném přípravku nebo na darbepoetin alfa.
- Použití silných inhibitorů cytochromu P4502C8 (CYP2C8) (příklad gemfibrozil) nebo silných induktorů CYP2C8 (příklad rifampin/rifampicin).
- Použití jiného zkoumaného činidla nebo zařízení před screeningem až po randomizaci (den 1). Při screeningu se toto vyloučení vztahuje na použití zkoumané látky do 30 dnů nebo do pěti poločasů (podle toho, co je delší).
- Jakákoli předchozí léčba daprodustatem po dobu léčby > 30 dnů.
- Pouze ženy: Subjekt je těhotný [potvrzeno pozitivním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru pouze u žen s reprodukčním potenciálem (FRP)], subjekt kojí nebo subjekt má reprodukční potenciál a nesouhlasí s tím, aby se řídil jedním z možnosti antikoncepce v seznamu vysoce účinných metod, jak zabránit těhotenství.
- Jakýkoli jiný stav, klinická nebo laboratorní abnormalita nebo nález z vyšetření, o kterém se zkoušející domnívá, že by subjekt vystavil nepřijatelnému riziku, což může ovlivnit dodržování studie (příklad nesnášenlivost rhEPO) nebo zabránit pochopení cílů nebo vyšetřovacích postupů nebo možných důsledků studie .
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Anemické subjekty léčené daprodustatem
Subjekty budou dostávat perorální daprodustat jednou denně.
|
Daprodustat bude dodáván jako potahované tablety pro perorální podání obsahující 1, 2, 4, 6, 8 nebo 10 mg daprodustatu.
Dávky 12, 16 a 24 mg daprodustatu budou poskytnuty za použití násobků těchto sil tablet.
Léčba železem bude podávána, pokud je feritin
|
|
Aktivní komparátor: Darbepoetin alfa léčené anemické subjekty
Subjektům bude podáván darbepoetin alfa subkutánně nebo intravenózně.
|
Léčba železem bude podávána, pokud je feritin
Darbepoetin alfa bude dodáván jako předplněné injekční stříkačky (PFS) pro SC/IV injekci dostupné v sílách: 20, 30, 40, 60, 80, 100 a 150 mcg.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna hemoglobinu (Hgb) oproti výchozí hodnotě během období hodnocení (28. týden až 52. týden)
Časové okno: Výchozí stav (před podáním dávky v den 1) a období hodnocení (28. týden až 52. týden)
|
Od účastníků byly odebrány vzorky krve pro měření Hgb.
Hgb během hodnoceného období byl definován jako průměr všech dostupných hodnot Hgb po randomizaci (on a off-léčba) během hodnotícího období (týden 28 až týden 52).
Pro primární analýzu byly chybějící post-základní hodnoty Hgb imputovány pomocí předem specifikovaných vícenásobných imputací.
Změna od výchozího stavu byla definována jako průměr hodnot po randomizaci během hodnoceného období mínus hodnota výchozího stavu.
Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení před podáním dávky v den randomizace nebo před ním.
Byla provedena analýza modelu kovariance (ANCOVA) včetně randomizačních stratifikačních faktorů Výchozí Hgb a léčby, aby se získal bodový odhad a oboustranný 95% (%) interval spolehlivosti (CI) pro rozdíl v léčbě (daprodustat-darbepoetin alfa).
|
Výchozí stav (před podáním dávky v den 1) a období hodnocení (28. týden až 52. týden)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná měsíční intravenózní dávka železa (miligramy) od výchozího stavu do 52. týdne
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 52. týden
|
Celková IV dávka železa na účastníka byla vypočtena ode dne 1 do nejdříve (datum návštěvy 52. týdne, datum transfuze první krve [červené krvinky nebo plná krev] a datum ukončení léčby plus [+] 1 den), což odpovídá době, kdy účastník byl na randomizované léčbě a před podáním krevní transfuze.
Průměrná měsíční intravenózní dávka železa byla vypočtena jako celková IV dávka železa dělená (/) (počet dní od 1. dne do nejdříve [datum návštěvy v týdnu 52, datum první krevní transfuze a datum ukončení léčby +1] /30,4375 dnů) .
Do analýzy byla zahrnuta data pro účastníky, dokud nepodstoupili transfuzi červených krvinek nebo plné krve.
|
Výchozí stav (1. den) až 52. týden
|
|
Změna systolického krevního tlaku (SBP), diastolického krevního tlaku (DBP), středního arteriálního krevního tlaku (MAP) od výchozí hodnoty v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
SBP, DBP a MAP byly měřeny v pololeže nebo vsedě na dialyzačním křesle po alespoň 5minutovém odpočinku.
MAP je průměrný TK v tepnách jedince během jednoho srdečního cyklu.
Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení před podáním dávky v den randomizace nebo před ním.
Tato analýza byla provedena pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM).
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v SBP, DBP, MAP na konci léčby
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a konec léčby (poslední hodnota při léčbě do 52. týdne)
|
SBP, DBP a MAP byly měřeny v pololeže nebo vsedě na dialyzačním křesle po alespoň 5minutovém odpočinku.
MAP je průměrný TK v tepnách jedince během jednoho srdečního cyklu.
Hodnoty na konci léčby pro parametry krevního tlaku byly definovány jako poslední hodnota v den nebo před datem poslední nenulové dávky plus (+) 1 den.
Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení před podáním dávky v den randomizace nebo před ním.
Tato analýza byla provedena pomocí modelu ANCOVA.
|
Výchozí stav (1. den) a konec léčby (poslední hodnota při léčbě do 52. týdne)
|
|
Míra exacerbací krevního tlaku (BP) na 100 účastnických let
Časové okno: Až do 52. týdne
|
Exacerbace TK je definována (na základě TK po dialýze) jako STK >=25 milimetrů rtuti (mmHg) zvýšený oproti výchozí hodnotě nebo SBP >=180 mmHg; nebo DBP >=15 mmHg zvýšený oproti výchozí hodnotě nebo DBP >=110 mmHg.
Události exacerbace BP na 100 účastnických let byly odhadnuty pomocí negativního binomického modelu.
|
Až do 52. týdne
|
|
Počet účastníků s alespoň jednou exacerbací krevního tlaku během studie
Časové okno: Až do 52. týdne
|
Exacerbace TK byla definována (na základě TK po dialýze) jako: STK >=25 mmHg zvýšený oproti výchozí hodnotě nebo SBP >=180 mmHg; DBP >=15 mmHg se zvýšil oproti výchozí hodnotě nebo DBP >=110 mmHg.
Je uveden počet účastníků s alespoň jednou exacerbací krevního tlaku.
|
Až do 52. týdne
|
|
Změna od výchozí hodnoty v Hgb po randomizaci v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
Od účastníků byly odebrány vzorky krve pro měření Hgb.
Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení před podáním dávky v den randomizace nebo před ním.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Počet Hgb respondérů (Hgb v rozsahu analýzy 10 až 11,5 gramů/decilitr) během vyhodnocovacího období (28. až 52. týden)
Časové okno: Týdny 28 až 52
|
Střední hodnota Hgb během hodnoceného období byla definována jako průměr všech hodnotitelných hodnot Hgb během hodnoceného období (28. až 52. týden) včetně všech hodnotitelných neplánovaných hodnot Hgb, které byly naměřeny během tohoto časového období.
Respondenti na Hgb byli definováni jako počet účastníků s průměrnou hodnotou Hgb během hodnoceného období, která spadá do rozsahu analýzy Hgb 10-11,5 g/dl.
|
Týdny 28 až 52
|
|
Procento doby, po kterou byl Hgb v rozmezí analýzy (10 až 11,5 g/dl) během období hodnocení (28. týden až 52. týden): Analýza non-inferiority
Časové okno: Týdny 28 až 52
|
Procento dní, po které bylo Hgb účastníka v rozmezí analýzy 10–11,5 g/dl (oba včetně) během hodnotícího období (28. týden až 52. týden), včetně všech neplánovaných hodnotitelných hodnot Hgb, které byly naměřeny během tohoto časového období, bylo vypočítané.
Procento doby, po kterou byl Hgb v rozmezí pro účastníka, bylo vypočítáno vydělením „celkového počtu dní, kdy byl Hgb v rozmezí během týdnů 28 až 52“ „celkovým počtem dní, kdy účastník zůstal na léčbě během týdnů 28 až 52“. '.
|
Týdny 28 až 52
|
|
Procento doby, po kterou byl Hgb v rozmezí analýzy (10 až 11,5 g/dl) během období hodnocení (28. týden až 52. týden): Analýza nadřazenosti
Časové okno: Týdny 28 až 52
|
Procento dní, po které bylo Hgb účastníka v rozmezí analýzy 10–11,5 g/dl (oba včetně) během hodnotícího období (28. týden až 52. týden), včetně všech neplánovaných hodnotitelných hodnot Hgb, které byly naměřeny během tohoto časového období, bylo vypočítané.
Procento doby, po kterou byl Hgb v rozmezí pro účastníka, bylo vypočítáno vydělením „celkového počtu dní, kdy byl Hgb v rozmezí během týdnů 28 až 52“ „celkovým počtem dní, kdy účastník zůstal na léčbě během týdnů 28 až 52“. '.
|
Týdny 28 až 52
|
|
Počet účastníků, kteří trvale zastavují randomizovanou léčbu kvůli splnění záchranných kritérií
Časové okno: Až do 52. týdne
|
Byl uveden počet účastníků, kteří trvale ukončili randomizovanou léčbu z důvodu splnění záchranných kritérií.
|
Až do 52. týdne
|
|
Změna skóre fyzických složek (PCS) od výchozího stavu pomocí dotazníku o kvalitě života související se zdravím (HRQoL) v 8., 12., 28. a 52. týdnu krátké formy (SF)-36
Časové okno: Základní stav (1. den), 8., 12., 28. a 52. týden
|
SF-36 akutní verze 2 je generický nástroj kvality života o 36 položkách určený k měření úrovně výkonu účastníka v následujících 8 zdravotních doménách: fyzické fungování, fyzická role (omezení rolí způsobená fyzickými problémy), sociální fungování, tělesná bolest, duševní zdraví, emoční role (omezení role způsobená emočními problémy), vitalita a celkové zdraví.
Každá doména je hodnocena od 0 (horší zdraví) do 100 (lepší zdraví).
PCS je průměrné skóre odvozené ze 4 domén (fyzické fungování, role-fyzická, tělesná bolest a obecné zdraví) představující celkové fyzické zdraví.
PCS se pohybuje od 0 do 100; vyšší skóre znamená lepší zdraví.
Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení před podáním dávky v den randomizace nebo před ním.
|
Základní stav (1. den), 8., 12., 28. a 52. týden
|
|
Změna skóre duševních složek (MCS) oproti výchozímu stavu pomocí dotazníku SF-36 HRQoL v týdnech 8, 12, 28, 52
Časové okno: Základní stav (1. den), 8., 12., 28. a 52. týden
|
SF-36 akutní verze 2 je generický nástroj kvality života o 36 položkách určený k měření úrovně výkonu účastníka v následujících 8 zdravotních doménách: fyzické fungování, fyzická role (omezení rolí způsobená fyzickými problémy), sociální fungování, tělesná bolest, duševní zdraví, emoční role (omezení role způsobená emočními problémy), vitalita a celkové zdraví.
Každá doména je hodnocena od 0 (horší zdraví) do 100 (lepší zdraví).
MCS je průměrné skóre odvozené ze 4 domén (vitalita, sociální fungování, role-emocionální a duševní zdraví), které představují celkové duševní zdraví.
MCS se pohybuje od 0 do 100; vyšší skóre znamená lepší zdraví.
Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení před podáním dávky v den randomizace nebo před ním.
|
Základní stav (1. den), 8., 12., 28. a 52. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre SF-36 HRQoL pro tělesnou bolest, obecné zdraví, duševní zdraví, roli-emocionální, roli-fyzickou, sociální funkci v týdnech 8, 12, 28, 52
Časové okno: Základní stav (1. den), 8., 12., 28. a 52. týden
|
SF-36 akutní verze 2 je generický nástroj kvality života o 36 položkách určený k měření úrovně výkonu účastníka v následujících 8 zdravotních doménách: tělesná bolest, celkové zdraví, duševní zdraví, emocionální role (omezení rolí způsobená emočními problémy), role-fyzická (omezení role způsobená fyzickými problémy), sociální fungování, fyzické fungování a vitalita.
Každá doména je hodnocena od 0 (horší zdraví) do 100 (lepší zdraví).
Skóre každé domény se pohybuje od 0 do 100, vyšší skóre znamená lepší zdravotní stav a lepší fungování.
Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení před podáním dávky v den randomizace nebo před ním.
|
Základní stav (1. den), 8., 12., 28. a 52. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre vitality pomocí dotazníku SF-36 HRQoL ve 28. a 52. týdnu
Časové okno: Základní stav (1. den), 28. a 52. týden
|
SF-36 akutní verze 2 je generický nástroj kvality života o 36 položkách určený k měření úrovně výkonu účastníka v následujících 8 zdravotních doménách: fyzické fungování, fyzická role (omezení rolí způsobená fyzickými problémy), sociální fungování, tělesná bolest, duševní zdraví, emoční role (omezení role způsobená emočními problémy), vitalita a celkové zdraví.
Každá doména je hodnocena od 0 (horší zdraví) do 100 (lepší zdraví).
Vitalita se pohybuje od 0 do 100; vyšší skóre znamená lepší zdraví.
Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení před podáním dávky v den randomizace nebo před ním.
|
Základní stav (1. den), 28. a 52. týden
|
|
Změna od výchozího stavu ve skóre fyzického fungování domény pomocí dotazníku SF-36 HRQoL ve 28. a 52. týdnu
Časové okno: Základní stav (1. den), 28. a 52. týden
|
SF-36 akutní verze 2 je generický nástroj kvality života o 36 položkách určený k měření úrovně výkonu účastníka v následujících 8 zdravotních doménách: fyzické fungování, fyzická role (omezení rolí způsobená fyzickými problémy), sociální fungování, tělesná bolest, duševní zdraví, emoční role (omezení role způsobená emočními problémy), vitalita a celkové zdraví.
Každá doména je hodnocena od 0 (horší zdraví) do 100 (lepší zdraví).
Fyzické fungování se pohybuje od 0 do 100; vyšší skóre znamená lepší zdraví.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus (-) výchozí hodnota.
Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení před podáním dávky v den randomizace nebo před ním.
|
Základní stav (1. den), 28. a 52. týden
|
|
Změna od výchozího stavu ve Health Utility EuroQol 5 Dimenze 5 Úroveň (EQ-5D-5L) Skóre dotazníku v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
EQ-5D-5L se skládá ze 2 konceptů – popisného systému EQ-5D-5L a vizuální analogové stupnice EQ (EQ-VAS).
EQ-5D-5L je sebehodnotící dotazník, který se skládá z 5 položek pokrývajících 5 dimenzí (mobilita, péče o sebe, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese).
Každá dimenze je měřena pomocí 5bodové Likertovy stupnice (žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy).
Odpovědi pro 5 dimenzí dohromady tvořily 5místný popis zdravotního stavu (např. 11111 označuje žádné problémy ve všech 5 dimenzích).
Každý z těchto 5 stavů stavu byl převeden na jediné indexové skóre použitím vzorce pro sadu hodnot specifických pro danou zemi, který přiřazuje rozměry a úrovně váhy.
Rozsah skóre indexu EQ-5D-5L je -0,594 (nejhorší zdraví) až 1 (plné zdraví), vyšší skóre lepší zdravotní stav.
Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce - výchozí hodnota.
Výchozí stav byl poslední nechybějící hodnocení před podáním dávky v den randomizace nebo před ním.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna od základní linie v EQ vizuální analogové stupnici (EQ-VAS) v týdnu 52
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
EQ-5D-5L se skládá ze 2 konceptů - EQ-5D-5L popisného systému a EQ-VAS.
EQ-5D-5L je sebehodnotící dotazník, který se skládá z pěti položek pokrývajících pět dimenzí (mobilita, péče o sebe, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese).
Každá dimenze se měří pomocí pětibodové Likertovy škály (žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy).
Rozsah skóre indexu EQ-5D-5L je 0 až 1, přičemž „0“ je nejhorší zdraví a „1“ je plné zdraví.
EQ VAS zaznamenává respondentovo sebehodnocení zdraví na vertikálním VAS v rozsahu od 0 do 100, kde 0 představuje nejhorší zdraví, jaké si lze představit, a 100 představuje nejlepší zdraví, jaké si lze představit.
Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení před podáním dávky v den randomizace nebo před ním.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna od výchozího stavu u chronického onemocnění ledvin – dotazník příznaků anémie (CKD-AQ) v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
CKD-AQ je 21-položkový pacient hlášený výsledek měření hodnotící symptomy a dopad symptomů u účastníků s anémií spojenou s CKD.
Měl 3 domény: 1. Unavená/Nízkoenergetická/Slabá škála skládající se z 10 položek; 2. Škála Bolest na hrudi/Zkratka dechu sestávající ze 4 položek; a 3. Kognitivní škála sestávající ze 3 položek.
4 jednotlivé položky CKD-AQ jsou: (dušnost, žádná aktivita), (závažnost-krátký dech, odpočinek), (obtížné stání po dlouhou dobu) a (potíže se spánkem).
Jednotlivé položky byly zaznamenány na základě skóre 0-100 s 0 = nejhorší možné skóre a 100 = nejlepší možné skóre.
Skóre tří domén bylo vypočteno jako průměr položek v každé doméně a pohybovalo se od 0 do 100, kde 0 = nejhorší možné skóre a 100 = nejlepší možné skóre.
Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení před podáním dávky v den randomizace nebo před ním.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v celkovém dojmu závažnosti pacienta (PGI-S)
Časové okno: Základní stav (1. den), 8., 12., 28. a 52. týden
|
PGI-S je 1-položkový dotazník určený k posouzení dojmu účastníka o závažnosti onemocnění na 5bodové škále závažnosti onemocnění (0=nepřítomné, 1=mírné, 2=střední, 3=závažné nebo 4=velmi těžké).
Vyšší skóre znamenalo horší výsledek.
Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
Výchozí stav byl definován jako poslední nevynechané hodnocení před podáním dávky v den randomizace nebo před ním.
|
Základní stav (1. den), 8., 12., 28. a 52. týden
|
|
Plazmatická koncentrace daprodustatu (GSK1278863) a jeho metabolitů GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3) a GSK2531401 (M13)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2 a 3 hodiny po dávce; každý farmakokinetický vzorek byl odebrán v týdnu 4 nebo 8 nebo 12
|
Farmakokinetické vzorky byly odebrány před dávkou, 0,5, 1, 2 a 3 hodiny po dávce v týdnu 4, 8 nebo 12 pro farmakokinetickou (PK) analýzu daprodustatu (GSK1278863) a jeho metabolitů GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3 a GSK2531401 (M13).
GSK2391220, GSK2506104 a GSK2531401 jsou metabolity Daprodustatu (GSK1278863).
Protokol umožnil účastníkům poskytnout farmakokinetické vzorky v týdnu 4, 8 nebo 12. Farmakokinetická populace složená z účastníků, pro které byl získán a analyzován farmakokinetický vzorek.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2 a 3 hodiny po dávce; každý farmakokinetický vzorek byl odebrán v týdnu 4 nebo 8 nebo 12
|
|
Pozorovaná koncentrace v dávkovacím intervalu (Ctau) Daprodustatu (GSK1278863) a jeho metabolitů GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3) a GSK2531401 (M13)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2 a 3 hodiny po dávce; každý farmakokinetický vzorek byl odebrán v týdnu 4 nebo 8 nebo 12
|
Farmakokinetické vzorky byly odebrány před dávkou, 0,5, 1, 2 a 3 hodiny po dávce v týdnu 4 nebo 8 nebo 12 pro farmakokinetickou analýzu daprodustatu (GSK1278863) a jeho metabolitů GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M25013) a GSK25013 (M13).
GSK2391220, GSK2506104 a GSK2531401 jsou metabolity Daprodustatu (GSK1278863).
Protokol umožnil účastníkům poskytnout farmakokinetické vzorky v týdnu 4, 8 nebo 12.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2 a 3 hodiny po dávce; každý farmakokinetický vzorek byl odebrán v týdnu 4 nebo 8 nebo 12
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) daprodustatu (GSK1278863) a jeho metabolitů GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3) a GSK2531401 (M13)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2 a 3 hodiny po dávce; každý farmakokinetický vzorek byl odebrán v týdnu 4 nebo 8 nebo 12
|
Farmakokinetické vzorky byly odebrány před dávkou, 0,5, 1, 2 a 3 hodiny po dávce v týdnu 4 nebo 8 nebo 12 pro farmakokinetickou analýzu daprodustatu (GSK1278863) a jeho metabolitů GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M25013) a GSK25013 (M13).
GSK2391220, GSK2506104 a GSK2531401 jsou metabolity Daprodustatu (GSK1278863).
Protokol umožnil účastníkům poskytnout farmakokinetické vzorky v týdnu 4, 8 nebo 12.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2 a 3 hodiny po dávce; každý farmakokinetický vzorek byl odebrán v týdnu 4 nebo 8 nebo 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Natale P, Palmer SC, Jaure A, Hodson EM, Ruospo M, Cooper TE, Hahn D, Saglimbene VM, Craig JC, Strippoli GF. Hypoxia-inducible factor stabilisers for the anaemia of chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Aug 25;8(8):CD013751. doi: 10.1002/14651858.CD013751.pub2.
- Singh AK, Cizman B, Carroll K, McMurray JJV, Perkovic V, Jha V, Johansen KL, Lopes RD, Macdougall IC, Obrador GT, Waikar SS, Wanner C, Wheeler DC, Wiecek A, Stankus N, Strutz F, Blackorby A, Cobitz AR, Meadowcroft AM, Paul G, Ranganathan P, Sedani S, Solomon S. Efficacy and Safety of Daprodustat for Treatment of Anemia of Chronic Kidney Disease in Incident Dialysis Patients: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2022 Jun 1;182(6):592-602. doi: 10.1001/jamainternmed.2022.0605.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. května 2017
Primární dokončení (Aktuální)
24. září 2020
Dokončení studie (Aktuální)
24. září 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. ledna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. ledna 2017
První zveřejněno (Odhad)
24. ledna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. října 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. září 2021
Naposledy ověřeno
1. září 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 201410
- 2016-000507-86 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.
Časový rámec sdílení IPD
IPD bude zpřístupněna do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílů, klíčových sekundárních cílů a údajů o bezpečnosti studie.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
- Zpráva o klinické studii (CSR)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .