Anticorps PD-1 exprimant des cellules CAR T pour les tumeurs malignes avancées positives à la mésothéline

Critère d'intégration:

• 1. Malignités solides avancées récidivantes ou réfractaires.
• 2. Maladie évolutive et aucune réponse au traitement actuel.
• 3. Les patients doivent avoir déjà reçu au moins un traitement standard pour leur cancer (si disponible) et avoir été soit des non-répondeurs (maladie évolutive) soit avoir récidivé. Et les patients sont prêts à participer à l'essai clinique.
• 4. Sexe illimité, âge de 18 ans à 80 ans.
• 5. Espérance de vie≥6 mois.
• 6. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-2.
• 7. Accès veineux adéquat pour l'aphérèse et aucune autre contre-indication à la leucaphérèse ; Accès veineux périphérique ；pas de contre-indication à la séparation des lymphocytes.
• 8. Résultat IHC (immuno-histochimie) du tissu tumoral： mésothéline positif pour：fréquence≥2，intensité≥2 +. Le pourcentage de noyaux de cellules tumorales colorés (0, pas de coloration ; 1, ≤ 10 % ; 2, 10-50 % et 3, > 50 %) et l'intensité de la coloration (allant de 0 à 3+).
• 9. Fonction hépatique, fonction rénale et fonction de la moelle osseuse adéquates：WBC≥3.0×109/L,PLT≥60×109/L,HGB≥85g/L,LY≥0.7×109/L ; Alanine aminotransférase/Aspartate transaminase (ALT/AST) 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, bilirubine totale (TBiL) 1 fois la limite supérieure de la valeur normale, Créatinine sérique 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale.
• 10. Disposé et capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé.
• 11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir la preuve d'un test de grossesse négatif. Les patients doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances pendant et pendant les quatre mois suivant le traitement.

Critère d'exclusion:

• 1. Espérance de vie6 mois.
• 2. Les patients présentant une infection active non contrôlée seront exclus.
• 3. Patients présentant un dysfonctionnement cardiaque et pulmonaire sévère ; une hypertension non contrôlée, une maladie coronarienne instable mise en évidence par des arythmies non contrôlées, un angor instable, une insuffisance cardiaque congestive décompensée (> New York Heart Association Classe II) ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'étude seront exclus ; test de la fonction pulmonaire aberrant : avec un volume expiratoire maximal (VEMS) <30 % (prédit), une capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée) <30 % et une saturation en oxyhémoglobine de 90 % seront exclues.
• 4. Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique et rénal grave ou des maladies chroniques d'organes importants seront exclus.
• 5. Les patients atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur seront exclus.
• 6. Les patients nécessitant des corticostéroïdes (autres qu'inhalés) seront exclus.
• 7. Les patients atteints d'autres maladies graves ou de situations inappropriées pour la recherche seront exclus, y compris les maladies neurologiques, les maladies mentales, les maladies immunitaires, les maladies métaboliques et les maladies contagieuses.
• 8. Les femmes enceintes et/ou allaitantes seront exclues.
• 9. Patients ayant eu d'autres biothérapies au cours des 4 dernières semaines.
• 10. Les patients qui participent ou ont participé à d'autres essais cliniques au cours des 30 derniers jours seront exclus.
• 11. Les patients dont le sujet souffre d'une maladie affectant la compréhension du consentement éclairé ou le respect du protocole d'étude seront exclus.