Антитело PD-1, экспрессирующее CAR Т-клетки, для мезотелин-позитивных прогрессирующих злокачественных новообразований

Критерии включения:

• 1. Рецидивирующие или рефрактерные прогрессирующие солидные злокачественные новообразования.
• 2. Прогрессирование заболевания и отсутствие ответа на текущую терапию.
• 3. Пациенты должны ранее пройти по крайней мере одну стандартную терапию по поводу своего рака (если она доступна) и либо не дать ответа (прогрессирующее заболевание), либо иметь рецидив. И пациенты готовы участвовать в клинических испытаниях.
• 4. Пол неограничен, возраст от 18 до 80 лет.
• 5. Ожидаемая продолжительность жизни≥6 месяцев.
• 6. Состояние эффективности ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0-2.
• 7. Адекватный венозный доступ для афереза ​​и отсутствие других противопоказаний к лейкаферезу; Периферический венозный доступ; нет противопоказаний к отделению лимфоцитов.
• 8. IHC (иммуногистохимия) результат опухолевой ткани: мезотелин положительный для: частота ≥ 2, интенсивность ≥ 2 +. Процент окрашенных ядер опухолевых клеток (0, отсутствие окрашивания; 1, ≤10%; 2, 10-50% и 3,> 50%) и интенсивность окрашивания (в диапазоне от 0 до 3+).
• 9. Адекватная функция печени, почек и костного мозга: WBC≥3,0×109/л, PLT≥60×109/л, HGB≥85 г/л, LY≥0,7×109/л; Аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза (АЛТ/АСТ) в 2,5 раза выше верхней границы нормы, общий билирубин (TBiL) в 1 раз выше верхней границы нормы, креатинин сыворотки в 1,5 раза выше верхней границы нормы.
• 10. Желание и способность понять и подписать документ об информированном согласии.
• 11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность. Пациенты должны быть готовы практиковать противозачаточные средства во время и в течение четырех месяцев после лечения.

Критерий исключения:

• 1. Продолжительность жизни6 месяцев.
• 2. Пациенты с неконтролируемой активной инфекцией будут исключены.
• 3. Пациенты с тяжелой сердечной и легочной дисфункцией; неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная коронарная болезнь, проявляющаяся неконтролируемыми аритмиями, нестабильная стенокардия, декомпенсированная застойная сердечная недостаточность (> класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев исследования; аберрантное тестирование функции легких: при объеме форсированного выдоха (ОФВ) <30% (прогнозируемый), диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) (скорректированная) <30% и насыщении оксигемоглобина 90% будут исключены.
• 4. Будут исключены пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени и почек или хроническими заболеваниями важных органов.
• 5. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требующие иммуносупрессивной терапии, будут исключены.
• 6. Пациенты, нуждающиеся в кортикостероидах (кроме ингаляционных), будут исключены.
• 7. Пациенты с другими тяжелыми заболеваниями или ситуациями, неподходящими для исследования, будут исключены, включая неврологические заболевания, психические заболевания, иммунные заболевания, нарушения обмена веществ и инфекционные заболевания.
• 8. Беременные и/или кормящие женщины не допускаются.
• 9. Пациенты, получавшие другую биотерапию за последние 4 недели.
• 10. Пациенты, которые участвуют или участвовали в каких-либо других клинических испытаниях за последние 30 дней, будут исключены.
• 11. Пациенты с заболеванием субъекта, влияющим на понимание информированного согласия или соблюдения протокола исследования, будут исключены.