PD-1 antistoffuttrykkende CAR T-celler for mesothelinpositive avanserte maligniteter

Inklusjonskriterier:

• 1. Tilbakefallende eller refraktær avanserte solide maligniteter.
• 2. Progressiv sykdom og ingen respons på gjeldende terapi.
• 3. Pasienter må tidligere ha mottatt minst én standardbehandling for sin kreftsykdom (hvis tilgjengelig) og enten ha vært ikke-reagerende (progressiv sykdom) eller ha gjentatt seg. Og pasienter er villige til å delta på den kliniske studien.
• 4. Ubegrenset kjønn, alder fra 18 år til 80 år.
• 5. Forventet levealder≥6 måneder.
• 6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus på 0-2.
• 7. Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese, og ingen andre kontraindikasjoner for leukaferese; Perifer venøs tilgang ；ingen kontraindikasjon for lymfocyttseparasjon.
• 8. IHC (immunhistokjemi) resultat av svulstvev： mesothelin positivt for ：frekvens≥2，intensitet≥2+. Prosentandelen av tumorcellekjerner farget (0, ingen farging; 1, ≤10%; 2, 10-50% og 3, >50%) og fargingsintensiteten (fra 0 til 3+).
• 9. Tilstrekkelig leverfunksjon, nyrefunksjon og benmargsfunksjon:WBC≥3,0×109/L,PLT≥60×109/L,HGB≥85g/L,LY≥0,7×109/L; Alaninaminotransferase/Aspartattransaminase(ALT/AST) 2,5 ganger øvre grense for normalverdien, total bilirubin(TBiL) 1 ganger øvre grense for normalverdien, Serumkreatinin 1,5 ganger øvre grense for normalverdien.
• 10. Villig og i stand til å forstå og signere dokumentet for informert samtykke.
• 11. Kvinner i fertil alder må ha bevis på negativ graviditetstest. Pasienter må være villige til å praktisere prevensjon under og i fire måneder etter behandling.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Forventet levealder6 måneder.
• 2. Pasienter med ukontrollert aktiv infeksjon vil bli ekskludert.
• 3. Pasienter med alvorlig hjerte- og lungedysfunksjon; ukontrollert hypertensjon, ustabil koronarsykdom påvist av ukontrollerte arytmier, ustabil angina, dekompensert kongestiv hjertesvikt (> New York Heart Association klasse II), eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studien vil bli ekskludert; avvikende lungefunksjonstesting: med et forsert ekspiratorisk volum (FEV) på <30 % (forutsagt), vil diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert) <30 % og oksyhemoglobinmetning 90 % bli ekskludert.
• 4. Pasienter med alvorlig lever- og nyresvikt eller kroniske sykdommer i viktige organer vil bli ekskludert.
• 5. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv behandling vil bli ekskludert.
• 6. Pasienter som trenger kortikosteroider (annet enn inhalerte) vil bli ekskludert.
• 7. Pasienter med andre alvorlige sykdommer eller situasjoner som er upassende for forskningen, vil bli ekskludert, inkludert nevrologisk sykdom, psykisk sykdom, immunsykdom, metabolsk sykdom og smittsom sykdom.
• 8. Gravide og/eller ammende kvinner vil bli ekskludert.
• 9. Pasienter som har hatt annen bioterapi de siste 4 ukene.
• 10. Pasienter som deltar eller har deltatt i andre kliniske studier i løpet av de siste 30 dagene vil bli ekskludert.
• 11. Pasienter med pasienten som lider av sykdom påvirker forståelsen av informert samtykke eller overholdelse av studieprotokollen vil bli ekskludert.