PD-1 antikroppsuttryckande CAR T-celler för mesotelinpositiva avancerade maligniteter

Inklusionskriterier:

• 1. Återfallande eller refraktär avancerad solid malignitet.
• 2. Progressiv sjukdom och inget svar på aktuell terapi.
• 3. Patienter måste tidigare ha fått minst en standardbehandling för sin cancer (om tillgänglig) och har antingen varit icke-reagerande (progressiv sjukdom) eller har återkommit. Och patienter är villiga att delta i den kliniska prövningen.
• 4. Obegränsat kön, ålder från 18 år till 80 år.
• 5. Förväntad livslängd≥6 månader.
• 6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus på 0-2.
• 7. Adekvat venös tillgång för aferes och inga andra kontraindikationer för leukaferes; Perifer venös åtkomst ；ingen kontraindikation för lymfocytseparation.
• 8. IHC(immunhistokemi) resultat av tumörvävnad： mesotelinpositivt för ：frekvens≥2，intensitet≥2+. Andelen tumörcellkärnor färgade (0, ingen färgning; 1, ≤10%; 2, 10-50% och 3, >50%) och färgningsintensiteten (från 0 till 3+).
• 9. Adekvat leverfunktion, njurfunktion och benmärgsfunktion: WBC≥3,0×109/L,PLT≥60×109/L,HGB≥85g/L,LY≥0,7×109/L; Alaninaminotransferas/Aspartattransaminas(ALT/ASAT) 2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet, totalt bilirubin(TBiL) 1 gånger den övre gränsen för normalvärdet, Serumkreatinin 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet.
• 10. Vill och kan förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke.
• 11. Kvinnor i fertil ålder måste ha bevis på negativt graviditetstest. Patienter måste vara villiga att utöva preventivmedel under och i fyra månader efter behandlingen.

Exklusions kriterier:

• 1. Förväntad livslängd6 månader.
• 2. Patienter med okontrollerad aktiv infektion kommer att exkluderas.
• 3. Patienter med allvarlig hjärt- och lungdysfunktion; okontrollerad hypertoni, instabil kranskärlssjukdom påvisad av okontrollerade arytmier, instabil angina, dekompenserad kongestiv hjärtsvikt (> New York Heart Association klass II) eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter studien kommer att uteslutas; avvikande lungfunktionstestning: med en forcerad utandningsvolym (FEV) på <30 % (förutspått), kommer diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) (korrigerad) <30 % och oxihemoglobinmättnad 90 % att uteslutas.
• 4. Patienter med allvarlig lever- och njursvikt eller kroniska sjukdomar i viktiga organ kommer att uteslutas.
• 5. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom som kräver immunsuppressiv terapi kommer att exkluderas.
• 6. Patienter som behöver kortikosteroider (andra än inhalerade) kommer att uteslutas.
• 7. Patienter med andra allvarliga sjukdomar eller situationer som är olämpliga för forskningen kommer att exkluderas, inklusive neurologiska sjukdomar, psykiska sjukdomar, immunsjukdomar, metabola sjukdomar och smittsamma sjukdomar.
• 8. Gravida och/eller ammande kvinnor kommer att uteslutas.
• 9. Patienter som har haft annan bioterapi under de senaste 4 veckorna.
• 10. Patienter som deltar eller deltagit i någon annan klinisk prövning under de senaste 30 dagarna kommer att exkluderas.
• 11. Patienter med patienten som lider av sjukdom påverkar förståelsen av informerat samtycke eller att följa studieprotokollet kommer att uteslutas.