Anticuerpo PD-1 que expresa células CAR T para tumores malignos avanzados positivos para mesotelina

Criterios de inclusión:

• 1. Tumores malignos sólidos avanzados en recaída o refractarios.
• 2. Enfermedad progresiva y sin respuesta a la terapia actual.
• 3. Los pacientes deben haber recibido previamente al menos una terapia estándar para su cáncer (si está disponible) y no haber respondido (enfermedad progresiva) o haber recidivado. Y los pacientes están dispuestos a asistir al ensayo clínico.
• 4. Género ilimitado, edad de 18 años a 80 años.
• 5. Esperanza de vida≥6 meses.
• 6. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-2.
• 7. Acceso venoso adecuado para la aféresis y sin otras contraindicaciones para la leucoféresis; Acceso venoso periférico; sin contraindicaciones para la separación de linfocitos.
• 8. Resultado de IHC (inmunohistoquímica) del tejido tumoral: mesotelina positiva para: frecuencia ≥ 2, intensidad ≥ 2 +. El porcentaje de núcleos de células tumorales teñidos (0, sin tinción; 1, ≤10 %; 2, 10-50 % y 3, >50 %) y la intensidad de la tinción (rango de 0 a 3+).
• 9. Función hepática, función renal y función de la médula ósea adecuadas: WBC≥3,0×109/L,PLT≥60×109/L,HGB≥85g/L,LY≥0,7×109/L; Alanina aminotransferasa/aspartato transaminasa (ALT/AST) 2,5 veces el límite superior del valor normal, bilirrubina total (TBiL) 1 vez el límite superior del valor normal, creatinina sérica 1,5 veces el límite superior del valor normal.
• 10. Dispuesto y capaz de entender y firmar el Documento de Consentimiento Informado.
• 11. Las mujeres en edad fértil deben tener evidencia de prueba de embarazo negativa. Los pacientes deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad durante y durante los cuatro meses posteriores al tratamiento.

Criterio de exclusión:

• 1. Esperanza de vida 6 meses.
• 2. Se excluirán los pacientes con infección activa no controlada.
• 3. Pacientes con disfunción cardíaca y pulmonar grave; se excluirán hipertensión no controlada, enfermedad coronaria inestable evidenciada por arritmias no controladas, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva descompensada (> clase II de la New York Heart Association) o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al estudio; Prueba de función pulmonar aberrante: con un volumen espiratorio forzado (FEV) de <30 % (previsto), capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) (corregida) <30 % y saturación de oxihemoglobina del 90 % serán excluidos.
• 4. Se excluirán los pacientes con disfunción hepática y renal severa o enfermedades crónicas de órganos importantes.
• 5. Se excluirán los pacientes con enfermedad autoinmune activa que requieran terapia inmunosupresora.
• 6. Se excluirán los pacientes que requieran corticosteroides (distintos de los inhalados).
• 7. Serán excluidos los pacientes con otras enfermedades graves o situaciones impropias para la investigación, incluyendo enfermedades neurológicas, enfermedades mentales, enfermedades inmunológicas, enfermedades metabólicas y enfermedades contagiosas.
• 8. Quedarán excluidas las mujeres embarazadas y/o lactantes.
• 9. Pacientes que hayan recibido otra bioterapia en las últimas 4 semanas.
• 10. Se excluirán los pacientes que estén participando o hayan participado en cualquier otro ensayo clínico en los últimos 30 días.
• 11. Se excluirán los pacientes con el sujeto que padezca alguna enfermedad que afecte la comprensión del consentimiento informado o que cumpla con el protocolo del estudio.