Células CAR T que expressam anticorpo PD-1 para malignidades avançadas positivas para mesotelina

Critério de inclusão:

• 1. Malignidades sólidas avançadas recidivantes ou refratárias.
• 2. Doença progressiva e sem resposta à terapia atual.
• 3. Os pacientes devem ter recebido anteriormente pelo menos uma terapia padrão para o câncer (se disponível) e não responderam (doença progressiva) ou recorreram. E os pacientes estão dispostos a participar do ensaio clínico.
• 4. Sexo ilimitado, idade de 18 anos a 80 anos.
• 5. Expectativa de vida≥6 meses.
• 6. Status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-2.
• 7. Acesso venoso adequado para aférese e sem outras contraindicações para leucaférese; Acesso venoso periférico ；sem contraindicação para separação de linfócitos.
• 8. Resultado IHC (imuno-histoquímica) do tecido tumoral: mesotelina positiva para ：frequência≥2，intensidade≥2 +. A percentagem de núcleos de células tumorais coradas (0, sem coloração; 1, ≤10%; 2, 10-50% e 3, >50%) e a intensidade da coloração (variando de 0 a 3+).
• 9. Função hepática, função renal e função da medula óssea adequadas：WBC≥3,0×109/L,PLT≥60×109/L,HGB≥85g/L,LY≥0,7×109/L; Alanina aminotransferase/Aspartato transaminase (ALT/AST) 2,5 vezes o limite superior do valor normal, bilirrubina total (TBiL) 1 vezes o limite superior do valor normal, Creatinina sérica 1,5 vezes o limite superior do valor normal.
• 10. Disposto e capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
• 11. As mulheres em idade reprodutiva devem apresentar teste de gravidez negativo. Os pacientes devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade durante e por quatro meses após o tratamento.

Critério de exclusão:

• 1. Expectativa de vida 6 meses.
• 2. Serão excluídos pacientes com infecção ativa não controlada.
• 3. Pacientes com disfunção cardíaca e pulmonar grave; hipertensão não controlada, doença coronariana instável evidenciada por arritmias não controladas, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva descompensada (> New York Heart Association Classe II) ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses do estudo serão excluídos; teste de função pulmonar aberrante: com volume expiratório forçado (VEF) <30% (previsto), capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (corrigido) <30% e saturação de oxi-hemoglobina 90% serão excluídos.
• 4. Serão excluídos pacientes com disfunção hepática e renal grave ou doenças crônicas de órgãos importantes.
• 5. Serão excluídos pacientes com doença autoimune ativa que necessitem de terapia imunossupressora.
• 6. Serão excluídos pacientes que necessitem de corticosteroides (exceto inalados).
• 7. Serão excluídos pacientes com outras doenças graves ou situações impróprias para a pesquisa, incluindo doenças neurológicas, doenças mentais, doenças imunológicas, doenças metabólicas e doenças contagiosas.
• 8. Serão excluídas gestantes e/ou lactantes.
• 9. Pacientes que fizeram outra bioterapia nas últimas 4 semanas.
• 10. Serão excluídos pacientes que estejam participando ou tenham participado de qualquer outro ensaio clínico nos últimos 30 dias.
• 11. Serão excluídos os pacientes com doença que afete o entendimento do consentimento informado ou o cumprimento do protocolo do estudo.