Anticorpo PD-1 che esprime cellule T CAR per tumori maligni avanzati positivi alla mesotelina

Criterio di inclusione:

• 1. Neoplasie solide avanzate recidivanti o refrattarie.
• 2. Malattia progressiva e nessuna risposta alla terapia attuale.
• 3. I pazienti devono aver ricevuto in precedenza almeno una terapia standard per il cancro (se disponibile) e non hanno risposto (malattia progressiva) o hanno avuto una recidiva. E i pazienti sono disposti a partecipare alla sperimentazione clinica.
• 4. Genere illimitato, età da 18 anni a 80 anni.
• 5. Aspettativa di vita≥6 mesi.
• 6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2.
• 7. Adeguato accesso venoso per l'aferesi e nessuna altra controindicazione per la leucaferesi; Accesso venoso periferico ；nessuna controindicazione alla separazione dei linfociti.
• 8. Risultato IHC (immuno-istochimica) del tessuto tumorale： mesotelina positiva per ：frequenza≥2，intensità≥2 +. La percentuale di nuclei di cellule tumorali colorati (0, nessuna colorazione; 1, ≤10%; 2, 10-50% e 3, >50%) e l'intensità della colorazione (da 0 a 3+).
• 9. Adeguata funzionalità epatica, renale e del midollo osseo：WBC≥3.0×109/L,PLT≥60×109/L,HGB≥85g/L,LY≥0.7×109/L; Alanina aminotransferasi/Aspartato transaminasi (ALT/AST) 2,5 volte il limite superiore del valore normale, bilirubina totale (TBiL) 1 volta il limite superiore del valore normale, creatinina sierica 1,5 volte il limite superiore del valore normale.
• 10. Disponibilità e capacità di comprendere e firmare il documento di consenso informato.
• 11. Le donne in età fertile devono avere evidenza di test di gravidanza negativo. I pazienti devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite durante e per quattro mesi dopo il trattamento.

Criteri di esclusione:

• 1. Aspettativa di vita6 mesi.
• 2. Saranno esclusi i pazienti con infezione attiva incontrollata.
• 3. Pazienti con grave disfunzione cardiaca e polmonare; saranno esclusi ipertensione non controllata, malattia coronarica instabile evidenziata da aritmie non controllate, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia scompensata (> New York Heart Association Class II) o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo studio; test di funzionalità polmonare aberrante: con un volume espiratorio forzato (FEV) <30% (previsto), capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) (corretta) <30% e saturazione ossiemoglobinica del 90% saranno esclusi.
• 4. Saranno esclusi i pazienti con gravi disfunzioni epatiche e renali o malattie croniche di organi importanti.
• 5. Saranno esclusi i pazienti con malattia autoimmune attiva che richiedono terapia immunosoppressiva.
• 6. Saranno esclusi i pazienti che richiedono corticosteroidi (diversi da quelli inalati).
• 7. Saranno esclusi i pazienti con altre malattie gravi o situazioni improprie per la ricerca, comprese malattie neurologiche, malattie mentali, malattie immunitarie, malattie metaboliche e malattie contagiose.
• 8. Saranno escluse le donne in gravidanza e/o in allattamento.
• 9. Pazienti sottoposti ad altra bioterapia nelle ultime 4 settimane.
• 10. Saranno esclusi i pazienti che stanno partecipando o hanno partecipato a qualsiasi altra sperimentazione clinica negli ultimi 30 giorni.
• 11. Saranno esclusi i pazienti con il soggetto affetto da malattia che pregiudica la comprensione del consenso informato o il rispetto del protocollo di studio.