CAR T-sejteket expresszáló PD-1 antitest a mezotelin-pozitív, előrehaladott rosszindulatú daganatok számára

Bevételi kritériumok:

• 1. Relapszus vagy refrakter előrehaladott szolid rosszindulatú daganatok.
• 2. Progresszív betegség, és nincs válasz a jelenlegi terápiára.
• 3. A betegeknek korábban legalább egy standard terápiát kell kapniuk a rákos megbetegedésre (ha elérhető), és vagy nem reagáltak (progresszív betegség), vagy kiújultak. A betegek pedig hajlandóak részt venni a klinikai vizsgálaton.
• 4. Nem korlátlan, életkor 18 évtől 80 évig.
• 5. Várható élettartam ≥6 hónap.
• 6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménye 0-2.
• 7. Megfelelő vénás hozzáférés az aferézishez, és nincs más ellenjavallat a leukaferézishez; Perifériás vénás hozzáférés ；nincs ellenjavallat a limfocita elválasztásnak.
• 8. A tumorszövet IHC (immunhisztokémiai) eredménye: mezotelin pozitív: ：frekvencia≥2，intenzitás≥2+. A festődött tumorsejtmagok százalékos aránya (0, nincs festődés; 1, ≤10%; 2, 10-50% és 3, >50%) és a festődés intenzitása (0 és 3+ között).
• 9. Megfelelő máj-, vese- és csontvelőfunkció: WBC≥3,0×109/L,PLT≥60×109/L, HGB≥85g/L,LY≥0,7×109/L; Alanin aminotranszferáz/aszpartát transzamináz (ALT/AST) a normál érték felső határának 2,5-szerese, összbilirubin (TBiL) a normálérték felső határának 1-szerese, szérum kreatinin a normál érték felső határának 1,5-szerese.
• 10. Hajlandó és képes megérteni és aláírni a Tájékoztatott Beleegyezési Dokumentumot.
• 11. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük. A betegeknek hajlandónak kell lenniük fogamzásgátlásra a kezelés alatt és azt követően négy hónapig.

Kizárási kritériumok:

• 1. Várható élettartam6 hónap.
• 2. A nem kontrollált aktív fertőzésben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
• 3. Súlyos szív- és tüdőműködési zavarban szenvedő betegek; kontrollálatlan magas vérnyomás, kontrollálatlan szívritmuszavarokkal igazolt instabil koszorúér-betegség, instabil angina, dekompenzált pangásos szívelégtelenség (> New York Heart Association II. osztály) vagy szívizominfarktus a vizsgálattól számított 6 hónapon belül; aberráns tüdőfunkciós vizsgálat: <30% (jósolt) erőltetett kilégzési térfogat (FEV) esetén a tüdő szén-monoxid (DLCO) diffúziós kapacitása (korrigált) <30% és oxihemoglobin telítettség 90% kizárásra kerül.
• 4. Súlyos máj- és veseelégtelenségben vagy fontos szervek krónikus betegségében szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
• 5. Az aktív autoimmun betegségben szenvedő, immunszuppresszív terápiát igénylő betegek kizárásra kerülnek.
• 6. Azok a betegek, akiknek kortikoszteroidokra van szükségük (nem belélegzett), kizárásra kerülnek.
• 7. Az egyéb súlyos betegségekben vagy a kutatás szempontjából nem megfelelő helyzetekben szenvedő betegek kizárásra kerülnek, beleértve a neurológiai betegségeket, a mentális betegségeket, az immunbetegségeket, az anyagcsere-betegségeket és a fertőző betegségeket.
• 8. Terhes és/vagy szoptató nők kizárásra kerülnek.
• 9. Azok a betegek, akik az elmúlt 4 hétben más bioterápiában részesültek.
• 10. Azok a betegek, akik a legutóbbi 30 napon belül részt vesznek bármely más klinikai vizsgálatban, vagy részt vettek abban, kizárásra kerülnek.
• 11. Azok a betegek, akiknél az alany olyan betegségben szenved, amely befolyásolja a tájékozott beleegyezés megértését vagy a vizsgálati protokollnak való megfelelést, kizárásra kerül.