PD-1-antilichaam dat CAR-T-cellen tot expressie brengt voor mesotheline-positieve geavanceerde maligniteiten

Inclusiecriteria:

• 1. Recidiverende of refractaire gevorderde solide maligniteiten.
• 2. Voortschrijdende ziekte en geen respons op de huidige therapie.
• 3. Patiënten moeten eerder ten minste één standaardtherapie voor hun kanker hebben gekregen (indien beschikbaar) en niet hebben gereageerd (progressieve ziekte) of zijn teruggekomen. En patiënten zijn bereid om de klinische proef bij te wonen.
• 4. Geslacht onbeperkt, leeftijd van 18 jaar tot 80 jaar.
• 5. Levensverwachting≥6 maanden.
• 6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus van 0-2.
• 7. Adequate veneuze toegang voor aferese en geen andere contra-indicaties voor leukaferese; Perifere veneuze toegang; geen contra-indicatie voor scheiding van lymfocyten.
• 8. IHC (immunohistochemie) resultaat van tumorweefsel: mesotheline positief voor: frequentie≥2, intensiteit≥2 +. Het percentage gekleurde tumorcelkernen (0, geen kleuring; 1, ≤10%; 2, 10-50% en 3, >50%) en de kleuringsintensiteit (variërend van 0 tot 3+).
• 9. Adequate leverfunctie, nierfunctie en beenmergfunctie: WBC≥3.0×109/L,PLT≥60×109/L,HGB≥85g/L,LY≥0.7×109/L; Alanine-aminotransferase/aspartaattransaminase (ALT/AST) 2,5 keer de bovengrens van de normale waarde, totaal bilirubine (TBiL) 1 keer de bovengrens van de normale waarde, serumcreatinine 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde.
• 10. Bereid en in staat om het Informed Consent Document te begrijpen en te ondertekenen.
• 11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bewijs hebben van een negatieve zwangerschapstest. Patiënten moeten bereid zijn om anticonceptie toe te passen tijdens en gedurende vier maanden na de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Levensverwachting6 maanden.
• 2. Patiënten met een ongecontroleerde actieve infectie worden uitgesloten.
• 3. Patiënten met ernstige hart- en longdisfunctie; ongecontroleerde hypertensie, onstabiele coronaire ziekte die blijkt uit ongecontroleerde aritmieën, onstabiele angina pectoris, gedecompenseerd congestief hartfalen (> New York Heart Association klasse II), of myocardinfarct binnen 6 maanden na studie worden uitgesloten; afwijkende longfunctietesten: bij een geforceerd expiratoir volume (FEV) van <30% (voorspeld), wordt de diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) (gecorrigeerd) <30% en oxyhemoglobineverzadiging90% uitgesloten.
• 4. Patiënten met ernstige lever- en nierdisfunctie of chronische ziekten van belangrijke organen worden uitgesloten.
• 5. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie nodig hebben, worden uitgesloten.
• 6. Patiënten die corticosteroïden nodig hebben (anders dan inhalatie) worden uitgesloten.
• 7. Patiënten met andere ernstige ziekten of situaties die ongepast zijn voor het onderzoek worden uitgesloten, waaronder neurologische aandoeningen, psychische aandoeningen, immuunziekten, stofwisselingsziekten en besmettelijke ziekten.
• 8. Zwangere en/of zogende vrouwen worden uitgesloten.
• 9. Patiënten die in de afgelopen 4 weken andere biotherapie hebben gehad.
• 10. Patiënten die in de afgelopen 30 dagen deelnemen aan of deelnamen aan andere klinische onderzoeken, worden uitgesloten.
• 11. Patiënten met de proefpersoon die lijden aan een ziekte die het begrip van geïnformeerde toestemming of het naleven van het onderzoeksprotocol beïnvloedt, worden uitgesloten.