CAR T-soluja ekspressoiva PD-1-vasta-aine mesoteliinipositiivisille, pitkälle edenneille pahanlaatuisille kasvaimille

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Relapsoituneet tai vaikeasti edenneet kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet.
• 2. Progressiivinen sairaus eikä vastetta nykyiseen hoitoon.
• 3. Potilaiden on täytynyt olla aiemmin saaneet vähintään yhtä standardihoitoa syöpäänsä (jos saatavilla) ja he ovat joko saaneet vastetta (etenevä sairaus) tai ne ovat uusiutuneet. Ja potilaat ovat valmiita osallistumaan kliiniseen tutkimukseen.
• 4. Sukupuoli rajoittamaton, ikä 18-80 vuotta.
• 5. Elinajanodote ≥6 kuukautta.
• 6. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​0-2.
• 7. Riittävä laskimopääsy afereesiin, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita; Perifeerinen laskimopääsy ；ei lymfosyyttien erottelun vasta-aiheita.
• 8. IHC (immunohistokemia) tulos kasvainkudoksesta: mesoteliinipositiivinen ：frekvenssi≥2，intensiteetti≥2+. Värjäytyneiden kasvainsolujen ytimien prosenttiosuus (0, ei värjäytymistä; 1, ≤10 %; 2, 10-50 % ja 3, >50 %) ja värjäytymisintensiteetti (vaihtelee 0 - 3+).
• 9. Riittävä maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta: WBC≥3,0×109/L, PLT≥60×109/L, HGB≥85g/L, LY≥0,7×109/L; Alaniiniaminotransferaasi/aspartaattitransaminaasi (ALT/AST) 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja, kokonaisbilirubiini (TBiL) 1 kertaa normaaliarvon yläraja, seerumin kreatiniini 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja.
• 10. Halukas ja kykenevä ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen asiakirjan.
• 11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti. Potilaiden on oltava valmiita käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja neljän kuukauden ajan hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Elinajanodote 6 kuukautta.
• 2. Potilaat, joilla on hallitsematon aktiivinen infektio, suljetaan pois.
• 3. Potilaat, joilla on vakava sydämen ja keuhkojen toimintahäiriö; hallitsematon verenpainetauti, epästabiili sepelvaltimotauti, josta on osoituksena hallitsemattomat rytmihäiriöt, epästabiili angina pectoris, dekompensoitu kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (> New York Heart Associationin luokka II) tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta, suljetaan pois; poikkeava keuhkotoiminnan testaus: kun pakotettu uloshengitystilavuus (FEV) on < 30 % (ennustettu), keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidin suhteen (DLCO) (korjattu) < 30 % ja oksihemoglobiinin saturaatio 90 % jätetään huomioimatta.
• 4. Potilaat, joilla on vaikea maksan ja munuaisten vajaatoiminta tai krooniset tärkeiden elinten sairaudet, suljetaan pois.
• 5. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa, suljetaan pois.
• 6. Potilaat, jotka tarvitsevat kortikosteroideja (muita kuin inhaloitavia), suljetaan pois.
• 7. Potilaat, joilla on muita vakavia sairauksia tai tutkimuksen kannalta sopimattomia tilanteita, suljetaan pois, mukaan lukien neurologiset sairaudet, mielisairaudet, immuunisairaudet, aineenvaihduntasairaudet ja tarttuvat sairaudet.
• 8. Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset suljetaan pois.
• 9. Potilaat, jotka ovat saaneet muuta bioterapiaa viimeisten 4 viikon aikana.
• 10. Potilaat, jotka osallistuvat tai osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisten 30 päivän aikana, suljetaan pois.
• 11. Potilaat, joilla on sairaus, joka vaikuttaa tietoisen suostumuksen ymmärtämiseen tai tutkimusprotokollan noudattamiseen, suljetaan pois.