PD-1 protilátku exprimující CAR T buňky pro mezotelin pozitivní pokročilé malignity

Kritéria pro zařazení:

• 1. Recidivující nebo refrakterní pokročilé solidní malignity.
• 2. Progresivní onemocnění a žádná odpověď na současnou terapii.
• 3. Pacienti musí v minulosti podstoupit alespoň jednu standardní terapii rakoviny (pokud je dostupná) a buď nereagovali (progresivní onemocnění), nebo se u nich opakovala. A pacienti jsou ochotni se klinického hodnocení zúčastnit.
• 4. Pohlaví neomezeně, věk od 18 let do 80 let.
• 5. Předpokládaná délka života≥6 měsíců.
• 6. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
• 7. Adekvátní žilní přístup pro aferézu a žádné další kontraindikace pro leukaferézu; Periferní žilní přístup ；žádná kontraindikace separace lymfocytů.
• 8. IHC (imunohistochemický) výsledek nádorové tkáně: mezotelin pozitivní na ：frekvence≥2，intenzita≥2+. Procento obarvených jader nádorových buněk (0, žádné barvení; 1, < 10 %; 2, 10-50 % a 3, > 50 %) a intenzita barvení (v rozmezí od 0 do 3+).
• 9. Přiměřená funkce jater, funkce ledvin a funkce kostní dřeně：WBC≥3,0×109/L,PLT≥60×109/L,HGB≥85g/L,LY≥0,7×109/L; Alaninaminotransferáza/aspartáttransamináza (ALT/AST) 2,5násobek horní hranice normální hodnoty, celkový bilirubin (TBiL) 1násobek horní hranice normální hodnoty, sérový kreatinin 1,5násobek horní hranice normální hodnoty.
• 10. Ochota a schopnost porozumět a podepsat dokument o informovaném souhlasu.
• 11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test. Pacientky musí být ochotny používat antikoncepci během léčby a čtyři měsíce po léčbě.

Kritéria vyloučení:

• 1. Předpokládaná délka života6 měsíců.
• 2. Pacienti s nekontrolovanou aktivní infekcí budou vyloučeni.
• 3. Pacienti s těžkou srdeční a plicní dysfunkcí; nekontrolovaná hypertenze, nestabilní koronární onemocnění prokázané nekontrolovanými arytmiemi, nestabilní angina pectoris, dekompenzované městnavé srdeční selhání (> New York Heart Association Class II) nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od studie budou vyloučeny; aberantní vyšetření plicních funkcí: s objemem usilovného výdechu (FEV) <30 % (předpoklad), difúzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (korigováno) <30 % a saturací oxyhemoglobinu 90 % budou vyloučeny.
• 4. Vyřazeni budou pacienti s těžkou poruchou funkce jater a ledvin nebo chronickým onemocněním důležitých orgánů.
• 5. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím imunosupresivní léčbu budou vyloučeni.
• 6. Pacienti vyžadující kortikosteroidy (jiné než inhalační) budou vyloučeni.
• 7. Pacienti s jinými závažnými chorobami nebo situacemi nevhodnými pro výzkum budou vyloučeni, včetně neurologických onemocnění, duševních onemocnění, imunitních onemocnění, metabolických onemocnění a nakažlivých onemocnění.
• 8. Těhotné a/nebo kojící ženy budou vyloučeny.
• 9. Pacienti, kteří v posledních 4 týdnech podstoupili jinou bioterapii.
• 10. Pacienti, kteří se účastní nebo se účastnili jakýchkoli jiných klinických studií v posledních 30 dnech, budou vyloučeni.
• 11. Pacienti se subjektem trpícím onemocněním, které ovlivňuje porozumění informovanému souhlasu nebo vyhovění protokolu studie, budou vyloučeni.