Przeciwciało PD-1 wyrażające komórki T CAR dla zaawansowanych nowotworów złośliwych dodatnich pod względem mezoteliny

Kryteria przyjęcia:

• 1. Nawracające lub oporne na leczenie zaawansowane nowotwory lite.
• 2. Postęp choroby i brak odpowiedzi na dotychczasową terapię.
• 3. Pacjenci muszą wcześniej otrzymać co najmniej jedną standardową terapię swojego nowotworu (jeśli jest dostępna) i albo nie reagować na leczenie (choroba postępująca), albo mieć nawrót choroby. A pacjenci chętnie biorą udział w badaniu klinicznym.
• 4. Płeć bez ograniczeń, wiek od 18 do 80 lat.
• 5. Oczekiwana długość życia ≥6 miesięcy.
• 6. Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
• 7. Odpowiedni dostęp żylny do aferezy i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy; Obwodowy dostęp żylny ； brak przeciwwskazań do separacji limfocytów.
• 8. Wynik IHC (immuno-histochemiczny) tkanki guza: mezotelina dodatnia dla: częstości ≥ 2, intensywności ≥ 2 +. Procent wybarwionych jąder komórek nowotworowych (0, brak wybarwienia; 1, ≤10%; 2, 10-50% i 3, >50%) oraz intensywność wybarwienia (w zakresie od 0 do 3+).
• 9. Odpowiednia czynność wątroby, nerek i szpiku kostnego: WBC≥3,0×109/L, PLT≥60×109/L,HGB≥85g/L,LY≥0,7×109/L; Aminotransferaza alaninowa/transaminaza asparaginianowa (ALT/AST) 2,5-krotność górnej granicy normy, bilirubina całkowita (TBiL) 1-krotność górnej granicy normy, kreatynina w surowicy 1,5-krotność górnej granicy normy.
• 10. Chęć i zdolność zrozumienia i podpisania dokumentu świadomej zgody.
• 11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą posiadać dowód ujemnego wyniku testu ciążowego. Pacjenci muszą być chętni do stosowania środków antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez cztery miesiące po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Oczekiwana długość życia 6 miesięcy.
• 2. Pacjenci z niekontrolowaną aktywną infekcją zostaną wykluczeni.
• 3. Pacjenci z ciężką dysfunkcją serca i płuc; niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna choroba wieńcowa potwierdzona niekontrolowanymi zaburzeniami rytmu, niestabilna dusznica bolesna, niewyrównana zastoinowa niewydolność serca (>klasa II według New York Heart Association) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy badania zostaną wykluczone; nieprawidłowe badanie funkcji płuc: przy natężonej objętości wydechowej (FEV) <30% (przewidywanej), pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) (skorygowana) <30% i wysycenie oksyhemoglobiny 90% zostaną wykluczone.
• 4. Pacjenci z ciężką dysfunkcją wątroby i nerek lub przewlekłymi chorobami ważnych narządów będą wykluczeni.
• 5. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną wymagający leczenia immunosupresyjnego będą wykluczeni.
• 6. Pacjenci wymagający kortykosteroidów (innych niż wziewne) będą wykluczeni.
• 7. Pacjenci z innymi ciężkimi chorobami lub sytuacjami niewłaściwymi do badania zostaną wykluczeni, w tym choroby neurologiczne, choroby psychiczne, choroby immunologiczne, choroby metaboliczne i choroby zakaźne.
• 8. Kobiety w ciąży i/lub karmiące będą wykluczone.
• 9. Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 4 tygodni mieli inną bioterapię.
• 10. Pacjenci, którzy uczestniczą lub brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 30 dni, zostaną wykluczeni.
• 11. Pacjenci cierpiący na chorobę wpływającą na zrozumienie świadomej zgody lub przestrzeganie protokołu badania zostaną wykluczeni.