PD-1 antistof, der udtrykker CAR T-celler til mesothelin-positive avancerede maligniteter

Inklusionskriterier:

• 1. Recidiverende eller refraktær fremskredne solide maligniteter.
• 2. Progressiv sygdom og ingen respons på den aktuelle behandling.
• 3. Patienter skal tidligere have modtaget mindst én standardbehandling for deres cancer (hvis tilgængelig) og enten have været ikke-responderende (progressiv sygdom) eller være recidiverende. Og patienter er villige til at deltage i det kliniske forsøg.
• 4. Ubegrænset køn, alder fra 18 år til 80 år.
• 5. Forventet levetid≥6 måneder.
• 6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på 0-2.
• 7. Tilstrækkelig venøs adgang til aferese og ingen andre kontraindikationer for leukaferese; Perifer venøs adgang ；ingen kontraindikation for lymfocytadskillelse.
• 8. IHC (immuno-histokemi) resultat af tumorvæv: mesothelin positivt for: frekvens≥2, intensitet≥2+. Procentdelen af ​​farvede tumorcellekerner (0, ingen farvning; 1, ≤10%; 2, 10-50% og 3, >50%) og farvningsintensiteten (spænder fra 0 til 3+).
• 9. Tilstrækkelig leverfunktion, nyrefunktion og knoglemarvsfunktion: WBC≥3,0×109/L,PLT≥60×109/L,HGB≥85g/L,LY≥0,7×109/L; Alaninaminotransferase/Aspartattransaminase(ALT/AST) 2,5 gange den øvre grænse for normalværdien, total bilirubin(TBiL) 1 gange den øvre grænse for normalværdien, Serumkreatinin 1,5 gange den øvre grænse for normalværdien.
• 10. Villig og i stand til at forstå og underskrive dokumentet for informeret samtykke.
• 11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have bevis for negativ graviditetstest. Patienter skal være villige til at praktisere prævention under og i fire måneder efter behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Forventet levetid 6 måneder.
• 2. Patienter med ukontrolleret aktiv infektion vil blive udelukket.
• 3. Patienter med alvorlig hjerte- og lungedysfunktion; ukontrolleret hypertension, ustabil koronarsygdom påvist af ukontrollerede arytmier, ustabil angina, dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens (> New York Heart Association klasse II) eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelsen vil blive udelukket; afvigende lungefunktionstest: med et forceret ekspiratorisk volumen (FEV) på <30 % (forudsagt), vil diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) (korrigeret) <30 % og oxyhæmoglobinmætning 90 % blive udelukket.
• 4. Patienter med alvorlig lever- og nyredysfunktion eller kroniske sygdomme i vigtige organer vil blive udelukket.
• 5. Patienter med aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv behandling, vil blive udelukket.
• 6. Patienter, der har behov for kortikosteroider (andre end inhalerede), vil blive udelukket.
• 7. Patienter med andre alvorlige sygdomme eller situationer, der er upassende for forskningen, vil blive udelukket, herunder neurologisk sygdom, psykisk sygdom, immunsygdom, stofskiftesygdom og smitsom sygdom.
• 8. Gravide og/eller ammende kvinder vil blive udelukket.
• 9. Patienter, der har haft anden bioterapi inden for de seneste 4 uger.
• 10. Patienter, der deltager i eller har deltaget i andre kliniske forsøg inden for de seneste 30 dage, vil blive udelukket.
• 11. Patienter med individet, der lider af sygdom, påvirker forståelsen af ​​informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprotokol, vil blive udelukket.