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Indenoisoquinoléine LMP744 chez les adultes atteints de tumeurs solides récidivantes et de lymphomes

16 novembre 2024 mis à jour par: Alice Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I sur l'indénoisoquinoline LMP744 chez des adultes atteints de tumeurs solides et de lymphomes récidivants

Arrière plan:

Le nouveau médicament LMP744 endommage l'ADN. Cela provoque la mort cellulaire. Les chercheurs veulent voir s'il peut traiter certains types de cancer. Ils veulent comprendre comment le médicament agit et comment il affecte le corps.

Objectif:

Tester l'innocuité du LMP744 et déterminer la dose de médicament pouvant être administrée en toute sécurité à l'homme.

Admissibilité:

Adultes âgés d'au moins 18 ans qui ont des tumeurs solides métastatiques ou un lymphome, qui ont progressé après d'autres traitements.

Concevoir:

Les participants seront sélectionnés avec :

  • Signes vitaux pris
  • Analyses de sang et d'urine
  • Tests cardiaques
  • Scans ou échographie

Certains participants auront un échantillon de tumeur prélevé 2 fois. Un petit morceau de tumeur est enlevé par une petite aiguille. Un scanner ou une échographie guidera le processus.

L'étude se fera en cycles de 28 jours.

Chaque cycle, les participants recevront le médicament à l'étude dans une veine pendant 60 minutes une fois par jour pendant 5 jours.

Pour le jour 1 du cycle 1, les participants seront admis à la clinique et subiront plusieurs prises de sang et d'urine.

Au début de chaque cycle, les participants auront une visite à la clinique et répéteront certains tests de dépistage. Ils le feront également deux fois au milieu du cycle 1 et une fois au milieu du cycle 2.

Une fois que les participants auront cessé de prendre le médicament à l'étude, ils seront suivis pendant 30 jours. Ils peuvent donner des échantillons de sang. Ils seront contactés par téléphone pour voir comment ils vont.

...

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière plan:

  • Les indénoisoquinoléines sont des inhibiteurs non camptothécines de la topoisomérase 1 (top1) avec des caractéristiques améliorées par rapport à leurs prédécesseurs. Les indénoisoquinoléines ont une meilleure stabilité chimique, produisent des complexes de clivage ADN-top1 stables et présentent une préférence pour les sites de clivage d'ADN uniques, par rapport à leurs homologues camptothécine.
  • Ils ont démontré une activité contre les lignées cellulaires résistantes à la camptothécine et produisent des liaisons croisées ADN-protéine, qui sont résistantes à l'inversion. Ils montrent également moins ou pas de résistance aux cellules surexprimant les transporteurs de la cassette de liaison à l'ATP (ABC), ABCG2, et la résistance multidrogue (MDR-1).

Objectifs principaux:

-Établir l'innocuité, la tolérabilité et la dose maximale tolérée (DMT) de LMP744 (NSC 706744) administré par voie intraveineuse (IV) quotidiennement pendant 5 jours (QD x 5) chez les patients atteints de tumeurs solides réfractaires et de lymphomes.

Objectifs secondaires :

-Caractériser le profil pharmacocinétique (PK) du LMP744.

Objectifs exploratoires :

  • Évaluer l'effet de LMP744 sur les marqueurs de dommages à l'ADN (yH2AX, pNbs1, pATR, ERCC1, RAD51, Topo1cc, Top1, SLFN11) et la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) dans les cellules tumorales circulantes (CTC) et les tumeurs avant et après traitement biopsies chez les patients de la cohorte d'expansion.
  • Évaluer l'activité antitumorale préliminaire de LMP744.
  • Examiner les altérations génomiques de l'ADN tumoral circulant (ADNct) pouvant être associées à la réponse ou à la résistance au traitement

Admissibilité:

-Les patients adultes doivent avoir des tumeurs solides récidivantes histologiquement documentées qui ont progressé après une ligne de traitement, ou un lymphome qui a progressé après le traitement initial et sans options potentiellement curatives, ou le patient refuse un traitement potentiellement curatif.

Étudier le design:

  • Cycle 1 et cycles suivants : Les patients recevront LMP744 administré IV QD pendant 1 heure les jours 1 à 5 suivis de 23 jours sans médicament (cycle de 28 jours).
  • Des échantillons PK et PD seront prélevés. Les biopsies tumorales seront obligatoires pendant la phase d'expansion.

Le LMP744 sera administré par voie IV pendant 1 heure les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours

Les échantillons de sang pour les analyses pharmacocinétiques seront prélevés aux moments suivants lors du cycle 1 uniquement :

Jour 1, avant l'administration du médicament, 2 minutes (+/- 2 minutes) avant la fin de la perfusion et à des moments appropriés après la perfusion (15 minutes, 30 minutes et 1, 2, 4 et 6 heures après la perfusion)

Jour 2, 24 heures après le début de la perfusion du jour 1 (avant la perfusion du jour 2) et 2 minutes (+/- 2 minutes) avant la fin de la perfusion

Jour 3, 24 heures après le début de la perfusion du jour 2 (avant la perfusion du jour 3) et 2 minutes (+/- 2 minutes) avant la fin de la perfusion

Jour 4, 24 heures après le début de la perfusion du jour 3 (avant la perfusion du jour 4) et 2 minutes (+/- 2 minutes) avant la fin de la perfusion

Jour 5, 24 heures après le début de la perfusion du jour 4 (avant la perfusion du jour 5) et 2 minutes (+/- 2 minutes) avant la fin de la perfusion

Jour 8, 72 heures après le début de la perfusion au jour 5 Le sang pour les cellules tumorales circulantes (CTC) (facultatif) sera prélevé au départ, le jour 3 de

cycle 1 (dans les 2 à 4 heures après le début de la perfusion de LMP744), le jour 1 de chaque cycle suivant (avant la perfusion du médicament) et à la progression de la maladie.

Des biopsies tumorales (obligatoires en phase d'expansion) seront obtenues au départ, puis au jour 2 (1 à 4 heures après la perfusion de LMP744) au cycle 1 uniquement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15260
        • University of Pittsburgh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

    1. Les patients doivent avoir des tumeurs solides métastatiques histologiquement documentées qui ont progressé après une ligne de traitement, ou un lymphome qui a progressé après le traitement initial et sans options potentiellement curatives, ou le patient refuse un traitement potentiellement curatif.
    2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable
    3. Âge supérieur ou égal à 18 ans.
    4. Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2
    5. Espérance de vie supérieure à 3 mois.

    6. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

      leucocytes supérieurs ou égaux à 3 000/mcL

      nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mcL

      plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL

      bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales

      AST(SGOT)/ALT(SGPT) inférieur ou égal à 2,5 (SqrRoot) limite supérieure institutionnelle de la normale (ULN)

      Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 (SqrRoot) LSN institutionnelle

      OU ALORS

      clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine sérique est supérieur à 1,5 fois la normale institutionnelle.

    7. L'anticoagulation avec de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou tout anticoagulant oral direct (AOD, par exemple, rivaroxaban, apixaban, dabigatran ou edoxaban) sera autorisée. Les patients recevant un traitement par warfarine auront la possibilité de passer à l'HBPM ou à un

      DOAC.

    8. Les patients doivent avoir récupéré au grade 1 ou à la ligne de base des événements indésirables (EI) et/ou de la toxicité d'une chimiothérapie ou d'un traitement biologique antérieur. Ils ne doivent pas avoir subi de chimiothérapie, de thérapie biologique ou de radiothérapie définitive dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine C) ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant d'entrer dans l'étude. La radiothérapie à visée palliative (30 Gy ou moins) doit être terminée au moins 2 semaines avant le début du traitement et ne peut pas concerner une lésion incluse comme maladie mesurable. Les patients doivent être supérieurs ou égaux à 2 semaines depuis tout agent expérimental administré dans le cadre d'une étude de phase 0 (où une dose sous-thérapeutique de médicament est administrée) à la discrétion de l'IP, et doivent avoir récupéré au grade 1 ou à la ligne de base de toute toxicité.
    9. Les patients recevant du denosumab ou des bisphosphonates pour n'importe quel cancer ou subissant une thérapie de privation androgénique pour le cancer de la prostate sont éligibles pour cette thérapie.
    10. Un traitement antérieur par des inhibiteurs de la topoisomérase I est autorisé.
    11. Les patients dont le statut VIH est connu sont éligibles à condition que les critères suivants soient remplis : nombre de CD4 > 350/mm3, charge virale indétectable et absence d'antibiotiques prophylactiques. Aucun test de diagnostic du VIH ne sera effectué pendant le dépistage ou tout au long de cette étude.
    12. Les effets du LMP744 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les femmes et les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du LMP744.
    13. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
    14. Volonté de fournir du sang et de nouveaux échantillons de biopsie tumorale à des fins de recherche si la phase d'expansion de l'étude est en cours.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.

  2. Patients atteints de maladies cliniquement significatives qui compromettraient la participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active ou non contrôlée, des déficits immunitaires, l'hépatite B, l'hépatite C, un diabète non contrôlé, une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie cardiaque non contrôlée, ou

    maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.

  3. Les patients présentant des métastases cérébrales connues ou une méningite carcinomateuse sont exclus de cet essai clinique, à l'exception des patients dont le statut de la maladie métastatique cérébrale est resté stable pendant une durée supérieure ou égale à 1 mois après le traitement des métastases cérébrales. Les patients prenant des médicaments anti-épileptiques ou une thérapie aux stéroïdes peuvent être inscrits à la discrétion du chercheur principal.
  4. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le LMP744 est un agent potentiellement tératogène ou abortif. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons, secondaire au traitement de la mère par LMP744, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée.

INCLUSION DES FEMMES ET DES MINORITÉS :

Les hommes et les femmes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement - LMP744 (NSC 706744)
LMP744 (NSC 706744) sera administré par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: LMP744
Les indénoisoquinoléines, telles que la LMP744, sont de puissants inhibiteurs de l'enzyme topoisomérase I (Top1). Top1 est nécessaire à la transcription, à la réplication, à la recombinaison et à la réparation des cassures de l'acide désoxyribonucléique (ADN) double brin. Il détend l'ADN superenroulé en introduisant une cassure simple brin, générant un brin libre qui tourne autour du complexe d'ADN lié à Top1. En l’absence de déclencheurs externes, les complexes de clivage Top1-ADN sont généralement de courte durée. Les inhibiteurs de Top1 sont de puissants agents anticancéreux car ils stabilisent la formation du complexe de clivage Top1-ADN dans les cellules tumorales, ce qui induit des dommages à l'ADN, retarde la réparation de l'ADN et entraîne l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose. Le LMP744 a présenté une activité antitumorale avec une toxicité inférieure à celle des autres agents dans les études précliniques. Le traitement des patients par LMP744 devrait réduire la charge tumorale à des doses bien tolérées.
Autres noms:
  • NSC 706744
Autre: Ondansétron
Antiémétique contre les nausées ou les vomissements.
Autres noms:
  • Zofran
  • Zofran ODT
  • Zuplenz
Autre: Olanzapine
Nausées ou vomissements persistants.
Autres noms:
  • Zyprexa®
  • ZyprexaZydis
  • Zyprexa Relprev
Autre: Lorazépam
Nausées ou vomissements persistants.
Autres noms:
  • Ativa
  • Lorazépam Intensol
Autre: Hydrocholorure de diphénoxylate (HCL) + sulfate d'atropine
Hydrocholorure de diphénoxylate (HCL) 2,5 mg + sulfate d'atropine 0,025 mg/comprimé pour la diarrhée.
Autres noms:
  • Lomotil
  • Lomocot
  • Lonox
  • Vi-Atro
Autre: Lopéramide
Antidiarrhéique. 4 mg par voie orale (PO) après les premières selles non formées et 2 mg PO toutes les 2 heures tant que les selles non formées persistent. Pas plus de 16 mg sur une période de 24 heures.
Autres noms:
  • Diamode
  • Anti-diarrhéique (lopéramide)
  • Imodium A-d
Autre: Diphénhydramine
Diphenhydramine 50 mg par voie intraveineuse (IV) pour réaction allergique.
Autres noms:
  • Benadryl
  • Banophène
  • Nytol
Autre: Stéroïde
Pour réaction allergique à la discrétion du chercheur principal.
Autre: Épinéphrine
Pour réaction allergique à la discrétion du chercheur principal.
Autres noms:
  • Adrénaline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase d'augmentation de la dose : dose maximale tolérée (DMT) de LMP744 (NSC 706744)
Délai: Cycle 1 (28 jours)
Dose maximale tolérée (DMT) de LMP744 administrée par voie intraveineuse (IV) quotidiennement pendant 5 jours (QD x 5) chez les participants atteints de tumeurs solides et de lymphomes réfractaires. La MTD est le niveau de dose auquel pas plus de 1 participant sur 6 présente une toxicité limitant la dose (DLT), et la dose inférieure à celle à laquelle ≥ 2 (sur ≤ 6) participants souffrent de DLT à la suite du médicament. Un DLT est une toxicité non hématologique de grade ≥ 3, sauf une fatigue de grade 3 d'une durée ≤ 7 jours. Toxicité hématologique de grade 4 si elle répond aux critères suivants : la lymphopénie (quel que soit le grade) ne sera pas considérée comme limitant la dose pour tous les participants ; Anémie : une anémie de grade 4 sera considérée comme limitant la dose. Toute neurotoxicité de grade ≥2 qui n'est pas réversible à un grade ≤1 dans les 2 semaines. Toute toxicité non hématologique de grade 2 qui ne disparaît pas à un grade ≤ 1 ou à la ligne de base dans les 14 jours malgré un traitement adéquat, à l'exception de l'alopécie.
Cycle 1 (28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase d'augmentation et d'expansion de la dose : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps extrapolée à l'infini (AUC (INF) du LMP744 (NSC 706744)
Délai: Jour 1, avant l'administration du médicament, 2 minutes avant la fin de la perfusion ; 15 minutes, 30 minutes et 1, 2, 4 et 6 heures après la perfusion le jour 1 et avant le début de la perfusion le jour 2.
L'ASC est une mesure de la concentration sérique de LMP744 au fil du temps. Il est utilisé pour caractériser l’absorption des médicaments.
Jour 1, avant l'administration du médicament, 2 minutes avant la fin de la perfusion ; 15 minutes, 30 minutes et 1, 2, 4 et 6 heures après la perfusion le jour 1 et avant le début de la perfusion le jour 2.
Phase d'augmentation et d'expansion de la dose : demi-vie apparente du LMP744 (NSC 706744)
Délai: Jour 1, avant l'administration du médicament, 2 minutes avant la fin de la perfusion ; 15 minutes, 30 minutes et 1, 2, 4 et 6 heures après la perfusion le jour 1 et avant le début de la perfusion le jour 2.
La demi-vie de décomposition plasmatique est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique du médicament diminue de moitié.
Jour 1, avant l'administration du médicament, 2 minutes avant la fin de la perfusion ; 15 minutes, 30 minutes et 1, 2, 4 et 6 heures après la perfusion le jour 1 et avant le début de la perfusion le jour 2.
Phase d'augmentation et d'expansion de la dose : temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de LMP744 (NSC 706744)
Délai: Jour (J) 1, avant l'administration du médicament, 2 minutes (min) avant la fin de la perfusion ; 15 min, 30 min et 1, 2, 4 et 6 heures (heures) après la perfusion à J1. 24 heures après le début de la perfusion à J2, 3 et 4 et 2 min. avant la fin de la perfusion. 72 heures après le début de la perfusion à J5.
Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de LMP744 (NSC 706744).
Jour (J) 1, avant l'administration du médicament, 2 minutes (min) avant la fin de la perfusion ; 15 min, 30 min et 1, 2, 4 et 6 heures (heures) après la perfusion à J1. 24 heures après le début de la perfusion à J2, 3 et 4 et 2 min. avant la fin de la perfusion. 72 heures après le début de la perfusion à J5.
Phase d'augmentation et d'expansion de la dose : concentration maximale de LMP744 (NSC 706744)
Délai: Jour (J) 1, avant l'administration du médicament, 2 minutes (min) avant la fin de la perfusion ; 15 min, 30 min et 1, 2, 4 et 6 heures (heures) après la perfusion à J1. 24 heures après le début de la perfusion à J2, 3 et 4 et 2 min. avant la fin de la perfusion. 72 heures après le début de la perfusion à J5.
Pour déterminer la concentration plasmatique maximale observée de LMP744, des échantillons de sang seront prélevés auprès des participants et analysés à l'aide d'une méthode validée de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS) ou de chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem (LC-MS-MS) et calculée par analyse non compartimentée.
Jour (J) 1, avant l'administration du médicament, 2 minutes (min) avant la fin de la perfusion ; 15 min, 30 min et 1, 2, 4 et 6 heures (heures) après la perfusion à J1. 24 heures après le début de la perfusion à J2, 3 et 4 et 2 min. avant la fin de la perfusion. 72 heures après le début de la perfusion à J5.
Phase d'augmentation et d'expansion de la dose : pourcentage de modification de la concentration de fin de perfusion du LMP744 (NSC 706744)
Délai: Du jour 1 à la fin de la perfusion au jour 5 de la fin de la perfusion.
Le pourcentage de variation de la concentration du médicament en fin de perfusion est une mesure de l'accumulation de LMP744 (NSC 706744) dans la circulation sanguine du jour 1 au jour 5.
Du jour 1 à la fin de la perfusion au jour 5 de la fin de la perfusion.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase d'augmentation et d'expansion de la dose : pourcentage de participants avec une réponse objective confirmée après un traitement par LMP744 (NSC 706744)
Délai: La reclassification de la tumeur a été effectuée tous les 2 cycles pendant la première année de l'étude, puis tous les 3 cycles par la suite jusqu'à ce qu'un participant réponde aux critères pour être retiré de l'étude ; une médiane de 2 cycles terminés et une gamme complète de 0 à 31 cycles terminés.
L'activité antitumorale est évaluée à l'aide du taux de réponses objectives confirmées selon les critères RECIST version 1.1 (c'est-à-dire une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la somme des valeurs de référence). diamètres).
La reclassification de la tumeur a été effectuée tous les 2 cycles pendant la première année de l'étude, puis tous les 3 cycles par la suite jusqu'à ce qu'un participant réponde aux critères pour être retiré de l'étude ; une médiane de 2 cycles terminés et une gamme complète de 0 à 31 cycles terminés.
Phase d'expansion de la dose : pourcentage de zone nucléaire positive (NAP) pour la coloration à la nibrine phosphorylée (pNbs1)
Délai: Base de référence (prétraitement) et cycle 1 jour 1 1 à 4 heures après la fin de la perfusion de LMP744 (NSC 706744).
Les niveaux de pNbs1 dans des biopsies tumorales appariées avant et pendant le traitement ont été quantifiés en réponse au traitement par LMP744 (NSC 706744).
Base de référence (prétraitement) et cycle 1 jour 1 1 à 4 heures après la fin de la perfusion de LMP744 (NSC 706744).
Phase d'expansion de la dose : pourcentage de zone nucléaire positive (NAP) pour la coloration à la RAD recombinase (Rad51)
Délai: Base de référence (prétraitement) et cycle 1 jour 1 1 à 4 heures après la fin de la perfusion de LMP744 (NSC 706744).
Les niveaux de Rad51 dans des biopsies tumorales appariées avant et pendant le traitement ont été quantifiés en réponse au traitement par LMP744 (NSC 706744).
Base de référence (prétraitement) et cycle 1 jour 1 1 à 4 heures après la fin de la perfusion de LMP744 (NSC 706744).
Phase d'expansion de la dose : pourcentage de zone nucléaire positive (NAP) pour la coloration à la topoisomérase I (Top1)
Délai: Base de référence (prétraitement) et cycle 1 jour 1 1 à 4 heures après la fin de la perfusion de LMP744 (NSC 706744).
Les niveaux de Top1 dans des biopsies tumorales appariées avant et pendant le traitement ont été quantifiés en réponse au traitement par LMP744 (NSC 706744).
Base de référence (prétraitement) et cycle 1 jour 1 1 à 4 heures après la fin de la perfusion de LMP744 (NSC 706744).
Phase d'expansion de la dose : pourcentage de zone nucléaire positive (NAP) pour la coloration de la protéine associée au domaine 1 (pKap1) de la boîte associée à Krüppel phosphorylée (KRAB)
Délai: Base de référence (prétraitement) et cycle 1 jour 1 1 à 4 heures après la fin de la perfusion de LMP744 (NSC 706744).
Les niveaux de pKap1 dans des biopsies tumorales appariées avant et pendant le traitement ont été quantifiés en réponse au traitement par LMP744 (NSC 706744).
Base de référence (prétraitement) et cycle 1 jour 1 1 à 4 heures après la fin de la perfusion de LMP744 (NSC 706744).
Phase d'expansion de la dose : pourcentage de modification des noyaux avec ≥ 19 foyers du complexe de clivage de la topoisomérase 1 (Top1cc) dans des biopsies appariées
Délai: Base de référence (prétraitement) et cycle 1 jour 1 1 à 4 heures après la fin de la perfusion de LMP744 (NSC 706744).
Pourcentage de noyaux avec ≥19 foyers Top1cc dans des biopsies tumorales appariées avant et pendant le traitement ont été quantifiés en réponse au traitement par LMP744 (NSC 706744)
Base de référence (prétraitement) et cycle 1 jour 1 1 à 4 heures après la fin de la perfusion de LMP744 (NSC 706744).
Phase d'expansion de la dose : pourcentage de zone nucléaire positive (NAP) pour la forme phosphorylée de la coloration du membre X de la famille des histones gamma H2A (γH2AX)
Délai: Base de référence (prétraitement) et cycle 1 jour 1 1 à 4 heures après la fin de la perfusion de LMP744 (NSC 706744).
Les niveaux de γH2AX dans des biopsies tumorales appariées avant et pendant le traitement ont été quantifiés en réponse au traitement par LMP744 (NSC 706744).
Base de référence (prétraitement) et cycle 1 jour 1 1 à 4 heures après la fin de la perfusion de LMP744 (NSC 706744).
Phase d'augmentation de la dose et d'expansion de la dose : nombre de participants présentant et/ou absence de toxicité limitant la dose (DLT) de grade 2 ou supérieur
Délai: Cycle 1 (28 jours)
La toxicité a été évaluée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0). Un DLT est une toxicité non hématologique de grade ≥ 3, sauf une fatigue de grade 3 d'une durée ≤ 7 jours. Toxicité hématologique de grade 4 si elle répond aux critères suivants : la lymphopénie (quel que soit le grade) ne sera pas considérée comme limitant la dose pour tous les participants ; Anémie : une anémie de grade 4 sera considérée comme limitant la dose. Toute neurotoxicité de grade ≥2 qui n'est pas réversible à un grade ≤1 dans les 2 semaines sera considérée comme limitant la dose. Toute toxicité non hématologique de grade 2 qui ne disparaît pas à un grade ≤ 1 ou à la ligne de base dans les 14 jours malgré un traitement adéquat, à l'exception de l'alopécie. La 2e année est modérée. Le grade 3 est sévère. Le grade 4 met la vie en danger. Le grade 5 correspond au décès lié à un événement indésirable.
Cycle 1 (28 jours)
Phase d'augmentation et d'expansion de la dose : nombre de toxicités limitant la dose (DLT) de grades 2, 3, 4 et/ou 5, par niveau de dose
Délai: Cycle 1 (28 jours)
La toxicité a été évaluée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0). Un DLT est une toxicité non hématologique de grade ≥ 3, sauf une fatigue de grade 3 d'une durée ≤ 7 jours. Toxicité hématologique de grade 4 si elle répond aux critères suivants : la lymphopénie (quel que soit le grade) ne sera pas considérée comme limitant la dose pour tous les participants ; Anémie : une anémie de grade 4 sera considérée comme limitant la dose. Toute neurotoxicité de grade ≥2 qui n'est pas réversible à un grade ≤1 dans les 2 semaines sera considérée comme limitant la dose. Toute toxicité non hématologique de grade 2 qui ne disparaît pas à un grade ≤ 1 ou à la ligne de base dans les 14 jours malgré un traitement adéquat, à l'exception de l'alopécie. La 2e année est modérée. Le grade 3 est sévère. Le grade 4 met la vie en danger. Le grade 5 correspond au décès lié à un événement indésirable.
Cycle 1 (28 jours)
Phase d'augmentation et d'expansion de la dose : nombre de participants présentant des événements indésirables graves et/ou non graves évalués par les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE v5.0)
Délai: Depuis la première administration du médicament jusqu'à 30 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude, soit une moyenne de 12,9 mois.
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et/ou non graves évalués par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/une anomalie congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour éviter l'un des résultats mentionnés précédemment.
Depuis la première administration du médicament jusqu'à 30 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude, soit une moyenne de 12,9 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alice P Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 février 2017

Achèvement primaire (Réel)

2 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

12 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2017

Première publication (Estimé)

25 janvier 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 170045
  • 17-C-0045

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

.Toutes les IPD enregistrées dans le dossier médical seront partagées avec les enquêteurs intra-muros sur demande. Tous les IPD collectés seront partagés avec des collaborateurs dans le cadre d'accords de collaboration.

Délai de partage IPD

Données cliniques disponibles pendant l'étude et indéfiniment. Les données génomiques sont disponibles une fois que les données génomiques sont téléchargées selon le plan GDS du protocole aussi longtemps que la base de données est active.

Critères d'accès au partage IPD

Les données cliniques seront mises à disposition via un abonnement au BTRIS et avec l'autorisation du PI de l'étude. Les demandes de toutes les données IPD collectées à partir d'essais cliniques, menées dans le cadre d'un accord de collaboration contraignant entre le NCI / DCTD et une société pharmaceutique / biotechnologique, qui ne sont pas sous surveillance DSMB doivent être conformes aux termes de l'accord de collaboration contraignant et doivent être approuvées par NCI/DCTD et le collaborateur pharmaceutique (c'est-à-dire le directeur ETCTN du NCI en collaboration avec la Direction des affaires réglementaires du NCI/DCTD).

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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