Indenoisochinolin LMP744 u dospělých s recidivujícími solidními nádory a lymfomy

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Pacienti musí mít histologicky zdokumentované metastatické solidní nádory, které progredovaly po jedné linii terapie, nebo lymfom, který progredoval po počáteční terapii a bez potenciálně kurativních možností, nebo pacient potenciálně kurativní terapii odmítá.
  2. Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
  3. Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
  4. Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2
  5. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.

  6. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

     leukocyty vyšší nebo rovné 3 000/mcL

     absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL

     krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL

     celkový bilirubin v normálních ústavních limitech

     AST(SGOT)/ALT(SGPT) menší nebo rovno 2,5 (SqrRoot) institucionální horní hranice normálu (ULN)

     Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 (SqrRoot) ústavní ULN

     NEBO

     clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu v séru více než 1,5x vyššími, než je ústavní norma.

  7. Povolena bude antikoagulace nízkomolekulárním heparinem (LMWH) nebo jakýmkoli přímým perorálním antikoagulantem (DOAC, např. rivaroxaban, apixaban, dabigatran nebo edoxaban). Pacienti léčení warfarinem budou mít možnost přejít na LMWH nebo a

     DOAC.

  8. Pacienti se musí zotavit na stupeň 1 nebo výchozí úroveň z nežádoucích účinků (AE) a/nebo toxicity předchozí chemoterapie nebo biologické léčby. Před vstupem do studie nesměli podstoupit chemoterapii, biologickou terapii nebo definitivní radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin C) nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší. Paliativní radioterapie (30 Gy nebo méně) musí být dokončena alespoň 2 týdny před zahájením léčby a nemusí se týkat léze, která je zahrnuta jako měřitelné onemocnění. Pacienti musí být delší nebo rovni 2 týdnům od doby, kdy byla jakákoliv hodnocená látka podaná jako součást studie fáze 0 (kde je podávána subterapeutická dávka léku) podle uvážení PI, a měli by se zotavit na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu. jakékoli toxicity.
  9. Pacienti užívající denosumab nebo bisfosfonáty pro jakoukoli rakovinu nebo podstupující androgenní deprivační terapii rakoviny prostaty jsou způsobilí pro tuto terapii.
  10. Předchozí léčba inhibitory topoizomerázy I je povolena.
  11. Pacienti se známým HIV pozitivním stavem jsou způsobilí za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria: počet CD4 > 350/mm3, nedetekovatelná virová nálož a ​​nedostávají profylaktická antibiotika. Diagnostické testování HIV nebude prováděno během screeningu nebo v průběhu této studie.
  12. Účinky LMP744 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Ženy a muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání LMP744.
  13. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
  14. Ochota poskytnout vzorky krve a nových vzorků biopsie nádoru pro výzkumné účely, pokud je studie ve fázi rozšíření.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.

2. Pacienti s klinicky významnými onemocněními, která by ohrozila účast ve studii, včetně, ale bez omezení, aktivní nebo nekontrolované infekce, imunitních nedostatků, hepatitidy B, hepatitidy C, nekontrolovaného diabetu, nekontrolované hypertenze, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu v posledních 6 měsících nekontrolovaná srdeční arytmie, popř

   psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.

3. Pacienti se známými mozkovými metastázami nebo karcinomatózní meningitidou jsou z této klinické studie vyloučeni, s výjimkou pacientů, jejichž stav mozkových metastáz zůstal stabilní po dobu delší nebo rovnající se 1 měsíci po léčbě mozkových metastáz. Pacienti užívající léky proti záchvatům nebo steroidní terapii mohou být zařazeni podle uvážení hlavního zkoušejícího.
4. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože LMP744 je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky LMP744, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena.

ZAHRNUTÍ ŽEN A MENŠIN:

Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy všech ras a etnických skupin.