Инденоизохинолин LMP744 у взрослых с рецидивами солидных опухолей и лимфом

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденные метастатические солидные опухоли, которые прогрессировали после одной линии терапии, или лимфому, которая прогрессировала после начальной терапии и без потенциально излечимых вариантов, или пациент отказывается от потенциально излечивающей терапии.
  2. Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание
  3. Возраст больше или равен 18 годам.
  4. Статус производительности ECOG меньше или равен 2
  5. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.

  6. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

     лейкоциты больше или равны 3000/мкл

     абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл

     тромбоциты больше или равны 100 000/мкл

     общий билирубин в пределах нормы

     AST(SGOT)/ALT(SGPT) меньше или равно 2,5 (SqrRoot) установленного верхнего предела нормы (ULN)

     Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 (SqrRoot) институциональной ВГН

     ИЛИ ЖЕ

     клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышающим норму учреждения.

  7. Допускается антикоагулянтная терапия низкомолекулярным гепарином (НМГ) или любым прямым пероральным антикоагулянтом (ПОАК, например, ривароксабан, апиксабан, дабигатран или эдоксабан). Пациентам, получающим лечение варфарином, будет предоставлена ​​возможность перейти на НМГ или

     ДОАК.

  8. Пациенты должны восстановиться до 1 степени или исходного уровня после нежелательных явлений (НЯ) и/или токсичности предшествующей химиотерапии или биологической терапии. Они не должны были проходить химиотерапию, биологическую терапию или радикальную лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины и митомицина С) или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до включения в исследование. Паллиативная лучевая терапия (30 Гр или менее) должна быть завершена не менее чем за 2 недели до начала лечения и может не применяться к поражению, включенному в качестве измеримого заболевания. Пациенты должны быть больше или равны 2 неделям с момента введения любого исследуемого препарата в рамках исследования фазы 0 (когда вводится субтерапевтическая доза препарата) по усмотрению ИП, и они должны восстановиться до степени 1 или до исходного уровня. любые токсикозы.
  9. Пациенты, получающие деносумаб или бисфосфонаты по поводу любого рака или проходящие терапию депривации андрогенов по поводу рака предстательной железы, имеют право на эту терапию.
  10. Допускается предварительная терапия ингибиторами топоизомеразы I.
  11. Пациенты с известным ВИЧ-положительным статусом имеют право на участие в исследовании при соблюдении следующих критериев: число лимфоцитов CD4 >350/мм3, неопределяемая вирусная нагрузка и отсутствие профилактического приема антибиотиков. Диагностическое тестирование на ВИЧ не будет проводиться во время скрининга или на протяжении всего исследования.
  12. Влияние LMP744 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Женщины и мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения введения LMP744.
  13. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
  14. Готовность предоставить кровь и новые образцы биопсии опухоли для исследовательских целей, если исследование находится на стадии расширения.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.

2. Пациенты с клинически значимыми заболеваниями, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании, включая, помимо прочего, активную или неконтролируемую инфекцию, иммунодефицит, гепатит В, гепатит С, неконтролируемый диабет, неконтролируемую гипертензию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда. в течение последних 6 месяцев, неконтролируемая сердечная аритмия или

   психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.

3. Пациенты с известными метастазами в головной мозг или карциноматозным менингитом исключаются из этого клинического исследования, за исключением пациентов, чей статус метастазов в головной мозг остается стабильным в течение более или равного 1 месяцу после лечения метастазов в головной мозг. Пациенты, получающие противосудорожные препараты или стероидную терапию, могут быть включены в исследование по усмотрению главного исследователя.
4. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку LMP744 является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери LMP744, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение.

ВКЛЮЧЕНИЕ ЖЕНЩИН И МЕНЬШИНСТВ:

Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины всех рас и этнических групп.