Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инденоизохинолин LMP744 у взрослых с рецидивами солидных опухолей и лимфом

16 ноября 2024 г. обновлено: Alice Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы I инденоизохинолина LMP744 у взрослых с рецидивом солидных опухолей и лимфом

Задний план:

Новый препарат LMP744 повреждает ДНК. Это вызывает гибель клеток. Исследователи хотят увидеть, может ли он лечить определенные виды рака. Они хотят понять, как действует препарат и как он влияет на организм.

Задача:

Чтобы проверить безопасность LMP744 и выяснить дозу препарата, которую можно безопасно давать человеку.

Право на участие:

Взрослые в возрасте от 18 лет с метастатическими солидными опухолями или лимфомами, которые прогрессировали после другого лечения.

Дизайн:

Участников будут проверять:

  • Жизненно важные признаки взяты
  • Анализы крови и мочи
  • Сердечные тесты
  • Сканирование или УЗИ

У некоторых участников образец опухоли будет взят 2 раза. Небольшой кусочек опухоли удаляют тонкой иглой. Сканирование или УЗИ будут направлять процесс.

Исследование будет проводиться циклами по 28 дней.

В каждом цикле участники будут получать исследуемый препарат внутривенно в течение 60 минут один раз в день в течение 5 дней.

В первый день первого цикла участники будут доставлены в клинику, и у них несколько раз будут взяты кровь и моча.

В начале каждого цикла участники посещают клинику и повторяют некоторые скрининговые тесты. Они также сделают это дважды в середине цикла 1 и один раз в середине цикла 2.

После того, как участники перестанут принимать исследуемый препарат, за ними будут наблюдать в течение 30 дней. Они могут дать образцы крови. С ними свяжутся по телефону, чтобы узнать, как у них дела.

...

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задний план:

  • Инденоизохинолины являются некамптотециновыми ингибиторами топоизомеразы 1 (top1) с улучшенными характеристиками по сравнению с их предшественниками. Инденоизохинолины обладают лучшей химической стабильностью, образуя стабильные комплексы расщепления ДНК-top1, и проявляют предпочтение к уникальным сайтам расщепления ДНК по сравнению с их аналогами камптотецина.
  • Они продемонстрировали активность против устойчивых к камптотецину клеточных линий и продуцируют перекрестные связи ДНК-белок, которые устойчивы к обращению. Они также демонстрируют меньшую устойчивость или отсутствие устойчивости к клеткам, сверхэкспрессирующим транспортеры АТФ-связывающей кассеты (ABC), ABCG2 и множественную лекарственную устойчивость (MDR-1).

Основные цели:

-Установить безопасность, переносимость и максимально переносимую дозу (MTD) LMP744 (NSC 706744), вводимого внутривенно (IV) ежедневно в течение 5 дней (QD x 5) по графику у пациентов с рефрактерными солидными опухолями и лимфомами.

Второстепенные цели:

-Охарактеризовать фармакокинетический (ФК) профиль LMP744.

Исследовательские цели:

  • Оценить влияние LMP744 на маркеры повреждения ДНК (yH2AX, pNbs1, pATR, ERCC1, RAD51, Topo1cc, Top1, SLFN11) и эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП) в циркулирующих опухолевых клетках (ЦОК) и опухоли до и после лечения. биопсии у пациентов в расширенной когорте.
  • Оценить предварительную противоопухолевую активность LMP744.
  • Изучить геномные изменения в циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК), которые могут быть связаны с реакцией или резистентностью к лечению.

Право на участие:

- У взрослых пациентов должны быть гистологически подтвержденные рецидивы солидных опухолей, которые прогрессировали после одной линии терапии, или лимфома, которая прогрессировала после начальной терапии и без потенциально излечимых вариантов, или пациент отказывается от потенциально излечивающей терапии.

Дизайн исследования:

  • Цикл 1 и последующие циклы: пациенты будут получать LMP744, вводимый внутривенно QD в течение 1 часа в дни 1-5, а затем 23 дня без препарата (28-дневный цикл).
  • Образцы PK и PD будут собраны. Биопсия опухоли будет обязательной на этапе расширения.

LMP744 будет вводиться внутривенно в течение 1 часа в дни 1-5 каждого 28-дневного цикла.

Образцы крови для фармакокинетического анализа будут собираться только в следующие моменты времени в цикле 1:

День 1, до введения препарата, за 2 минуты (+/- 2 минуты) до окончания инфузии и в соответствующие моменты времени после инфузии (15 минут, 30 минут и 1, 2, 4 и 6 часов после инфузии)

День 2, 24 часа после начала инфузии 1-го дня (до инфузии 2-го дня) и 2 минуты (+/- 2 минуты) до окончания инфузии.

День 3, через 24 часа после начала инфузии на 2-й день (до инфузии на 3-й день) и за 2 минуты (+/- 2 минуты) до окончания инфузии.

День 4, через 24 часа после начала инфузии на 3-й день (до инфузии на 4-й день) и за 2 минуты (+/- 2 минуты) до окончания инфузии

День 5, через 24 часа после начала инфузии на 4-й день (до инфузии на 5-й день) и за 2 минуты (+/- 2 минуты) до окончания инфузии

День 8, через 72 часа после начала инфузии на 5-й день Кровь для определения циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) (необязательно) будет собираться исходно, на 3-й день

цикл 1 (в течение 2–4 ч после начала инфузии LMP744), в 1-й день каждого последующего цикла (до инфузии препарата) и при прогрессировании заболевания.

Биопсия опухоли (обязательна в фазе роста) будет получена на исходном уровне, а затем на 2-й день (через 1-4 часа после инфузии LMP744) только в цикле 1.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15260
        • University of Pittsburgh

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

    1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденные метастатические солидные опухоли, которые прогрессировали после одной линии терапии, или лимфому, которая прогрессировала после начальной терапии и без потенциально излечимых вариантов, или пациент отказывается от потенциально излечивающей терапии.
    2. Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание
    3. Возраст больше или равен 18 годам.
    4. Статус производительности ECOG меньше или равен 2
    5. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.

    6. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

      лейкоциты больше или равны 3000/мкл

      абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл

      тромбоциты больше или равны 100 000/мкл

      общий билирубин в пределах нормы

      AST(SGOT)/ALT(SGPT) меньше или равно 2,5 (SqrRoot) установленного верхнего предела нормы (ULN)

      Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 (SqrRoot) институциональной ВГН

      ИЛИ ЖЕ

      клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышающим норму учреждения.

    7. Допускается антикоагулянтная терапия низкомолекулярным гепарином (НМГ) или любым прямым пероральным антикоагулянтом (ПОАК, например, ривароксабан, апиксабан, дабигатран или эдоксабан). Пациентам, получающим лечение варфарином, будет предоставлена ​​возможность перейти на НМГ или

      ДОАК.

    8. Пациенты должны восстановиться до 1 степени или исходного уровня после нежелательных явлений (НЯ) и/или токсичности предшествующей химиотерапии или биологической терапии. Они не должны были проходить химиотерапию, биологическую терапию или радикальную лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины и митомицина С) или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до включения в исследование. Паллиативная лучевая терапия (30 Гр или менее) должна быть завершена не менее чем за 2 недели до начала лечения и может не применяться к поражению, включенному в качестве измеримого заболевания. Пациенты должны быть больше или равны 2 неделям с момента введения любого исследуемого препарата в рамках исследования фазы 0 (когда вводится субтерапевтическая доза препарата) по усмотрению ИП, и они должны восстановиться до степени 1 или до исходного уровня. любые токсикозы.
    9. Пациенты, получающие деносумаб или бисфосфонаты по поводу любого рака или проходящие терапию депривации андрогенов по поводу рака предстательной железы, имеют право на эту терапию.
    10. Допускается предварительная терапия ингибиторами топоизомеразы I.
    11. Пациенты с известным ВИЧ-положительным статусом имеют право на участие в исследовании при соблюдении следующих критериев: число лимфоцитов CD4 >350/мм3, неопределяемая вирусная нагрузка и отсутствие профилактического приема антибиотиков. Диагностическое тестирование на ВИЧ не будет проводиться во время скрининга или на протяжении всего исследования.
    12. Влияние LMP744 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Женщины и мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения введения LMP744.
    13. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
    14. Готовность предоставить кровь и новые образцы биопсии опухоли для исследовательских целей, если исследование находится на стадии расширения.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.

  2. Пациенты с клинически значимыми заболеваниями, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании, включая, помимо прочего, активную или неконтролируемую инфекцию, иммунодефицит, гепатит В, гепатит С, неконтролируемый диабет, неконтролируемую гипертензию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда. в течение последних 6 месяцев, неконтролируемая сердечная аритмия или

    психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.

  3. Пациенты с известными метастазами в головной мозг или карциноматозным менингитом исключаются из этого клинического исследования, за исключением пациентов, чей статус метастазов в головной мозг остается стабильным в течение более или равного 1 месяцу после лечения метастазов в головной мозг. Пациенты, получающие противосудорожные препараты или стероидную терапию, могут быть включены в исследование по усмотрению главного исследователя.
  4. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку LMP744 является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери LMP744, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение.

ВКЛЮЧЕНИЕ ЖЕНЩИН И МЕНЬШИНСТВ:

Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины всех рас и этнических групп.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечебная консоль — LMP744 (NSC 706744)
LMP744 (NSC 706744) будет вводиться внутривенно (в/в) в течение 1 часа в дни 1-5 каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: LMP744
Инденоизохинолины, такие как LMP744, являются мощными ингибиторами фермента топоизомеразы I (Top1). Top1 необходим для транскрипции, репликации, рекомбинации и восстановления разрывов двухцепочечной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Он расслабляет сверхспиральную ДНК, создавая одноцепочечный разрыв, создавая свободную цепь, которая вращается вокруг комплекса ДНК, связанного с Top1. В отсутствие внешних триггеров комплексы расщепления Top1-ДНК обычно недолговечны. Ингибиторы Top1 являются мощными противораковыми средствами, поскольку они стабилизируют образование комплекса расщепления Top1-ДНК в опухолевых клетках, что вызывает повреждение ДНК, задерживает репарацию ДНК и приводит к остановке клеточного цикла и апоптозу. В доклинических исследованиях LMP744 проявлял противоопухолевую активность с меньшей токсичностью, чем другие агенты. Ожидается, что лечение пациентов LMP744 снизит опухолевую нагрузку в дозах, которые хорошо переносятся.
Другие имена:
  • НСК 706744
Другой: Ондансетрон
Противорвотное средство при тошноте или рвоте.
Другие имена:
  • Зофран
  • Зофран ОДТ
  • Зупленц
Другой: Оланзапин
Постоянная тошнота или рвота.
Другие имена:
  • Зипрекса
  • Зипрекса Зидис
  • Зипрекса Релпревв
Другой: Лоразепам
Постоянная тошнота или рвота.
Другие имена:
  • Ативан
  • Лоразепам Интенсол
Другой: Дифеноксилат гидрохлорид (HCL) + атропина сульфат
Дифеноксилат гидрохлорид (HCL) 2,5 мг + атропина сульфат 0,025 мг/таблетка при диарее.
Другие имена:
  • Ломотил
  • Ломокот
  • Лонокс
  • Ви-Атро
Другой: Лоперамид
Противодиарейное. 4 мг внутрь (перорально) после первого неоформленного стула и 2 мг перорально каждые 2 часа, пока продолжается неоформленный стул. Не более 16 мг в течение 24 часов.
Другие имена:
  • Диамод
  • Противодиарейное средство (лоперамид)
  • Имодиум А-д
Другой: Димедрол
Димедрол 50 мг внутривенно (в/в) при аллергической реакции.
Другие имена:
  • Бенадрил
  • Банофен
  • Нитол
Другой: Стероидный препарат
При аллергической реакции по усмотрению ведущего исследователя.
Другой: Адреналин
При аллергической реакции по усмотрению ведущего исследователя.
Другие имена:
  • Адреналин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза повышения дозы: максимально переносимая доза (MTD) LMP744 (NSC 706744)
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
Максимально переносимая доза (MTD) LMP744, вводимая внутривенно (в/в) ежедневно в течение 5 дней (QD x 5) по графику участникам с рефрактерными солидными опухолями и лимфомами. MTD — это уровень дозы, при котором не более 1 из 6 участников испытывает дозолимитирующую токсичность (DLT), и доза ниже той, при которой у ≥ 2 (из ≤ 6) участников возникает DLT в результате приема препарата. ДЛТ – это негематологическая токсичность степени ≥3, за исключением усталости степени 3, продолжающейся ≤ 7 дней. Гематологическая токсичность 4 степени, если она соответствует следующим критериям: Лимфопения (любой степени) не будет считаться ограничивающей дозу для всех участников; Анемия. Анемия 4 степени считается ограничивающей дозу. Любая нейротоксичность степени ≥2, необратимая до степени ≤1 в течение 2 недель. Любая негематологическая токсичность 2 степени, которая не снижается до степени ≤1 или исходного уровня в течение 14 дней, несмотря на адекватное лечение, за исключением алопеции.
Цикл 1 (28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза эскалации дозы и расширения дозы: кривая зависимости площади под концентрацией в плазме от времени, экстраполированная до бесконечности (AUC(INF) LMP744 (NSC 706744)
Временное ограничение: День 1, до введения препарата, за 2 минуты до окончания инфузии; Через 15 минут, 30 минут и 1, 2, 4 и 6 часов после инфузии в первый день и до начала инфузии во второй день.
AUC представляет собой меру концентрации LMP744 в сыворотке с течением времени. Его используют для характеристики всасывания лекарств.
День 1, до введения препарата, за 2 минуты до окончания инфузии; Через 15 минут, 30 минут и 1, 2, 4 и 6 часов после инфузии в первый день и до начала инфузии во второй день.
Фаза повышения дозы и расширения дозы: кажущийся период полураспада LMP744 (NSC 706744)
Временное ограничение: День 1, до введения препарата, за 2 минуты до окончания инфузии; Через 15 минут, 30 минут и 1, 2, 4 и 6 часов после инфузии в первый день и до начала инфузии во второй день.
Период полувыведения из плазмы представляет собой время, измеряемое для снижения концентрации лекарственного средства в плазме наполовину.
День 1, до введения препарата, за 2 минуты до окончания инфузии; Через 15 минут, 30 минут и 1, 2, 4 и 6 часов после инфузии в первый день и до начала инфузии во второй день.
Фаза повышения дозы и расширения дозы: время достижения максимальной (Tmax) концентрации LMP744 (NSC 706744)
Временное ограничение: День (D) 1, до введения препарата, за 2 минуты (мин) до окончания инфузии; Через 15 минут, 30 минут и 1, 2, 4 и 6 часов (ч) после инфузии в D1. Через 24 часа после Д2, 3 и 4 начала инфузии и через 2 мин. до окончания инфузии. Через 72 часа после начала инфузии D5.
Время достижения максимальной (Tmax) концентрации LMP744 (NSC 706744).
День (D) 1, до введения препарата, за 2 минуты (мин) до окончания инфузии; Через 15 минут, 30 минут и 1, 2, 4 и 6 часов (ч) после инфузии в D1. Через 24 часа после Д2, 3 и 4 начала инфузии и через 2 мин. до окончания инфузии. Через 72 часа после начала инфузии D5.
Фаза повышения дозы и расширения дозы: максимальная концентрация LMP744 (NSC 706744)
Временное ограничение: День (D) 1, до введения препарата, за 2 минуты (мин) до окончания инфузии; Через 15 минут, 30 минут и 1, 2, 4 и 6 часов (ч) после инфузии в D1. Через 24 часа после Д2, 3 и 4 начала инфузии и через 2 мин. до окончания инфузии. Через 72 часа после начала инфузии D5.
Чтобы определить максимальную наблюдаемую концентрацию LMP744 в плазме, у участников будут взяты образцы крови и проанализированы с использованием проверенного метода жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС) или жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС-МС) и рассчитаны по формуле некомпартментный анализ.
День (D) 1, до введения препарата, за 2 минуты (мин) до окончания инфузии; Через 15 минут, 30 минут и 1, 2, 4 и 6 часов (ч) после инфузии в D1. Через 24 часа после Д2, 3 и 4 начала инфузии и через 2 мин. до окончания инфузии. Через 72 часа после начала инфузии D5.
Фаза повышения дозы и расширения дозы: процентное изменение концентрации LMP744 в конце инфузии (NSC 706744)
Временное ограничение: С 1-го дня после окончания инфузии до 5-го дня после окончания инфузии.
Процентное изменение концентрации лекарственного средства в конце инфузии является мерой накопления LMP744 (NSC 706744) в кровотоке с 1 по 5 день.
С 1-го дня после окончания инфузии до 5-го дня после окончания инфузии.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза повышения дозы и расширения дозы: процент участников с подтвержденным объективным ответом после лечения LMP744 (NSC 706744)
Временное ограничение: Изменение стадии опухоли выполнялось каждые 2 цикла в течение первого года исследования, а затем каждые 3 цикла в дальнейшем до тех пор, пока участник не соответствовал критериям, подлежащим исключению из исследования; медиана из 2 завершенных циклов и полный диапазон от 0 до 31 завершенного цикла.
Противоопухолевую активность оценивают с использованием частоты подтвержденных объективных ответов в соответствии с критериями Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) версии 1.1 (т.е. уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с суммой исходных значений). диаметры).
Изменение стадии опухоли выполнялось каждые 2 цикла в течение первого года исследования, а затем каждые 3 цикла в дальнейшем до тех пор, пока участник не соответствовал критериям, подлежащим исключению из исследования; медиана из 2 завершенных циклов и полный диапазон от 0 до 31 завершенного цикла.
Фаза увеличения дозы: процент положительной площади ядра (NAP) при окрашивании фосфорилированным нибрином (pNbs1)
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения) и цикл 1, день 1 через 1–4 часа после окончания инфузии LMP744 (NSC 706744).
Уровни pNbs1 в парных биопсиях опухолей до лечения и во время лечения определяли количественно в ответ на лечение LMP744 (NSC 706744).
Исходный уровень (до лечения) и цикл 1, день 1 через 1–4 часа после окончания инфузии LMP744 (NSC 706744).
Фаза увеличения дозы: процент положительной площади ядра (NAP) при окрашивании рекомбиназой RAD (Rad51)
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения) и цикл 1, день 1 через 1–4 часа после окончания инфузии LMP744 (NSC 706744).
Уровни Rad51 в парных биопсиях опухолей до лечения и во время лечения определяли количественно в ответ на лечение LMP744 (NSC 706744).
Исходный уровень (до лечения) и цикл 1, день 1 через 1–4 часа после окончания инфузии LMP744 (NSC 706744).
Фаза увеличения дозы: процент положительной площади ядра (NAP) при окрашивании топоизомеразой I (Top1)
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения) и цикл 1, день 1 через 1–4 часа после окончания инфузии LMP744 (NSC 706744).
Уровни Top1 в парных биопсиях опухолей до лечения и во время лечения определяли количественно в ответ на лечение LMP744 (NSC 706744).
Исходный уровень (до лечения) и цикл 1, день 1 через 1–4 часа после окончания инфузии LMP744 (NSC 706744).
Фаза увеличения дозы: процент положительной площади ядра (NAP) для окрашивания фосфорилированного белка 1, ассоциированного с доменом Круппеля (KRAB) (pKap1)
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения) и цикл 1, день 1 через 1–4 часа после окончания инфузии LMP744 (NSC 706744).
Уровни pKap1 в парных биопсиях опухолей до лечения и во время лечения определяли количественно в ответ на лечение LMP744 (NSC 706744).
Исходный уровень (до лечения) и цикл 1, день 1 через 1–4 часа после окончания инфузии LMP744 (NSC 706744).
Фаза увеличения дозы: процентное изменение ядер с ≥19 фокусами комплекса расщепления топоизомеразы 1 (Top1cc) в парных биопсиях
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения) и цикл 1, день 1 через 1–4 часа после окончания инфузии LMP744 (NSC 706744).
Процент ядер с ≥19 очагами Top1cc в парных биопсиях опухолей до лечения и во время лечения определяли количественно в ответ на лечение LMP744 (NSC 706744).
Исходный уровень (до лечения) и цикл 1, день 1 через 1–4 часа после окончания инфузии LMP744 (NSC 706744).
Фаза увеличения дозы: Окрашивание процента положительной площади ядра (NAP) для фосфорилированной формы члена семейства гамма-гистонов X (γH2AX)
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения) и цикл 1, день 1 через 1–4 часа после окончания инфузии LMP744 (NSC 706744).
Уровни γH2AX в парных биопсиях опухолей до лечения и во время лечения определяли количественно в ответ на лечение LMP744 (NSC 706744).
Исходный уровень (до лечения) и цикл 1, день 1 через 1–4 часа после окончания инфузии LMP744 (NSC 706744).
Фаза повышения дозы и расширения дозы: количество участников с наличием и/или отсутствием 2-й степени или более высокой дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
Токсичность оценивалась по Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE v5.0). ДЛТ – это негематологическая токсичность степени ≥3, за исключением усталости степени 3, продолжающейся ≤ 7 дней. Гематологическая токсичность 4 степени, если она соответствует следующим критериям: Лимфопения (любой степени) не будет считаться ограничивающей дозу для всех участников; Анемия. Анемия 4 степени считается ограничивающей дозу. Любая нейротоксичность степени ≥2, которая не обратима до степени ≤1 в течение 2 недель, будет считаться лимитирующей дозу. Любая негематологическая токсичность 2 степени, которая не снижается до степени ≤1 или исходного уровня в течение 14 дней, несмотря на адекватное лечение, за исключением алопеции. 2 степень – умеренная. 3 степень – тяжелая. 4 степень опасна для жизни. 5-я степень – смерть, связанная с нежелательным явлением.
Цикл 1 (28 дней)
Фаза повышения дозы и расширения дозы: количество степеней дозолимитирующей токсичности (DLT) 2, 3, 4 и/или 5 в зависимости от уровня дозы
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
Токсичность оценивалась по Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE v5.0). ДЛТ – это негематологическая токсичность степени ≥3, за исключением усталости степени 3, продолжающейся ≤ 7 дней. Гематологическая токсичность 4 степени, если она соответствует следующим критериям: Лимфопения (любой степени) не будет считаться ограничивающей дозу для всех участников; Анемия. Анемия 4 степени считается ограничивающей дозу. Любая нейротоксичность степени ≥2, которая не обратима до степени ≤1 в течение 2 недель, будет считаться лимитирующей дозу. Любая негематологическая токсичность 2 степени, которая не снижается до степени ≤1 или исходного уровня в течение 14 дней, несмотря на адекватное лечение, за исключением алопеции. 2 степень – умеренная. 3 степень – тяжелая. 4 степень опасна для жизни. 5-я степень – смерть, связанная с нежелательным явлением.
Цикл 1 (28 дней)
Фаза эскалации дозы и расширения дозы: количество участников с серьезными и/или несерьезными нежелательными явлениями, оцененными по общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE v5.0)
Временное ограничение: От первого приема препарата до 30 дней после введения последней дозы исследуемого препарата — в среднем 12,9 месяцев.
Вот количество участников с серьезными и/или несерьезными нежелательными явлениями, оцененными в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v5.0). Несерьезное нежелательное явление – это любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезное нежелательное явление – это нежелательное явление или предполагаемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни побочному опыту приема лекарственного препарата, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые ставят под угрозу жизнь пациента. или субъекту, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
От первого приема препарата до 30 дней после введения последней дозы исследуемого препарата — в среднем 12,9 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Alice P Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 февраля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 октября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 января 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 января 2017 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

25 января 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 170045
  • 17-C-0045

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

.Все IPD, записанные в медицинской карте, будут переданы очным исследователям по запросу. Все собранные IPD будут переданы соавторам в соответствии с условиями соглашений о сотрудничестве.

Сроки обмена IPD

Клинические данные доступны во время исследования и бессрочно. Геномные данные доступны после загрузки геномных данных в соответствии с планом протокола GDS, пока база данных активна.

Критерии совместного доступа к IPD

Клинические данные будут доступны по подписке на BTRIS и с разрешения PI исследования. Запросы на все собранные данные IPD из клинических испытаний, проводимых в рамках обязывающего соглашения о сотрудничестве между NCI/DCTD и фармацевтической/биотехнологической компанией, которые не находятся под контролем DSMB, должны соответствовать условиям обязывающего соглашения о сотрудничестве и должны быть одобрены NCI/DCTD и Фармацевтический сотрудник (т. е. директор NCI ETCTN совместно с Отделом регулирования NCI/DCTD).

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться