Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Indenoisokinolin LMP744 hos voksne med residiverende solide svulster og lymfomer

16. november 2024 oppdatert av: Alice Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

En fase I-studie av indenoisokinolin LMP744 hos voksne med residiverende solide svulster og lymfomer

Bakgrunn:

Det nye stoffet LMP744 skader DNA. Dette forårsaker celledød. Forskere ønsker å se om det kan behandle visse typer kreft. De ønsker å forstå hvordan stoffet virker og hvordan det påvirker kroppen.

Objektiv:

For å teste sikkerheten til LMP744 og finne ut dosen av stoffet som trygt kan gis til mennesker.

Kvalifisering:

Voksne minst 18 år gamle som har metastatiske solide svulster eller lymfom, som har utviklet seg etter annen behandling.

Design:

Deltakerne vil bli screenet med:

  • Vitale tegn tatt
  • Blod- og urinprøver
  • Hjerteprøver
  • Skanninger eller ultralyd

Noen deltakere vil få tatt en svulstprøve 2 ganger. Et lite stykke svulst fjernes med en liten nål. En skanning eller ultralyd vil lede prosessen.

Studien vil bli utført i 28-dagers sykluser.

Hver syklus vil deltakerne få studiemedisinen i en blodåre i 60 minutter en gang om dagen i 5 dager.

For dag 1 av syklus 1 vil deltakerne bli innlagt på klinikken og få tatt blod og urin flere ganger.

I begynnelsen av hver syklus vil deltakerne ha et klinikkbesøk og gjenta noen screeningtester. De vil også gjøre dette to ganger i midten av syklus 1 og en gang i midten av syklus 2.

Etter at deltakerne slutter å ta studiemedisinen, vil de bli fulgt i 30 dager. De kan gi blodprøver. De vil bli kontaktet på telefon for å se hvordan de har det.

...

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Indenoisokinoliner er ikke-camptothecin-hemmere av topoisomerase 1 (top1) med forbedrede egenskaper i forhold til forgjengerne. Indenoisokinoliner har bedre kjemisk stabilitet, produserer stabile DNA-top1-spaltningskomplekser, og utviser en preferanse for unike DNA-spaltningssteder, sammenlignet med deres kamptothecin-motstykker.
  • De har vist aktivitet mot camptothecin-resistente cellelinjer og produserer DNA-protein-kryssbindinger, som er motstandsdyktige mot reversering. De viser også mindre eller ingen motstand mot celler som overuttrykker ATP-bindende kassett (ABC) transportører, ABCG2 og multimedikamentresistens (MDR-1).

Primære mål:

-For å etablere sikkerhet, tolerabilitet og maksimal tolerert dose (MTD) av LMP744 (NSC 706744) administrert intravenøst ​​(IV) daglig i 5 dager (QD x 5) tidsplan hos pasienter med refraktære solide svulster og lymfomer.

Sekundære mål:

- Karakteriser den farmakokinetiske (PK) profilen til LMP744.

Utforskende mål:

  • Evaluer effekten av LMP744 på markører for DNA-skade (yH2AX, pNbs1, pATR, ERCC1, RAD51, Topo1cc, Top1, SLFN11) og epitel-mesenkymal overgang (EMT) i sirkulerende tumorceller (CTC) og pre- og post-behandling tumor biopsier hos pasienter i ekspansjonskohorten.
  • Vurder den foreløpige antitumoraktiviteten til LMP744.
  • Undersøk genomiske endringer i sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) som kan være assosiert med respons eller motstand mot behandling

Kvalifisering:

-Voksne pasienter må ha histologisk dokumenterte, residiverende solide svulster som har progrediert etter én behandlingslinje, eller lymfom som har progrediert etter initial behandling og uten potensielt kurative alternativer, eller pasienten nekter potensielt kurativ terapi.

Studere design:

  • Syklus 1 og påfølgende sykluser: Pasienter vil få LMP744 administrert IV QD over 1 time på dag 1-5 etterfulgt av 23 dager uten medikament (28-dagers syklus).
  • PK- og PD-prøver vil bli samlet inn. Tumorbiopsier vil være obligatoriske i utvidelsesfasen.

LMP744 vil bli administrert IV over 1 time på dag 1-5 i hver 28-dagers syklus

Blodprøver for PK-analyser vil kun bli samlet inn på følgende tidspunkter i syklus 1:

Dag 1, før legemiddeladministrering, 2 minutter (+/- 2 minutter) før slutten av infusjonen, og på passende tidspunkter etter infusjonen (15 minutter, 30 minutter og 1, 2, 4 og 6 timer etter infusjon)

Dag 2, 24 timer etter infusjonsstart dag 1 (før dag 2 infusjon), og 2 minutter (+/- 2 minutter) før slutten av infusjonen

Dag 3, 24 timer etter infusjonsstart dag 2 (før dag 3 infusjon), og 2 minutter (+/- 2 minutter) før slutt på infusjonen

Dag 4, 24 timer etter infusjonsstart dag 3 (før dag 4 infusjon), og 2 minutter (+/- 2 minutter) før infusjonsslutt

Dag 5, 24 timer etter infusjonsstart dag 4 (før dag 5 infusjon), og 2 minutter (+/- 2 minutter) før infusjonsslutt

Dag 8, 72 timer etter start av infusjon av dag 5 Blod for sirkulerende tumorceller (CTC) (valgfritt) vil bli samlet ved baseline, på dag 3 av

syklus 1 (innen 2 til 4 timer etter starten av LMP744-infusjon), på dag 1 i hver påfølgende syklus (før medikamentinfusjon), og ved sykdomsprogresjon.

Tumorbiopsier (obligatorisk i ekspansjonsfasen) vil bli tatt ved baseline og deretter på dag 2 (1-4 timer etter LMP744-infusjonen) kun i syklus 1.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15260
        • University of Pittsburgh

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

    1. Pasienter må ha histologisk dokumenterte metastatiske solide svulster som har progrediert etter én behandlingslinje, eller lymfom som har progrediert etter initial behandling og uten potensielt kurative alternativer, eller pasienten nekter potensielt kurativ terapi.
    2. Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom
    3. Alder over eller lik 18 år.
    4. ECOG-ytelsesstatus er mindre enn eller lik 2
    5. Forventet levetid på mer enn 3 måneder.

    6. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

      leukocytter større enn eller lik 3000/mcL

      absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL

      blodplater større enn eller lik 100 000/mcL

      total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser

      AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn eller lik 2,5 (SqrRoot) institusjonell øvre normalgrense (ULN)

      Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 (SqrRoot) institusjonell ULN

      ELLER

      kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med serumkreatininnivåer større enn 1,5 x høyere enn normal institusjon.

    7. Antikoagulasjon med lavmolekylært heparin (LMWH) eller ethvert direkte oralt antikoagulasjonsmiddel (DOAC, f.eks. rivaroxaban, apixaban, dabigatran eller edoxaban) vil være tillatt. Pasienter som får behandling med warfarin vil få muligheten til å bytte til LMWH eller a

      DOAC.

    8. Pasienter må ha kommet seg til grad 1 eller baseline fra bivirkninger (AE) og/eller toksisitet fra tidligere kjemoterapi eller biologisk terapi. De må ikke ha hatt kjemoterapi, biologisk terapi eller definitiv strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas og mitomycin C) eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før de gikk inn i studien. Palliativ strålebehandling (30 Gy eller mindre) må fullføres minst 2 uker før behandlingsstart, og kan ikke være til en lesjon som er inkludert som målbar sykdom. Pasienter må være mer enn eller lik 2 uker siden ethvert undersøkelsesmiddel administrert som en del av en fase 0-studie (hvor en subterapeutisk dose av legemidlet administreres) etter PIs skjønn, og bør ha kommet seg til grad 1 eller baseline fra eventuelle toksisiteter.
    9. Pasienter som får denosumab eller bisfosfonater for enhver kreftform eller som gjennomgår behandling med androgen deprivasjon for prostatakreft er kvalifisert for denne behandlingen.
    10. Tidligere behandling med topoisomerase I-hemmere er tillatt.
    11. Pasienter med kjent HIV-positiv status er kvalifisert forutsatt at følgende kriterier er oppfylt: CD4-tall >350/mm3, en uoppdagbar virusmengde og ikke mottar profylakseantibiotika. Diagnostisk HIV-testing vil ikke bli utført under screening eller gjennom hele denne studien.
    12. Effekten av LMP744 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Kvinner og menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av LMP744.
    13. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
    14. Vilje til å gi blod- og nye tumorbiopsiprøver for forskningsformål hvis på utvidelsesfasen av studien.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.

  2. Pasienter med klinisk signifikante sykdommer som ville kompromittere deltakelse i studien, inkludert, men ikke begrenset til aktiv eller ukontrollert infeksjon, immundefekter, hepatitt B, hepatitt C, ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene, ukontrollert hjertearytmi, eller

    psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.

  3. Pasienter med kjente hjernemetastaser eller karsinomatøs meningitt er ekskludert fra denne kliniske studien, med unntak av pasienter hvis hjernemetastatiske sykdomsstatus har holdt seg stabil i mer enn eller lik 1 måned etter behandling av hjernemetastaser. Pasienter på medisiner mot anfall eller steroidbehandling kan bli registrert etter hovedetterforskerens skjønn.
  4. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi LMP744 er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med LMP744, bør amming avbrytes hvis mor behandles.

INKLUDERING AV KVINNER OG MINORITETER:

Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm – LMP744 (NSC 706744)
LMP744 (NSC 706744) vil bli administrert intravenøst ​​(IV) over 1 time på dag 1-5 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: LMP744
Indenoisokinoliner, slik som LMP744, er potente hemmere av enzymet topoisomerase I (Top1). Top1 er nødvendig for transkripsjon, replikasjon, rekombinasjon og reparasjon av brudd på dobbelttråd deoksyribonukleinsyre (DNA). Den slapper av det supercoiled DNA ved å introdusere et enkelt-trådsbrudd, og genererer en fri tråd som roterer rundt det Top1-bundne DNA-komplekset. I fravær av eksterne triggere er Top1-DNA-spaltningskomplekser generelt kortvarige. Top1-hemmere er potente antikreftmidler fordi de stabiliserer dannelsen av Top1-DNA-spaltingskomplekset i tumorceller, noe som induserer DNA-skade, forsinker DNA-reparasjon og resulterer i cellesyklusstans og apoptose. LMP744 viste antitumoraktivitet med lavere toksisitet enn andre midler i prekliniske studier. Behandling av pasienter med LMP744 forventes å redusere svulstbelastningen ved doser som er godt tolerert.
Andre navn:
  • NSC 706744
Annen: Ondansetron
Antiemetikum mot kvalme eller oppkast.
Andre navn:
  • Zofran
  • Zofran ODT
  • Zuplez
Annen: Olanzapin
Vedvarende kvalme eller oppkast.
Andre navn:
  • Zyprexa
  • Zyprexa Zydis
  • Zyprexa Relprevv
Annen: Lorazepam
Vedvarende kvalme eller oppkast.
Andre navn:
  • Ativan
  • Lorazepam Intensol
Annen: Difenoksylathydroklorid (HCL) + Atropinsulfat
Difenoksylathydroklorid (HCL) 2,5 mg + Atropinsulfat 0,025 mg/tablett ved diaré.
Andre navn:
  • Lomotil
  • Lomocot
  • Lonox
  • Vi-Atro
Annen: Loperamid
Antidiarré. 4mg gjennom munnen (PO) etter første uformet avføring og 2mg PO hver 2. time så lenge uformet avføring fortsetter. Ikke mer enn 16 mg i løpet av en 24-timers periode.
Andre navn:
  • Diamode
  • Anti-diaré (loperamid)
  • Imodium A-d
Annen: Difenhydramin
Difenhydramin 50 mg intravenøst ​​(IV) for allergisk reaksjon.
Andre navn:
  • Benadryl
  • Banophen
  • Nytol
Annen: Steroid
For allergisk reaksjon etter hovedetterforskers skjønn.
Annen: Adrenalin
For allergisk reaksjon etter hovedetterforskers skjønn.
Andre navn:
  • Adrenalin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseeskaleringsfase: Maksimal tolerert dose (MTD) av LMP744 (NSC 706744)
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager)
Maksimal tolerert dose (MTD) av LMP744 administrert intravenøst ​​(IV) daglig i 5 dager (QD x 5) tidsplan hos deltakere med refraktære solide svulster og lymfomer. MTD er dosenivået der ikke mer enn 1 av 6 deltakere opplever dosebegrensende toksisitet (DLT), og dosen under den der ≥ 2 (av ≤ 6) deltakere har DLT som et resultat av stoffet. En DLT er grad ≥3 ikke-hematologisk toksisitet bortsett fra grad 3 fatigue som varer ≤ 7 dager. Grad 4 hematologisk toksisitet hvis den oppfyller følgende kriterier: Lymfopeni (en hvilken som helst grad) vil ikke anses som dosebegrensende for alle deltakere; Anemi: Grad 4 anemi vil betraktes som dosebegrensende. Eventuell nevrotoksisitet grad ≥2 som ikke er reversibel til grad ≤1 innen 2 uker. Enhver ikke-hematologisk grad 2 toksisitet som ikke går over til grad ≤1 eller baseline innen 14 dager til tross for adekvat behandling, bortsett fra alopecia.
Syklus 1 (28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseeskalering og doseutvidelsesfase: Område under plasmakonsentrasjonen vs. tidskurve ekstrapolert til uendelig (AUC(INF) av LMP744 (NSC 706744)
Tidsramme: Dag 1, før legemiddeladministrering, 2 minutter før slutten av infusjonen; 15 minutter, 30 minutter og 1, 2, 4 og 6 timer etter infusjon på dag 1 og før start av infusjon på dag 2.
AUC er et mål på serumkonsentrasjonen av LMP744 over tid. Det brukes til å karakterisere legemiddelabsorpsjon.
Dag 1, før legemiddeladministrering, 2 minutter før slutten av infusjonen; 15 minutter, 30 minutter og 1, 2, 4 og 6 timer etter infusjon på dag 1 og før start av infusjon på dag 2.
Doseeskalering og doseutvidelsesfase: Tilsynelatende halveringstid for LMP744 (NSC 706744)
Tidsramme: Dag 1, før legemiddeladministrering, 2 minutter før slutten av infusjonen; 15 minutter, 30 minutter og 1, 2, 4 og 6 timer etter infusjon på dag 1 og før start av infusjon på dag 2.
Halveringstid for plasmanedbrytning er tiden målt før plasmakonsentrasjonen av legemidlet reduseres med halvparten.
Dag 1, før legemiddeladministrering, 2 minutter før slutten av infusjonen; 15 minutter, 30 minutter og 1, 2, 4 og 6 timer etter infusjon på dag 1 og før start av infusjon på dag 2.
Doseeskalering og doseutvidelsesfase: Tid til maksimal (Tmax) konsentrasjon av LMP744 (NSC 706744)
Tidsramme: Dag(D)1, før legemiddeladministrering, 2 minutter (min) før slutt på infusjon; 15 min., 30 min. og 1, 2, 4 og 6 timer (t) etter infusjon på D1. 24 timer etter D2, 3 og 4 start av infusjon og 2 min. før slutten av infusjonen. 72 timer etter D5 start av infusjon.
Tid til maksimal (Tmax) konsentrasjon av LMP744 (NSC 706744).
Dag(D)1, før legemiddeladministrering, 2 minutter (min) før slutt på infusjon; 15 min., 30 min. og 1, 2, 4 og 6 timer (t) etter infusjon på D1. 24 timer etter D2, 3 og 4 start av infusjon og 2 min. før slutten av infusjonen. 72 timer etter D5 start av infusjon.
Doseeskalering og doseutvidelsesfase: Maksimal konsentrasjon av LMP744 (NSC 706744)
Tidsramme: Dag(D)1, før legemiddeladministrering, 2 minutter (min) før slutt på infusjon; 15 min., 30 min. og 1, 2, 4 og 6 timer (t) etter infusjon på D1. 24 timer etter D2, 3 og 4 start av infusjon og 2 min. før slutten av infusjonen. 72 timer etter D5 start av infusjon.
For å bestemme den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen av LMP744, vil blodprøver bli samlet inn fra deltakerne og analysert ved hjelp av en validert væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS) eller væskekromatografi med tandem massespektrometri (LC-MS-MS) metode og beregnet av ikke-kompartmentell analyse.
Dag(D)1, før legemiddeladministrering, 2 minutter (min) før slutt på infusjon; 15 min., 30 min. og 1, 2, 4 og 6 timer (t) etter infusjon på D1. 24 timer etter D2, 3 og 4 start av infusjon og 2 min. før slutten av infusjonen. 72 timer etter D5 start av infusjon.
Doseeskalering og doseutvidelsesfase: prosentvis endring i slutten av infusjonskonsentrasjonen av LMP744 (NSC 706744)
Tidsramme: Dag 1 ved slutten av infusjonen til Dag 5 slutten av infusjonen.
Prosentvis endring i slutten av infusjonsmedisinkonsentrasjonen er et mål på LMP744 (NSC 706744) akkumulering i blodet fra dag 1 til dag 5.
Dag 1 ved slutten av infusjonen til Dag 5 slutten av infusjonen.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseeskalering og doseutvidelsesfase: prosentandel av deltakere med bekreftet objektiv respons etter behandling med LMP744 (NSC 706744)
Tidsramme: Tumorre-stadie ble utført hver 2. syklus det første studieåret og deretter hver 3. syklus deretter inntil en deltaker oppfylte kriteriene for å bli fjernet fra studien; en median på 2 fullførte sykluser og et komplett område på 0-31 fullførte sykluser.
Antitumoraktivitet blir evaluert ved å bruke frekvensen av bekreftede objektive responser i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1-kriterier (dvs. minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner sammenlignet med summen av baseline diametre).
Tumorre-stadie ble utført hver 2. syklus det første studieåret og deretter hver 3. syklus deretter inntil en deltaker oppfylte kriteriene for å bli fjernet fra studien; en median på 2 fullførte sykluser og et komplett område på 0-31 fullførte sykluser.
Doseutvidelsesfase: prosent av positiv kjerneareal (NAP) for farging av fosforylert nibrin (pNbs1)
Tidsramme: Baseline (forbehandling) og syklus 1 dag 1 1-4 timer etter slutten av LMP744 (NSC 706744) infusjonen.
Nivåer av pNbs1 i parede tumorbiopsier før og under behandling ble kvantifisert som respons på behandling med LMP744 (NSC 706744)
Baseline (forbehandling) og syklus 1 dag 1 1-4 timer etter slutten av LMP744 (NSC 706744) infusjonen.
Doseutvidelsesfase: prosent av nukleært område positivt (NAP) for RAD-rekombinase (Rad51)-farging
Tidsramme: Baseline (forbehandling) og syklus 1 dag 1 1-4 timer etter slutten av LMP744 (NSC 706744) infusjonen.
Nivåer av Rad51 i parede tumorbiopsier før og under behandling ble kvantifisert som respons på behandling med LMP744 (NSC 706744)
Baseline (forbehandling) og syklus 1 dag 1 1-4 timer etter slutten av LMP744 (NSC 706744) infusjonen.
Doseutvidelsesfase: prosent av nukleært område positivt (NAP) for topoisomerase I (Top1) farging
Tidsramme: Baseline (forbehandling) og syklus 1 dag 1 1-4 timer etter slutten av LMP744 (NSC 706744) infusjonen.
Nivåer av Top1 i parede tumorbiopsier før og under behandling ble kvantifisert som respons på behandling med LMP744 (NSC 706744)
Baseline (forbehandling) og syklus 1 dag 1 1-4 timer etter slutten av LMP744 (NSC 706744) infusjonen.
Doseutvidelsesfase: prosent av nukleært område positivt (NAP) for Phosphorylated Krüppel Associated Box (KRAB) Domain-Associated Protein 1 (pKap1) farging
Tidsramme: Baseline (forbehandling) og syklus 1 dag 1 1-4 timer etter slutten av LMP744 (NSC 706744) infusjonen.
Nivåer av pKap1 i parede tumorbiopsier før og under behandling ble kvantifisert som respons på behandling med LMP744 (NSC 706744)
Baseline (forbehandling) og syklus 1 dag 1 1-4 timer etter slutten av LMP744 (NSC 706744) infusjonen.
Doseutvidelsesfase: prosentvis endring av kjerner med ≥19 topoisomerase 1 spaltningskompleks (Top1cc) foci i parede biopsier
Tidsramme: Baseline (forbehandling) og syklus 1 dag 1 1-4 timer etter slutten av LMP744 (NSC 706744) infusjonen.
Prosent av kjerner med ≥19 Top1cc foci i sammenkoblede tumorbiopsier før og under behandling ble kvantifisert som respons på behandling med LMP744 (NSC 706744)
Baseline (forbehandling) og syklus 1 dag 1 1-4 timer etter slutten av LMP744 (NSC 706744) infusjonen.
Doseutvidelsesfase: prosent av positiv kjerneområde (NAP) for fosforylert form av gamma H2A histonfamiliemedlem X (γH2AX) farging
Tidsramme: Baseline (forbehandling) og syklus 1 dag 1 1-4 timer etter slutten av LMP744 (NSC 706744) infusjonen.
Nivåer av γH2AX i parede tumorbiopsier før og under behandling ble kvantifisert som respons på behandling med LMP744 (NSC 706744)
Baseline (forbehandling) og syklus 1 dag 1 1-4 timer etter slutten av LMP744 (NSC 706744) infusjonen.
Doseeskalering og doseutvidelsesfase: Antall deltakere med tilstedeværelse og/eller fravær av grad 2 eller høyere dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager)
Toksisitet ble vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). En DLT er grad ≥3 ikke-hematologisk toksisitet bortsett fra grad 3 fatigue som varer ≤ 7 dager. Grad 4 hematologisk toksisitet hvis den oppfyller følgende kriterier: Lymfopeni (en hvilken som helst grad) vil ikke anses som dosebegrensende for alle deltakere; Anemi: Grad 4 anemi vil betraktes som dosebegrensende. Enhver nevrotoksisitet grad ≥2 som ikke er reversibel til en grad ≤1 innen 2 uker vil bli ansett som dosebegrensende. Enhver ikke-hematologisk grad 2 toksisitet som ikke går over til grad ≤1 eller baseline innen 14 dager til tross for adekvat behandling, bortsett fra alopecia. Karakter 2 er moderat. Grad 3 er alvorlig. Grad 4 er livstruende. Grad 5 er død relatert til uønsket hendelse.
Syklus 1 (28 dager)
Doseeskalering og doseutvidelsesfase: Antall grad 2, 3, 4 og/eller 5 dosebegrensende toksisiteter (DLT) etter dosenivå
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager)
Toksisitet ble vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). En DLT er grad ≥3 ikke-hematologisk toksisitet bortsett fra grad 3 fatigue som varer ≤ 7 dager. Grad 4 hematologisk toksisitet hvis den oppfyller følgende kriterier: Lymfopeni (en hvilken som helst grad) vil ikke anses som dosebegrensende for alle deltakere; Anemi: Grad 4 anemi vil betraktes som dosebegrensende. Enhver nevrotoksisitet grad ≥2 som ikke er reversibel til en grad ≤1 innen 2 uker vil bli ansett som dosebegrensende. Enhver ikke-hematologisk grad 2 toksisitet som ikke går over til grad ≤1 eller baseline innen 14 dager til tross for adekvat behandling, bortsett fra alopecia. Karakter 2 er moderat. Grad 3 er alvorlig. Grad 4 er livstruende. Grad 5 er død relatert til uønsket hendelse.
Syklus 1 (28 dager)
Doseeskalering og doseutvidelsesfase: Antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Tidsramme: Fra første legemiddeladministrering til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet er administrert, i gjennomsnitt 12,9 måneder.
Her er antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Fra første legemiddeladministrering til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet er administrert, i gjennomsnitt 12,9 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alice P Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. februar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

2. oktober 2023

Studiet fullført (Faktiske)

12. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2017

Først lagt ut (Antatt)

25. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. desember 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 170045
  • 17-C-0045

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

.All IPD registrert i journalen vil bli delt med intramurale etterforskere på forespørsel. All innsamlet IPD vil bli delt med samarbeidspartnere i henhold til vilkårene for samarbeidsavtaler.

IPD-delingstidsramme

Kliniske data tilgjengelig under studien og på ubestemt tid. Genomiske data er tilgjengelige når genomiske data er lastet opp per protokoll GDS-plan så lenge databasen er aktiv.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kliniske data vil bli gjort tilgjengelig via abonnement på BTRIS og med tillatelse fra studiens PI. Forespørsler om alle innsamlede IPD-data fra kliniske studier, utført under en bindende samarbeidsavtale mellom NCI/DCTD og et farmasøytisk/bioteknologiselskap, som ikke er under DSMB-overvåking, må være i samsvar med vilkårene i den bindende samarbeidsavtalen og må godkjennes av NCI/DCTD og Pharmaceutical Collaborator (dvs. NCI ETCTN-direktøren i forbindelse med NCI/DCTD Regulatory Affairs Branch).

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere