Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Indenoisokinoliini LMP744 aikuisilla, joilla on uusiutuneita kiinteitä kasvaimia ja lymfoomia

lauantai 16. marraskuuta 2024 päivittänyt: Alice Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Indenoisokinoliini LMP744:n vaiheen I tutkimus aikuisilla, joilla on uusiutuneita kiinteitä kasvaimia ja lymfoomia

Tausta:

Uusi lääke LMP744 vahingoittaa DNA:ta. Tämä aiheuttaa solukuoleman. Tutkijat haluavat nähdä, voiko se hoitaa tiettyjä syöpiä. He haluavat ymmärtää, kuinka lääke toimii ja miten se vaikuttaa kehoon.

Tavoite:

Testaa LMP744:n turvallisuutta ja selvittää lääkkeen annos, joka voidaan antaa turvallisesti ihmisille.

Kelpoisuus:

Vähintään 18-vuotiaat aikuiset, joilla on metastaattiset kiinteät kasvaimet tai lymfooma, jotka ovat edenneet muun hoidon jälkeen.

Design:

Osallistujat seulotaan:

  • Elintoiminnot otettu
  • Veri- ja virtsakokeet
  • Sydäntestit
  • Skannaukset tai ultraääni

Joiltakin osallistujilta otetaan kasvainnäyte 2 kertaa. Pieni pala kasvainta poistetaan pienellä neulalla. Skannaus tai ultraääni ohjaa prosessia.

Tutkimus tehdään 28 päivän sykleissä.

Jokaisella syklillä osallistujat saavat tutkimuslääkettä laskimoon 60 minuutin ajan kerran päivässä 5 päivän ajan.

Jakson 1 ensimmäisenä päivänä osallistujat otetaan klinikalle, ja heiltä otetaan verta ja virtsa useita kertoja.

Jokaisen syklin alussa osallistujat käyvät klinikalla ja toistavat joitain seulontatestejä. He tekevät tämän myös kahdesti syklin 1 keskellä ja kerran syklin 2 keskellä.

Kun osallistujat lopettavat tutkimuslääkkeen käytön, heitä seurataan 30 päivän ajan. He voivat antaa verinäytteitä. Heihin ollaan yhteydessä puhelimitse, jotta selvitetään, miten he voivat.

...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Indenoisokinoliinit ovat topoisomeraasi 1:n (top1) ei-kamptotesiini-inhibiittoreita, joilla on paremmat ominaisuudet kuin edeltäjänsä. Indenoisokinoliinien kemiallinen stabiilisuus on parempi, ja ne tuottavat stabiileja DNA-top1-katkaisukomplekseja, ja ne suosivat ainutlaatuisia DNA:n katkaisukohtia kamptotesiinivastineisiinsa verrattuna.
  • Ne ovat osoittaneet aktiivisuutta kamptotesiiniresistenttejä solulinjoja vastaan ​​ja tuottavat DNA-proteiinin ristisidoksia, jotka ovat vastustuskykyisiä käänteelle. Ne osoittavat myös vähemmän tai ei ollenkaan vastustuskykyä soluja vastaan, jotka yliekspressoivat ATP-sitoutumiskasetti (ABC) -kuljettajia, ABCG2:ta ja monilääkeresistenssiä (MDR-1).

Ensisijaiset tavoitteet:

- LMP744:n (NSC 706744) turvallisuuden, siedettävyyden ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen suonensisäisesti (IV) päivittäin 5 päivän ajan (QD x 5) annetun aikataulun ajan potilailla, joilla on refraktaarisia kiinteitä kasvaimia ja lymfoomia.

Toissijaiset tavoitteet:

- karakterisoi LMP744:n farmakokineettinen (PK) profiili.

Tutkimustavoitteet:

  • Arvioi LMP744:n vaikutus DNA-vaurioiden (yH2AX, pNbs1, pATR, ERCC1, RAD51, Topo1cc, Top1, SLFN11) ja epiteeli-mesenkymaalisen siirtymän (EMT) markkereihin kiertävissä kasvainsoluissa (CTC) sekä ennen ja jälkeen hoitoa kasvavissa laajennuskohortin potilaiden biopsiat.
  • Arvioi LMP744:n alustava kasvainten vastainen aktiivisuus.
  • Tutki kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) genomimuutoksia, jotka voivat liittyä hoitovasteeseen tai resistenssiin

Kelpoisuus:

-Aikuisilla potilailla on oltava histologisesti dokumentoituja, uusiutuneita kiinteitä kasvaimia, jotka ovat edenneet yhden hoitolinjan jälkeen, tai lymfoomaa, joka on edennyt alkuhoidon jälkeen ja ilman mahdollisesti parantavia vaihtoehtoja, tai potilas kieltäytyy mahdollisesti parantavasta hoidosta.

Opintosuunnitelma:

  • Sykli 1 ja sitä seuraavat syklit: Potilaat saavat LMP744:ää IV QD 1 tunnin ajan päivinä 1-5, jota seuraa 23 päivää ilman lääkettä (28 päivän sykli).
  • PK- ja PD-näytteet kerätään. Kasvainbiopsiat ovat pakollisia laajennusvaiheen aikana.

LMP744 annetaan IV tunnin ajan jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-5

Verinäytteet PK-analyyseja varten kerätään vain seuraavina ajankohtina syklissä 1:

Päivä 1, ennen lääkkeen antamista, 2 minuuttia (+/- 2 minuuttia) ennen infuusion loppua ja sopivina ajankohtina infuusion jälkeen (15 minuuttia, 30 minuuttia ja 1, 2, 4 ja 6 tuntia infuusion jälkeen)

Päivä 2, 24 tuntia päivän 1 infuusion alkamisen jälkeen (ennen päivän 2 infuusiota) ja 2 minuuttia (+/- 2 minuuttia) ennen infuusion päättymistä

Päivä 3, 24 tuntia päivän 2 infuusion alkamisen jälkeen (ennen päivän 3 infuusiota) ja 2 minuuttia (+/- 2 minuuttia) ennen infuusion loppua

Päivä 4, 24 tuntia päivän 3 infuusion alkamisen jälkeen (ennen päivän 4 infuusiota) ja 2 minuuttia (+/- 2 minuuttia) ennen infuusion loppua

Päivä 5, 24 tuntia päivän 4 infuusion alkamisen jälkeen (ennen päivän 5 infuusiota) ja 2 minuuttia (+/- 2 minuuttia) ennen infuusion loppua

Päivä 8, 72 tuntia 5. päivän infuusion alkamisen jälkeen Veri kiertäviä kasvainsoluja (CTC) varten (valinnainen) kerätään lähtötilanteessa, päivänä 3

sykli 1 (2-4 tunnin sisällä LMP744-infuusion aloittamisesta), jokaisen seuraavan syklin päivänä 1 (ennen lääkeinfuusiota) ja taudin etenemisen yhteydessä.

Kasvainbiopsiat (pakollinen laajennusvaiheessa) otetaan lähtötilanteessa ja sitten päivänä 2 (1-4 tuntia LMP744-infuusion jälkeen) vain syklissä 1.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15260
        • University of Pittsburgh

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

    1. Potilailla on oltava histologisesti dokumentoituja metastaattisia kiinteitä kasvaimia, jotka ovat edenneet yhden hoitolinjan jälkeen, tai lymfoomaa, joka on edennyt alkuhoidon jälkeen ja ilman mahdollisesti parantavia vaihtoehtoja, tai potilas kieltäytyy mahdollisesti parantavasta hoidosta.
    2. Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
    3. Ikä on vähintään 18 vuotta.
    4. ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2
    5. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.

    6. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

      leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mcl

      absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl

      verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl

      kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa

      AST(SGOT)/ALT(SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 (SqrRoot) institutionaalinen normaalin yläraja (ULN)

      Seerumin kreatiniiniarvo alle tai yhtä suuri kuin 1,5 (SqrRoot) institutionaalinen ULN

      TAI

      kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden seerumin kreatiniinitaso on yli 1,5 kertaa korkeampi kuin laitos normaalisti.

    7. Antikoagulaatio pienimolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH) tai millä tahansa suoralla oraalisella antikoagulantilla (DOAC, esim. rivaroksabaani, apiksabaani, dabigatraani tai edoksabaani) sallitaan. Varfariinihoitoa saaville potilaille annetaan mahdollisuus vaihtaa LMWH-hoitoon tai a

      DOAC.

    8. Potilaiden on oltava toipuneet 1. asteeseen tai lähtötasoon aiemman kemoterapian tai biologisen hoidon haittavaikutuksista (AE) ja/tai toksisuudesta. He eivät saa olla saaneet kemoterapiaa, biologista hoitoa tai lopullista sädehoitoa 4 viikon (6 viikkoa nitrosoureoille ja mitomysiini C:lle) tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen tutkimukseen osallistumista. Palliatiivinen sädehoito (30 Gy tai vähemmän) on saatava päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista, eikä se saa koskea leesiota, joka on sisällytetty mitattavissa olevaan sairauteen. Potilaiden on oltava vähintään 2 viikkoa siitä lähtien, kun mikä tahansa tutkimusaine on annettu osana faasin 0 tutkimusta (jossa annetaan subterapeuttinen annos lääkettä) PI:n harkinnan mukaan, ja sen pitäisi olla toipunut asteelle 1 tai lähtötasolle. mitään myrkyllisyyttä.
    9. Potilaat, jotka saavat denosumabia tai bisfosfonaatteja minkä tahansa syövän hoitoon tai jotka saavat eturauhassyövän androgeenideprivaatiohoitoa, ovat oikeutettuja tähän hoitoon.
    10. Aiempi hoito topoisomeraasi I:n estäjillä on sallittu.
    11. Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, ovat kelvollisia edellyttäen, että seuraavat kriteerit täyttyvät: CD4-määrä > 350/mm3, viruskuorma, jota ei voida havaita, eivätkä he saa profylaktisia antibiootteja. Diagnostista HIV-testausta ei tehdä seulonnan aikana eikä koko tämän tutkimuksen aikana.
    12. LMP744:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Naisten ja miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta LMP744-annon päättymisen jälkeen.
    13. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
    14. Halukkuus toimittaa verta ja uusia kasvainbiopsianäytteitä tutkimustarkoituksiin, jos se on tutkimuksen laajennusvaiheessa.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.

  2. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka vaarantaisivat osallistumisen tutkimukseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, aktiivinen tai hallitsematon infektio, immuunipuutos, hepatiitti B, hepatiitti C, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai

    psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.

  3. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja tai karsinoomia aivokalvontulehdus, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, lukuun ottamatta potilaita, joiden aivometastaattinen sairaus on pysynyt vakaana vähintään yhden kuukauden ajan aivometastaasien hoidon jälkeen. Potilaat, jotka saavat kouristuslääkkeitä tai steroidihoitoa, voidaan ottaa tutkimusryhmään päätutkijan harkinnan mukaan.
  4. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska LMP744 on aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin LMP744-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan.

NAISTEN JA VÄHEMMISTÖJEN SISÄLTÖ:

Sekä miehet että naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitovarsi – LMP744 (NSC 706744)
LMP744 (NSC 706744) annetaan suonensisäisesti (IV) 1 tunnin aikana jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-5.
Lääke: LMP744
Indenoisokinoliinit, kuten LMP744, ovat tehokkaita entsyymin topoisomeraasi I (Top1) estäjiä. Top1 on välttämätön transkriptiolle, replikaatiolle, rekombinaatiolle ja kaksijuosteisen deoksiribonukleiinihapon (DNA) katkosten korjaamiselle. Se rentouttaa superkierteistä DNA:ta tekemällä yksijuosteisen katkaisun, jolloin syntyy vapaa juoste, joka pyörii Top1:een sitoutuneen DNA-kompleksin ympäri. Ulkoisten laukaisimien puuttuessa Top1-DNA-katkaisukompleksit ovat yleensä lyhytikäisiä. Top1-estäjät ovat tehokkaita syövän vastaisia ​​aineita, koska ne stabiloivat Top1-DNA-katkaisukompleksin muodostumista kasvainsoluissa, mikä aiheuttaa DNA-vaurioita, viivästyttää DNA:n korjausta ja johtaa solusyklin pysähtymiseen ja apoptoosiin. LMP744 osoitti kasvainten vastaista aktiivisuutta pienemmällä toksisuudella kuin muut aineet prekliinisissä tutkimuksissa. Potilaiden LMP744-hoidon odotetaan vähentävän kasvaintaakkaa annoksilla, jotka ovat hyvin siedettyjä.
Muut nimet:
  • NSC 706744
Muut: Ondansetroni
Antiemeetti pahoinvointiin tai oksenteluun.
Muut nimet:
  • Zofran
  • Zofran ODT
  • Zuplenz
Muut: Olantsapiini
Jatkuva pahoinvointi tai oksentelu.
Muut nimet:
  • Zyprexa
  • Zyprexa Zydis
  • Zyprexa Relprevv
Muut: Loratsepaami
Jatkuva pahoinvointi tai oksentelu.
Muut nimet:
  • Ativan
  • Loratsepam Intensol
Muut: Difenoksylaattihydrokloridi (HCL) + atropiinisulfaatti
Difenoksylaattihydrokloridi (HCL) 2,5 mg + atropiinisulfaatti 0,025 mg/tabletti ripuliin.
Muut nimet:
  • Lomotil
  • Lomocot
  • Lonox
  • Vi-Atro
Muut: Loperamidi
Ripulia estävä. 4 mg suun kautta (PO) ensimmäisen muodostumattoman ulosteen jälkeen ja 2 mg PO 2 tunnin välein niin kauan kuin muodostumaton uloste jatkuu. Enintään 16 mg 24 tunnin aikana.
Muut nimet:
  • Diamode
  • Ripulin vastainen lääke (loperamidi)
  • Imodium A-d
Muut: Difenhydramiini
Difenhydramiini 50 mg laskimoon (IV) allergiseen reaktioon.
Muut nimet:
  • Benadryl
  • Banophen
  • Nytol
Muut: Steroidi
Allergisiin reaktioihin päätutkijan harkinnan mukaan.
Muut: Epinefriini
Allergisiin reaktioihin päätutkijan harkinnan mukaan.
Muut nimet:
  • Adrenaliini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annoksen korotusvaihe: LMP744:n (NSC 706744) suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Jakso 1 (28 päivää)
Suurin siedetty LMP744-annos (MTD) annettuna suonensisäisesti (IV) päivittäin 5 päivän ajan (QD x 5) osallistujille, joilla on refraktaarisia kiinteitä kasvaimia ja lymfoomia. MTD on annostaso, jolla enintään yksi kuudesta osallistujasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), ja annos, joka on pienempi kuin se annos, jolla ≥ 2 (≤ 6) osallistujalla on DLT lääkkeen seurauksena. DLT on asteen ≥ 3 ei-hematologinen toksisuus, paitsi asteen 3 väsymys, joka kestää ≤ 7 päivää. Asteen 4 hematologinen toksisuus, jos se täyttää seuraavat kriteerit: Lymfopeniaa (mikä tahansa astetta) ei pidetä annosta rajoittavana kaikille osallistujille; Anemia: Asteen 4 anemiaa pidetään annosta rajoittavana. Kaikki aste ≥2 hermotoksisuus, joka ei korjaannu asteeseen ≤1 2 viikon kuluessa. Mikä tahansa ei-hematologinen asteen 2 toksisuus, joka ei häviä asteeseen ≤1 tai lähtötasoon 14 vuorokauden kuluessa riittävästä hoidosta huolimatta, paitsi hiustenlähtö.
Jakso 1 (28 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annoksen eskalointi- ja annoksen laajennusvaihe: Plasman pitoisuuden alla oleva alue vs. äärettömään ekstrapoloitu aikakäyrä (AUC(INF) LMP744:stä (NSC 706744))
Aikaikkuna: Päivä 1, ennen lääkkeen antamista, 2 minuuttia ennen infuusion loppua; 15 minuuttia, 30 minuuttia ja 1, 2, 4 ja 6 tuntia infuusion jälkeen päivänä 1 ja ennen infuusion aloittamista päivänä 2.
AUC on LMP744:n seerumin pitoisuuden mitta ajan kuluessa. Sitä käytetään luonnehtimaan lääkkeiden imeytymistä.
Päivä 1, ennen lääkkeen antamista, 2 minuuttia ennen infuusion loppua; 15 minuuttia, 30 minuuttia ja 1, 2, 4 ja 6 tuntia infuusion jälkeen päivänä 1 ja ennen infuusion aloittamista päivänä 2.
Annoksen nosto- ja laajennusvaihe: LMP744:n (NSC 706744) näennäinen puoliintumisaika
Aikaikkuna: Päivä 1, ennen lääkkeen antamista, 2 minuuttia ennen infuusion loppua; 15 minuuttia, 30 minuuttia ja 1, 2, 4 ja 6 tuntia infuusion jälkeen päivänä 1 ja ennen infuusion aloittamista päivänä 2.
Plasman hajoamisen puoliintumisaika on aika, jonka mitataan lääkkeen plasmapitoisuuden alenemiseen puolella.
Päivä 1, ennen lääkkeen antamista, 2 minuuttia ennen infuusion loppua; 15 minuuttia, 30 minuuttia ja 1, 2, 4 ja 6 tuntia infuusion jälkeen päivänä 1 ja ennen infuusion aloittamista päivänä 2.
Annoksen nosto- ja laajennusvaihe: Aika LMP744:n (NSC 706744) enimmäispitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Päivä (D)1, ennen lääkkeen antamista, 2 minuuttia (min) ennen infuusion loppua; 15 minuuttia, 30 minuuttia ja 1, 2, 4 ja 6 tuntia (tuntia) infuusion jälkeen päivänä 1. 24 tuntia D2, 3 ja 4 infuusion alkamisen jälkeen ja 2 min. ennen infuusion loppua. 72 tuntia D5 infuusion alkamisesta.
Aika LMP744:n (NSC 706744) maksimipitoisuuteen (Tmax).
Päivä (D)1, ennen lääkkeen antamista, 2 minuuttia (min) ennen infuusion loppua; 15 minuuttia, 30 minuuttia ja 1, 2, 4 ja 6 tuntia (tuntia) infuusion jälkeen päivänä 1. 24 tuntia D2, 3 ja 4 infuusion alkamisen jälkeen ja 2 min. ennen infuusion loppua. 72 tuntia D5 infuusion alkamisesta.
Annoksen korotus ja annoksen laajennusvaihe: LMP744:n (NSC 706744) maksimipitoisuus
Aikaikkuna: Päivä (D)1, ennen lääkkeen antamista, 2 minuuttia (min) ennen infuusion loppua; 15 minuuttia, 30 minuuttia ja 1, 2, 4 ja 6 tuntia (tuntia) infuusion jälkeen päivänä 1. 24 tuntia D2, 3 ja 4 infuusion alkamisen jälkeen ja 2 min. ennen infuusion loppua. 72 tuntia D5 infuusion alkamisesta.
LMP744:n suurimman havaitun plasmapitoisuuden määrittämiseksi osallistujilta kerätään verinäytteitä ja analysoidaan validoidulla nestekromatografia-massaspektrometrialla (LC-MS) tai nestekromatografialla tandem-massaspektrometrialla (LC-MS-MS) -menetelmällä ja lasketaan ei-osastollinen analyysi.
Päivä (D)1, ennen lääkkeen antamista, 2 minuuttia (min) ennen infuusion loppua; 15 minuuttia, 30 minuuttia ja 1, 2, 4 ja 6 tuntia (tuntia) infuusion jälkeen päivänä 1. 24 tuntia D2, 3 ja 4 infuusion alkamisen jälkeen ja 2 min. ennen infuusion loppua. 72 tuntia D5 infuusion alkamisesta.
Annoksen nosto- ja laajennusvaihe: LMP744:n (NSC 706744) infuusion lopun pitoisuuden prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: Päivä 1 infuusion lopussa ja päivä 5 infuusion lopussa.
Prosenttimuutos infuusiolääkkeen pitoisuuden lopussa on mitta LMP744:n (NSC 706744) kerääntymisestä verenkiertoon päivästä 1 päivään 5.
Päivä 1 infuusion lopussa ja päivä 5 infuusion lopussa.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annoksen nostaminen ja annoksen laajennusvaihe: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vahvistettu objektiivinen vaste LMP744-hoidon jälkeen (NSC 706744)
Aikaikkuna: Kasvaimen uudelleensovitus suoritettiin 2 syklin välein ensimmäisen tutkimuksen vuoden ajan, sitten 3 syklin välein sen jälkeen, kunnes osallistuja täytti tutkimuksesta poistamisen kriteerit; mediaani on 2 suoritettua sykliä ja täysi valikoima 0-31 sykliä.
Kasvainten vastainen aktiivisuus arvioidaan käyttämällä vahvistettujen objektiivisten vasteiden määrää Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 kriteerien mukaisesti (eli vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa verrattuna perustason summaan halkaisijat).
Kasvaimen uudelleensovitus suoritettiin 2 syklin välein ensimmäisen tutkimuksen vuoden ajan, sitten 3 syklin välein sen jälkeen, kunnes osallistuja täytti tutkimuksesta poistamisen kriteerit; mediaani on 2 suoritettua sykliä ja täysi valikoima 0-31 sykliä.
Annoksen laajennusvaihe: Prosentti ydinalueen positiivisesta (NAP) fosforyloidun nibriinin (pNbs1) värjäyksestä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (esikäsittely) ja sykli 1 Päivä 1 1-4 tunnin kuluttua LMP744 (NSC 706744) -infuusion päättymisestä.
PNbs1:n tasot parillisissa esikäsittelyn ja hoidon aikana otetuissa kasvainbiopsioissa kvantifioitiin vasteena LMP744-käsittelylle (NSC 706744)
Lähtötilanne (esikäsittely) ja sykli 1 Päivä 1 1-4 tunnin kuluttua LMP744 (NSC 706744) -infuusion päättymisestä.
Annoksen laajennusvaihe: Prosentti ydinalueen positiivisesta (NAP) RAD-rekombinaasi (Rad51) -värjäyksestä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (esikäsittely) ja sykli 1 Päivä 1 1-4 tunnin kuluttua LMP744 (NSC 706744) -infuusion päättymisestä.
Rad51-tasot parillisissa esikäsittelyssä ja hoidon aikana otetuissa kasvainbiopsioissa kvantifioitiin vasteena LMP744-käsittelylle (NSC 706744)
Lähtötilanne (esikäsittely) ja sykli 1 Päivä 1 1-4 tunnin kuluttua LMP744 (NSC 706744) -infuusion päättymisestä.
Annoksen laajennusvaihe: Prosentti ydinalueen positiivisesta (NAP) topoisomeraasi I (Top1) -värjäytykselle
Aikaikkuna: Lähtötilanne (esikäsittely) ja sykli 1 Päivä 1 1-4 tunnin kuluttua LMP744 (NSC 706744) -infuusion päättymisestä.
Top1-tasot parillisissa esikäsittelyssä ja hoidon aikana otetuissa kasvainbiopsioissa kvantifioitiin vasteena LMP744-käsittelylle (NSC 706744)
Lähtötilanne (esikäsittely) ja sykli 1 Päivä 1 1-4 tunnin kuluttua LMP744 (NSC 706744) -infuusion päättymisestä.
Annoksen laajennusvaihe: Prosentti ydinalueen positiivisesta (NAP) fosforyloidun Krüppel Associated Box (KRAB) -alueeseen liittyvän proteiinin 1 (pKap1) värjäytymisestä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (esikäsittely) ja sykli 1 Päivä 1 1-4 tunnin kuluttua LMP744 (NSC 706744) -infuusion päättymisestä.
PKa1:n tasot parillisissa esikäsittelyssä ja hoidon aikana tehdyissä kasvainbiopsioissa kvantifioitiin vasteena LMP744-käsittelylle (NSC 706744)
Lähtötilanne (esikäsittely) ja sykli 1 Päivä 1 1-4 tunnin kuluttua LMP744 (NSC 706744) -infuusion päättymisestä.
Annoksen laajennusvaihe: Tumien prosentuaalinen muutos ≥19 Topoisomeraasi 1:n pilkkoutumiskompleksilla (Top1cc) paribiopsioissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (esikäsittely) ja sykli 1 Päivä 1 1-4 tunnin kuluttua LMP744 (NSC 706744) -infuusion päättymisestä.
Prosenttiosuus ytimistä, joissa oli ≥19 Top1cc-pesäkettä parillisissa esikäsittelyssä ja hoidon aikana tehdyissä kasvainbiopsioissa, kvantifioitiin vasteena LMP744-käsittelylle (NSC 706744)
Lähtötilanne (esikäsittely) ja sykli 1 Päivä 1 1-4 tunnin kuluttua LMP744 (NSC 706744) -infuusion päättymisestä.
Annoksen laajennusvaihe: Prosentti ydinalueen positiivisesta (NAP) gamma H2A -histoniperheen jäsenen X fosforyloidun muodon (γH2AX) värjäytymisestä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (esikäsittely) ja sykli 1 Päivä 1 1-4 tunnin kuluttua LMP744 (NSC 706744) -infuusion päättymisestä.
ΓH2AX-tasot parillisissa esikäsittelyssä ja hoidon aikana otetuissa kasvainbiopsioissa kvantifioitiin vasteena LMP744-käsittelylle (NSC 706744)
Lähtötilanne (esikäsittely) ja sykli 1 Päivä 1 1-4 tunnin kuluttua LMP744 (NSC 706744) -infuusion päättymisestä.
Annoksen korotus- ja annoksen laajentamisvaihe: Osallistujien määrä, joilla on 2. asteen tai korkeampaa annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ja/tai poissaolo.
Aikaikkuna: Jakso 1 (28 päivää)
Myrkyllisyys arvioitiin haittatapahtumien yleisillä terminologiakriteereillä (CTCAE v5.0). DLT on asteen ≥ 3 ei-hematologinen toksisuus, paitsi asteen 3 väsymys, joka kestää ≤ 7 päivää. Asteen 4 hematologinen toksisuus, jos se täyttää seuraavat kriteerit: Lymfopeniaa (mikä tahansa astetta) ei pidetä annosta rajoittavana kaikille osallistujille; Anemia: Asteen 4 anemiaa pidetään annosta rajoittavana. Kaikki aste ≥2 hermotoksisuus, joka ei korjaannu asteeseen ≤1 2 viikon kuluessa, katsotaan annosta rajoittavaksi. Mikä tahansa ei-hematologinen asteen 2 toksisuus, joka ei häviä asteeseen ≤1 tai lähtötasoon 14 vuorokauden kuluessa riittävästä hoidosta huolimatta, paitsi hiustenlähtö. Luokka 2 on kohtalainen. Aste 3 on vakava. Luokka 4 on hengenvaarallinen. Aste 5 on kuolemaan liittyvä haittatapahtuma.
Jakso 1 (28 päivää)
Annoksen korotus- ja annoksen laajentamisvaihe: Asteiden 2, 3, 4 ja/tai 5 annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) lukumäärä annostason mukaan
Aikaikkuna: Jakso 1 (28 päivää)
Myrkyllisyys arvioitiin haittatapahtumien yleisillä terminologiakriteereillä (CTCAE v5.0). DLT on asteen ≥ 3 ei-hematologinen toksisuus, paitsi asteen 3 väsymys, joka kestää ≤ 7 päivää. Asteen 4 hematologinen toksisuus, jos se täyttää seuraavat kriteerit: Lymfopeniaa (mikä tahansa astetta) ei pidetä annosta rajoittavana kaikille osallistujille; Anemia: Asteen 4 anemiaa pidetään annosta rajoittavana. Kaikki aste ≥2 hermotoksisuus, joka ei korjaannu asteeseen ≤1 2 viikon kuluessa, katsotaan annosta rajoittavaksi. Mikä tahansa ei-hematologinen asteen 2 toksisuus, joka ei häviä asteeseen ≤1 tai lähtötasoon 14 vuorokauden kuluessa riittävästä hoidosta huolimatta, paitsi hiustenlähtö. Luokka 2 on kohtalainen. Aste 3 on vakava. Luokka 4 on hengenvaarallinen. Aste 5 on kuolemaan liittyvä haittatapahtuma.
Jakso 1 (28 päivää)
Annoksen korotus- ja annoksen laajentamisvaihe: Vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia sairastavien osallistujien määrä, joka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä lääkkeen antamisesta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen, keskimäärin 12,9 kuukautta.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai kohde ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun tuloksen estämiseksi.
Ensimmäisestä lääkkeen antamisesta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen, keskimäärin 12,9 kuukautta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Alice P Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 27. helmikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 2. lokakuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 12. lokakuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 24. tammikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. tammikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 25. tammikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 10. joulukuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 16. marraskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 170045
  • 17-C-0045

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

.Kaikki sairauskertomukseen tallennetut IPD:t jaetaan pyynnöstä intramuraalisille tutkijoille. Kaikki kerätyt IPD:t jaetaan yhteistyökumppaneiden kanssa yhteistyösopimusten ehtojen mukaisesti.

IPD-jaon aikakehys

Kliiniset tiedot saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi. Genomidata on saatavilla, kun genominen data on ladattu protokollan GDS-suunnitelman mukaisesti niin kauan kuin tietokanta on aktiivinen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kliiniset tiedot ovat saatavilla BTRIS-tilauksen kautta ja tutkimuksen PI:n luvalla. Kaikkia kerättyjä IPD-tietoja kliinisistä kokeista, jotka on suoritettu NCI/DCTD:n ja lääke-/bioteknologiayrityksen välisen sitovan yhteistyösopimuksen nojalla ja jotka eivät ole DSMB-valvonnan alaisia, on oltava sitovan yhteistyösopimuksen ehtojen mukaisia, ja ne on hyväksyttävä NCI/DCTD ja Pharmaceutical Colaborator (eli NCI ETCTN:n johtaja yhdessä NCI/DCTD:n Regulatory Affairs Branchin kanssa).

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa