Indenoisoquinoline LMP744 bij volwassenen met recidiverende vaste tumoren en lymfomen

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Patiënten moeten histologisch gedocumenteerde gemetastaseerde solide tumoren hebben die zijn gevorderd na één therapielijn, of lymfoom dat is gevorderd na de initiële therapie en zonder potentieel curatieve opties, of de patiënt weigert potentieel curatieve therapie.
  2. Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben
  3. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
  4. ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2
  5. Levensverwachting van meer dan 3 maanden.

  6. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

     leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/mcl

     absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl

     bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl

     totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen

     AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 (SqrRoot) institutionele bovengrens van normaal (ULN)

     Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 (SqrRoot) institutioneel ULN

     OF

     creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met serumcreatininewaarden die meer dan 1,5 x hoger zijn dan normaal in de instelling.

  7. Antistolling met heparine met laag moleculair gewicht (LMWH) of een direct oraal anticoagulans (DOAC, bijv. rivaroxaban, apixaban, dabigatran of edoxaban) is toegestaan. Patiënten die met warfarine worden behandeld, krijgen de keuze om over te stappen op LMWH of a

     DOAC.

  8. Patiënten moeten hersteld zijn tot graad 1 of baseline van bijwerkingen (AE's) en/of toxiciteit van eerdere chemotherapie of biologische therapie. Ze mogen geen chemotherapie, biologische therapie of definitieve radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea en mitomycine C) of 5 halfwaardetijden, welke van de twee korter is, voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Radiotherapie met palliatieve intentie (30 Gy of minder) moet ten minste 2 weken voor aanvang van de behandeling zijn voltooid en mag niet gericht zijn op een laesie die is opgenomen als meetbare ziekte. Patiënten moeten meer dan of gelijk aan 2 weken geleden zijn sinds enig onderzoeksgeneesmiddel is toegediend als onderdeel van een fase 0-onderzoek (waarbij een subtherapeutische dosis van het geneesmiddel wordt toegediend) naar goeddunken van de PI, en moeten hersteld zijn tot graad 1 of baseline vanaf eventuele toxiciteiten.
  9. Patiënten die denosumab of bisfosfonaten krijgen voor welke kanker dan ook of die androgeendeprivatietherapie ondergaan voor prostaatkanker, komen in aanmerking voor deze therapie.
  10. Voorafgaande therapie met topoisomerase I-remmers is toegestaan.
  11. Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn, komen in aanmerking als aan de volgende criteria wordt voldaan: CD4-telling >350/mm3, een niet-detecteerbare virale lading en geen profylaxe-antibiotica. Diagnostische HIV-testen zullen niet worden uitgevoerd tijdens de screening of tijdens dit onderzoek.
  12. De effecten van LMP744 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Vrouwen en mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de LMP744-toediening.
  13. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  14. Bereidheid om bloed en nieuwe tumorbiopsiemonsters te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden in de uitbreidingsfase van het onderzoek.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.

2. Patiënten met klinisch significante ziekten die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen, inclusief maar niet beperkt tot actieve of ongecontroleerde infectie, immuundeficiënties, hepatitis B, hepatitis C, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde hartritmestoornissen, of

   psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

3. Patiënten met bekende hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis zijn uitgesloten van deze klinische studie, met uitzondering van patiënten bij wie de hersenmetastasenstatus stabiel is gebleven gedurende meer dan of gelijk aan 1 maand na behandeling van de hersenmetastasen. Patiënten die anti-epileptica of corticosteroïden gebruiken, kunnen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker worden ingeschreven.
4. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat LMP744 een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met LMP744, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld.

INCLUSIEF VROUWEN EN MINDERHEDEN:

Zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.