Indenoisochinolin LMP744 bei Erwachsenen mit rezidivierenden soliden Tumoren und Lymphomen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Die Patienten müssen histologisch dokumentierte metastatische solide Tumoren haben, die nach einer Therapielinie fortgeschritten sind, oder ein Lymphom, das nach der Ersttherapie und ohne potenziell kurative Optionen fortgeschritten ist, oder der Patient lehnt eine potenziell kurative Therapie ab.
  2. Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben
  3. Alter größer oder gleich 18 Jahre.
  4. ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2
  5. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.

  6. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

     Leukozyten größer oder gleich 3.000/μl

     absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mcL

     Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL

     Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen

     AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner oder gleich 2,5 (SqrRoot) institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)

     Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 (SqrRoot) institutioneller ULN

     ODER

     Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Serum-Kreatininspiegeln, die größer als 1,5 x höher sind als der institutionelle Normalwert.

  7. Eine Antikoagulation mit niedermolekularem Heparin (LMWH) oder jedem direkten oralen Antikoagulans (DOAC, z. B. Rivaroxaban, Apixaban, Dabigatran oder Edoxaban) ist zulässig. Patienten, die eine Behandlung mit Warfarin erhalten, haben die Möglichkeit, auf LMWH oder a umzustellen

     DOAK.

  8. Die Patienten müssen sich von unerwünschten Ereignissen (AEs) und/oder Toxizität einer vorherigen Chemotherapie oder biologischen Therapie auf Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben. Sie dürfen keine Chemotherapie, biologische Therapie oder endgültige Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C) oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor Aufnahme der Studie erhalten haben. Eine Strahlentherapie mit palliativer Absicht (30 Gy oder weniger) muss mindestens 2 Wochen vor Beginn der Behandlung abgeschlossen sein und darf sich nicht auf eine Läsion beziehen, die als messbare Erkrankung eingeschlossen ist. Die Patienten müssen nach Ermessen des PI mindestens 2 Wochen seit Verabreichung eines Prüfpräparats im Rahmen einer Phase-0-Studie (in der eine subtherapeutische Dosis des Arzneimittels verabreicht wird) verstrichen sein und sollten sich auf Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben irgendwelche Toxizitäten.
  9. Patienten, die Denosumab oder Bisphosphonate gegen Krebs erhalten oder sich einer Androgendeprivationstherapie gegen Prostatakrebs unterziehen, sind für diese Therapie geeignet.
  10. Eine vorherige Therapie mit Topoisomerase-I-Hemmern ist erlaubt.
  11. Patienten mit bekanntem HIV-positivem Status sind teilnahmeberechtigt, sofern die folgenden Kriterien erfüllt sind: CD4-Zellzahl > 350/mm3, eine nicht nachweisbare Viruslast und keine prophylaktische Behandlung mit Antibiotika. Diagnostische HIV-Tests werden während des Screenings oder während dieser Studie nicht durchgeführt.
  12. Die Auswirkungen von LMP744 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Frauen und Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der LMP744-Verabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
  13. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
  14. Bereitschaft zur Bereitstellung von Blut und neuen Tumorbiopsieproben für Forschungszwecke in der Expansionsphase der Studie.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.

2. Patienten mit klinisch signifikanten Krankheiten, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive oder unkontrollierte Infektion, Immunschwäche, Hepatitis B, Hepatitis C, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder

   psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.

3. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen oder karzinomatöser Meningitis sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, mit Ausnahme von Patienten, deren hirnmetastasierender Krankheitsstatus für mindestens 1 Monat nach der Behandlung der Hirnmetastasen stabil geblieben ist. Patienten, die Antikonvulsiva oder eine Steroidtherapie erhalten, können nach Ermessen des Hauptprüfarztes aufgenommen werden.
4. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da LMP744 ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit LMP744 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter behandelt wird.

EINBEZIEHUNG VON FRAUEN UND MINDERHEITEN:

An dieser Studie können sowohl Männer als auch Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen.