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Indenoisoquinolina LMP744 em adultos com tumores sólidos recidivantes e linfomas

16 de novembro de 2024 atualizado por: Alice Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase I de indenoisoquinolina LMP744 em adultos com tumores sólidos recidivantes e linfomas

Fundo:

A nova droga LMP744 danifica o DNA. Isso causa a morte celular. Os pesquisadores querem ver se ele pode tratar certos tipos de câncer. Eles querem entender como a droga funciona e como ela afeta o corpo.

Objetivo:

Para testar a segurança do LMP744 e descobrir a dose do medicamento que pode ser administrada com segurança a humanos.

Elegibilidade:

Adultos com pelo menos 18 anos de idade que tenham tumores sólidos metastáticos ou linfoma, que progrediram após outro tratamento.

Projeto:

Os participantes serão selecionados com:

  • Sinais vitais medidos
  • Exames de sangue e urina
  • Testes cardíacos
  • Varreduras ou ultrassom

Alguns participantes terão uma amostra de tumor coletada 2 vezes. Um pequeno pedaço de tumor é removido por uma pequena agulha. Uma varredura ou ultra-som guiará o processo.

O estudo será feito em ciclos de 28 dias.

A cada ciclo, os participantes receberão o medicamento do estudo na veia por 60 minutos, uma vez ao dia, durante 5 dias.

Para o dia 1 do ciclo 1, os participantes serão admitidos na clínica e terão sangue e urina coletados várias vezes.

No início de cada ciclo, os participantes farão uma visita clínica e repetirão alguns testes de triagem. Eles também farão isso duas vezes no meio do ciclo 1 e uma vez no meio do ciclo 2.

Depois que os participantes pararem de tomar o medicamento do estudo, eles serão acompanhados por 30 dias. Eles podem fornecer amostras de sangue. Eles serão contatados por telefone para saber como estão.

...

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fundo:

  • As indenoisoquinolinas são inibidores não-camptotecina da topoisomerase 1 (top1) com características melhoradas em relação aos seus predecessores. As indenoisoquinolinas têm melhor estabilidade química, produzindo complexos estáveis ​​de clivagem de DNA-top1 e exibem uma preferência por locais de clivagem de DNA únicos, em comparação com suas contrapartes de camptotecina.
  • Eles demonstraram atividade contra linhas celulares resistentes à camptotecina e produzem ligações cruzadas de DNA-proteína, que são resistentes à reversão. Eles também mostram menos ou nenhuma resistência a células que superexpressam os transportadores de cassete de ligação de ATP (ABC), ABCG2 e resistência a múltiplas drogas (MDR-1).

Objetivos primários:

-Estabelecer a segurança, a tolerabilidade e a dose máxima tolerada (MTD) de LMP744 (NSC 706744) administrado por via intravenosa (IV) diariamente por 5 dias (QD x 5) em pacientes com tumores sólidos refratários e linfomas.

Objetivos Secundários:

-Caracterizar o perfil farmacocinético (PK) de LMP744.

Objetivos Exploratórios:

  • Avaliar o efeito de LMP744 em marcadores de dano ao DNA (yH2AX, pNbs1, pATR, ERCC1, RAD51, Topo1cc, Top1, SLFN11) e transição epitelial-mesenquimal (EMT) em células tumorais circulantes (CTCs) e tumor pré e pós-tratamento biópsias em pacientes na coorte de expansão.
  • Avalie a atividade antitumoral preliminar de LMP744.
  • Examinar alterações genômicas no DNA tumoral circulante (ctDNA) que podem estar associadas à resposta ou resistência ao tratamento

Elegibilidade:

-Pacientes adultos devem ter tumores sólidos recidivantes documentados histologicamente que progrediram após uma linha de terapia, ou linfoma que progrediu após a terapia inicial e sem opções potencialmente curativas, ou o paciente recusa a terapia potencialmente curativa.

Design de estudo:

  • Ciclo 1 e ciclos subsequentes: Os pacientes receberão LMP744 administrado IV QD durante 1 hora nos dias 1-5, seguido por 23 dias sem medicamento (ciclo de 28 dias).
  • Amostras PK e PD serão coletadas. As biópsias tumorais serão obrigatórias durante a fase de expansão.

LMP744 será administrado IV durante 1 hora nos dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias

As amostras de sangue para análises farmacocinéticas serão coletadas nos seguintes pontos de tempo apenas no ciclo 1:

Dia 1, antes da administração do medicamento, 2 minutos (+/- 2 minutos) antes do final da infusão e em pontos de tempo apropriados após a infusão (15 minutos, 30 minutos e 1, 2, 4 e 6 horas após a infusão)

Dia 2, 24 horas após o início da infusão do dia 1 (antes da infusão do dia 2) e 2 minutos (+/- 2 minutos) antes do final da infusão

Dia 3, 24 horas após o início da infusão do dia 2 (antes da infusão do dia 3) e 2 minutos (+/- 2 minutos) antes do final da infusão

Dia 4, 24 horas após o início da infusão do dia 3 (antes da infusão do dia 4) e 2 minutos (+/- 2 minutos) antes do final da infusão

Dia 5, 24 horas após o início da infusão do dia 4 (antes da infusão do dia 5) e 2 minutos (+/- 2 minutos) antes do final da infusão

Dia 8, 72 horas após o início da infusão do dia 5 O sangue para células tumorais circulantes (CTCs) (opcional) será coletado na linha de base, no dia 3 de

ciclo 1 (dentro de 2 a 4 horas após o início da infusão de LMP744), no dia 1 de cada ciclo subsequente (antes da infusão do medicamento) e na progressão da doença.

As biópsias tumorais (obrigatórias na fase de expansão) serão obtidas na linha de base e no dia 2 (1-4 horas após a infusão de LMP744) apenas no ciclo 1.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

36

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15260
        • University of Pittsburgh

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

    1. Os pacientes devem ter tumores sólidos metastáticos documentados histologicamente que progrediram após uma linha de terapia, ou linfoma que progrediu após a terapia inicial e sem opções potencialmente curativas, ou o paciente recusa a terapia potencialmente curativa.
    2. Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável
    3. Idade maior ou igual a 18 anos.
    4. Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2
    5. Expectativa de vida superior a 3 meses.

    6. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

      leucócitos maiores ou iguais a 3.000/mcL

      contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL

      plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL

      bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais

      AST(SGOT)/ALT(SGPT) menor ou igual a 2,5 (SqrRoot) limite superior institucional do normal (LSN)

      Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 (SqrRoot) LSN institucional

      OU

      depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina sérica maiores que 1,5 x acima do normal institucional.

    7. A anticoagulação com heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou qualquer anticoagulante oral direto (DOAC, por exemplo, rivaroxabana, apixabana, dabigatrana ou edoxabana) será permitida. Os pacientes que recebem tratamento com varfarina terão a opção de mudar para HBPM ou um

      DOAC.

    8. Os pacientes devem ter recuperado para grau 1 ou linha de base de eventos adversos (EAs) e/ou toxicidade de quimioterapia anterior ou terapia biológica. Eles não devem ter feito quimioterapia, terapia biológica ou radioterapia definitiva dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas e mitomicina C) ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes de entrar no estudo. A radioterapia de intenção paliativa (30 Gy ou menos) deve ser concluída pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento e pode não ser para uma lesão incluída como doença mensurável. Os pacientes devem ter mais ou igual a 2 semanas desde que qualquer agente experimental administrado como parte de um estudo de Fase 0 (onde uma dose subterapêutica do medicamento é administrada) a critério do PI, e devem ter recuperado para grau 1 ou linha de base de quaisquer toxicidades.
    9. Os pacientes que recebem denosumabe ou bisfosfonatos para qualquer tipo de câncer ou submetidos à terapia de privação de andrógenos para câncer de próstata são elegíveis para esta terapia.
    10. A terapia prévia com inibidores da topoisomerase I é permitida.
    11. Pacientes com status HIV positivo conhecido são elegíveis desde que os seguintes critérios sejam atendidos: contagem de CD4 >350/mm3, carga viral indetectável e não receber antibióticos profiláticos. O teste diagnóstico de HIV não será realizado durante a triagem ou ao longo deste estudo.
    12. Os efeitos do LMP744 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Mulheres e homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração do LMP744.
    13. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
    14. Disposição para fornecer sangue e novas amostras de biópsia de tumor para fins de pesquisa se estiver na fase de expansão do estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

  1. Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.

  2. Pacientes com doenças clinicamente significativas que comprometeriam a participação no estudo, incluindo, entre outros, infecção ativa ou não controlada, deficiências imunológicas, hepatite B, hepatite C, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca não controlada ou

    doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.

  3. Os pacientes com metástases cerebrais conhecidas ou meningite carcinomatosa são excluídos deste ensaio clínico, com exceção dos pacientes cujo estado de doença metastática cerebral permaneceu estável por mais de ou igual a 1 mês após o tratamento das metástases cerebrais. Pacientes em uso de medicamentos anticonvulsivantes ou terapia com esteroides podem ser inscritos a critério do Investigador Principal.
  4. Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o LMP744 é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com LMP744, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada.

INCLUSÃO DE MULHERES E MINORIAS:

Homens e mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de Tratamento - LMP744 (NSC 706744)
LMP744 (NSC 706744) será administrado por via intravenosa (IV) durante 1 hora nos dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias.
Medicamento: LMP744
Indenoisoquinolinas, como LMP744, são potentes inibidores da enzima topoisomerase I (Top1). Top1 é necessário para transcrição, replicação, recombinação e reparo de quebras de ácido desoxirribonucléico (DNA) de fita dupla. Ele relaxa o DNA superenrolado introduzindo uma quebra de fita simples, gerando uma fita livre que gira em torno do complexo de DNA ligado a Top1. Na ausência de gatilhos externos, os complexos de clivagem Top1-DNA geralmente têm vida curta. Os inibidores de Top1 são potentes agentes anticancerígenos porque estabilizam a formação do complexo de clivagem Top1-DNA nas células tumorais, o que induz danos no DNA, retarda o reparo do DNA e resulta na parada do ciclo celular e na apoptose. LMP744 exibiu atividade antitumoral com menor toxicidade do que outros agentes em estudos pré-clínicos. Espera-se que o tratamento de pacientes com LMP744 reduza a carga tumoral em doses bem toleradas.
Outros nomes:
  • NSC706744
Outro: Ondansetrona
Antiemético para náuseas ou vômitos.
Outros nomes:
  • Zofran
  • Zofran ODT
  • Zuplenz
Outro: Olanzapina
Náuseas ou vômitos persistentes.
Outros nomes:
  • Zyprexa
  • Zyprexa Zydis
  • Zyprexa Relprevv
Outro: Lorazepam
Náuseas ou vômitos persistentes.
Outros nomes:
  • Ativan
  • Lorazepam Intensol
Outro: Cloridrato de difenoxilato (HCL) + Sulfato de Atropina
Cloridrato de difenoxilato (HCL) 2,5 mg + Sulfato de atropina 0,025 mg/comprimido para diarreia.
Outros nomes:
  • Lomotil
  • Lomocote
  • Lonox
  • Vi-Atro
Outro: Loperamida
Antidiarreico. 4 mg por via oral (PO) após as primeiras fezes não formadas e 2 mg PO a cada 2 horas enquanto as fezes não formadas persistirem. Não mais que 16 mg durante um período de 24 horas.
Outros nomes:
  • Diamodo
  • Antidiarreico (loperamida)
  • Imódio A-d
Outro: Difenidramina
Difenidramina 50 mg por via intravenosa (IV) para reação alérgica.
Outros nomes:
  • Benadryl
  • Banofeno
  • Nitol
Outro: Esteroide
Para reação alérgica a critério do investigador principal.
Outro: Epinefrina
Para reação alérgica a critério do investigador principal.
Outros nomes:
  • Adrenalina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase de escalonamento de dose: Dose Máxima Tolerada (MTD) de LMP744 (NSC 706744)
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
Dose máxima tolerada (MTD) de LMP744 administrada por via intravenosa (IV) diariamente durante 5 dias (QD x 5) em participantes com tumores sólidos refratários e linfomas. O MTD é o nível de dose em que não mais do que 1 em cada 6 participantes apresentam toxicidade limitante da dose (DLT), e a dose abaixo daquela em que ≥ 2 (de ≤ 6) participantes apresentam DLT como resultado do medicamento. Um DLT é toxicidade não hematológica de Grau ≥3, exceto fadiga de Grau 3 com duração ≤ 7 dias. Toxicidade hematológica grau 4 se atender aos seguintes critérios: Linfopenia (qualquer grau) não será considerada dose limitante para todos os participantes; Anemia: A anemia de grau 4 será considerada limitante da dose. Qualquer Grau de neurotoxicidade ≥2 que não seja reversível para Grau ≤1 em 2 semanas. Qualquer toxicidade não hematológica de Grau 2 que não remite para Grau ≤1 ou valor basal em 14 dias, apesar do tratamento adequado, exceto para alopecia.
Ciclo 1 (28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase de escalonamento e expansão de dose: área sob a concentração plasmática vs. curva de tempo extrapolada ao infinito (AUC(INF) de LMP744 (NSC 706744)
Prazo: Dia 1, antes da administração do medicamento, 2 minutos antes do final da infusão; 15 minutos, 30 minutos e 1, 2, 4 e 6 horas após a infusão no Dia 1 e antes do início da infusão no Dia 2.
AUC é uma medida da concentração sérica de LMP744 ao longo do tempo. É usado para caracterizar a absorção de medicamentos.
Dia 1, antes da administração do medicamento, 2 minutos antes do final da infusão; 15 minutos, 30 minutos e 1, 2, 4 e 6 horas após a infusão no Dia 1 e antes do início da infusão no Dia 2.
Fase de escalonamento e expansão de dose: meia-vida aparente de LMP744 (NSC 706744)
Prazo: Dia 1, antes da administração do medicamento, 2 minutos antes do final da infusão; 15 minutos, 30 minutos e 1, 2, 4 e 6 horas após a infusão no Dia 1 e antes do início da infusão no Dia 2.
A meia-vida de decaimento plasmático é o tempo medido para que a concentração plasmática do medicamento diminua pela metade.
Dia 1, antes da administração do medicamento, 2 minutos antes do final da infusão; 15 minutos, 30 minutos e 1, 2, 4 e 6 horas após a infusão no Dia 1 e antes do início da infusão no Dia 2.
Fase de escalonamento e expansão de dose: tempo até a concentração máxima (Tmax) de LMP744 (NSC 706744)
Prazo: Dia(D)1, antes da administração do medicamento, 2 minutos (min) antes do final da infusão; 15 min., 30 min. e 1, 2, 4 e 6 horas (hora) após a infusão em D1. 24 horas após D2, 3 e 4 início da infusão e 2 min. antes do final da infusão. 72 horas após o início da infusão no D5.
Tempo até a concentração máxima (Tmax) de LMP744 (NSC 706744).
Dia(D)1, antes da administração do medicamento, 2 minutos (min) antes do final da infusão; 15 min., 30 min. e 1, 2, 4 e 6 horas (hora) após a infusão em D1. 24 horas após D2, 3 e 4 início da infusão e 2 min. antes do final da infusão. 72 horas após o início da infusão no D5.
Fase de escalonamento e expansão de dose: concentração máxima de LMP744 (NSC 706744)
Prazo: Dia(D)1, antes da administração do medicamento, 2 minutos (min) antes do final da infusão; 15 min., 30 min. e 1, 2, 4 e 6 horas (hora) após a infusão em D1. 24 horas após D2, 3 e 4 início da infusão e 2 min. antes do final da infusão. 72 horas após o início da infusão no D5.
Para determinar a concentração plasmática máxima observada de LMP744, amostras de sangue serão coletadas dos participantes e analisadas usando um método validado de cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS) ou cromatografia líquida com espectrometria de massa tandem (LC-MS-MS) e calculada por análise não compartimental.
Dia(D)1, antes da administração do medicamento, 2 minutos (min) antes do final da infusão; 15 min., 30 min. e 1, 2, 4 e 6 horas (hora) após a infusão em D1. 24 horas após D2, 3 e 4 início da infusão e 2 min. antes do final da infusão. 72 horas após o início da infusão no D5.
Fase de escalonamento e expansão de dose: alteração percentual na concentração de final de infusão de LMP744 (NSC 706744)
Prazo: Dia 1 no final da infusão até o dia 5 no final da infusão.
A alteração percentual na concentração do medicamento no final da infusão é uma medida do acúmulo de LMP744 (NSC 706744) na corrente sanguínea do Dia 1 ao Dia 5.
Dia 1 no final da infusão até o dia 5 no final da infusão.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase de escalonamento e expansão de dose: porcentagem de participantes com resposta objetiva confirmada após tratamento com LMP744 (NSC 706744)
Prazo: O reestadiamento do tumor foi realizado a cada 2 ciclos durante o primeiro ano de estudo e depois a cada 3 ciclos até que um participante atendesse aos critérios para ser removido do estudo; uma mediana de 2 ciclos concluídos e uma gama completa de 0-31 ciclos concluídos.
A atividade antitumoral é avaliada usando a taxa de respostas objetivas confirmadas de acordo com os critérios da versão 1.1 dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (ou seja, uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo em comparação com a soma da linha de base diâmetros).
O reestadiamento do tumor foi realizado a cada 2 ciclos durante o primeiro ano de estudo e depois a cada 3 ciclos até que um participante atendesse aos critérios para ser removido do estudo; uma mediana de 2 ciclos concluídos e uma gama completa de 0-31 ciclos concluídos.
Fase de expansão da dose: porcentagem de área nuclear positiva (NAP) para coloração com nibrina fosforilada (pNbs1)
Prazo: Linha de base (pré-tratamento) e Ciclo 1 Dia 1 1-4 horas após o final da infusão de LMP744 (NSC 706744).
Os níveis de pNbs1 em biópsias tumorais pré-tratamento e durante o tratamento foram quantificados em resposta ao tratamento com LMP744 (NSC 706744)
Linha de base (pré-tratamento) e Ciclo 1 Dia 1 1-4 horas após o final da infusão de LMP744 (NSC 706744).
Fase de expansão da dose: porcentagem de área nuclear positiva (NAP) para coloração de recombinase RAD (Rad51)
Prazo: Linha de base (pré-tratamento) e Ciclo 1 Dia 1 1-4 horas após o final da infusão de LMP744 (NSC 706744).
Os níveis de Rad51 em biópsias tumorais pré-tratamento e durante o tratamento foram quantificados em resposta ao tratamento com LMP744 (NSC 706744)
Linha de base (pré-tratamento) e Ciclo 1 Dia 1 1-4 horas após o final da infusão de LMP744 (NSC 706744).
Fase de expansão da dose: porcentagem de área nuclear positiva (NAP) para coloração com topoisomerase I (Top1)
Prazo: Linha de base (pré-tratamento) e Ciclo 1 Dia 1 1-4 horas após o final da infusão de LMP744 (NSC 706744).
Os níveis de Top1 em biópsias tumorais emparelhadas pré-tratamento e durante o tratamento foram quantificados em resposta ao tratamento com LMP744 (NSC 706744)
Linha de base (pré-tratamento) e Ciclo 1 Dia 1 1-4 horas após o final da infusão de LMP744 (NSC 706744).
Fase de expansão da dose: porcentagem de área nuclear positiva (NAP) para coloração de proteína 1 associada ao domínio fosforilado de Krüppel (KRAB) (pKap1)
Prazo: Linha de base (pré-tratamento) e Ciclo 1 Dia 1 1-4 horas após o final da infusão de LMP744 (NSC 706744).
Os níveis de pKap1 em biópsias tumorais pareadas pré-tratamento e durante o tratamento foram quantificados em resposta ao tratamento com LMP744 (NSC 706744)
Linha de base (pré-tratamento) e Ciclo 1 Dia 1 1-4 horas após o final da infusão de LMP744 (NSC 706744).
Fase de expansão da dose: alteração percentual de núcleos com focos do complexo de clivagem de topoisomerase 1 ≥19 (Top1cc) em biópsias pareadas
Prazo: Linha de base (pré-tratamento) e Ciclo 1 Dia 1 1-4 horas após o final da infusão de LMP744 (NSC 706744).
A porcentagem de núcleos com ≥19 focos Top1cc em biópsias tumorais pareadas pré-tratamento e durante o tratamento foi quantificada em resposta ao tratamento com LMP744 (NSC 706744)
Linha de base (pré-tratamento) e Ciclo 1 Dia 1 1-4 horas após o final da infusão de LMP744 (NSC 706744).
Fase de expansão da dose: porcentagem de área nuclear positiva (NAP) para forma fosforilada de coloração de membro da família de histonas gama H2A X (γH2AX)
Prazo: Linha de base (pré-tratamento) e Ciclo 1 Dia 1 1-4 horas após o final da infusão de LMP744 (NSC 706744).
Os níveis de γH2AX em biópsias tumorais pré-tratamento e durante o tratamento foram quantificados em resposta ao tratamento com LMP744 (NSC 706744)
Linha de base (pré-tratamento) e Ciclo 1 Dia 1 1-4 horas após o final da infusão de LMP744 (NSC 706744).
Fase de escalonamento e expansão de dose: número de participantes com presença e/ou ausência de toxicidade limitante de dose (DLT) de grau 2 ou superior
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
A toxicidade foi avaliada pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v5.0). Um DLT é toxicidade não hematológica de Grau ≥3, exceto fadiga de Grau 3 com duração ≤ 7 dias. Toxicidade hematológica grau 4 se atender aos seguintes critérios: Linfopenia (qualquer grau) não será considerada dose limitante para todos os participantes; Anemia: A anemia de grau 4 será considerada limitante da dose. Qualquer Grau de neurotoxicidade ≥2 que não seja reversível para um Grau ≤1 dentro de 2 semanas será considerado limitante da dose. Qualquer toxicidade não hematológica de Grau 2 que não remite para Grau ≤1 ou valor basal em 14 dias, apesar do tratamento adequado, exceto para alopecia. A nota 2 é moderada. O grau 3 é grave. O grau 4 é fatal. Grau 5 é morte relacionada a evento adverso.
Ciclo 1 (28 dias)
Fase de escalonamento de dose e expansão de dose: Número de toxicidades limitantes de dose (DLT) de graus 2, 3, 4 e/ou 5 por nível de dose
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
A toxicidade foi avaliada pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v5.0). Um DLT é toxicidade não hematológica de Grau ≥3, exceto fadiga de Grau 3 com duração ≤ 7 dias. Toxicidade hematológica grau 4 se atender aos seguintes critérios: Linfopenia (qualquer grau) não será considerada dose limitante para todos os participantes; Anemia: A anemia de grau 4 será considerada limitante da dose. Qualquer Grau de neurotoxicidade ≥2 que não seja reversível para um Grau ≤1 dentro de 2 semanas será considerado limitante da dose. Qualquer toxicidade não hematológica de Grau 2 que não remite para Grau ≤1 ou valor basal em 14 dias, apesar do tratamento adequado, exceto para alopecia. A nota 2 é moderada. O grau 3 é grave. O grau 4 é fatal. Grau 5 é morte relacionada a evento adverso.
Ciclo 1 (28 dias)
Fase de escalonamento e expansão de dose: número de participantes com eventos adversos graves e/ou não graves avaliados pelos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE v5.0)
Prazo: Desde a primeira administração do medicamento até 30 dias após a administração da última dose do medicamento em estudo, uma média de 12,9 meses.
Aqui está o número de participantes com eventos adversos graves e/ou não graves avaliados pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v5.0). Um evento adverso não grave é qualquer ocorrência médica desfavorável. Um evento adverso grave é um evento adverso ou suspeita de reação adversa que resulta em morte, experiência adversa com medicamento com risco de vida, hospitalização, interrupção da capacidade de conduzir funções normais da vida, anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes que colocam em risco o paciente ou sujeito e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para prevenir um dos resultados anteriores mencionados.
Desde a primeira administração do medicamento até 30 dias após a administração da última dose do medicamento em estudo, uma média de 12,9 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Alice P Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de fevereiro de 2017

Conclusão Primária (Real)

2 de outubro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

12 de outubro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de janeiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de janeiro de 2017

Primeira postagem (Estimado)

25 de janeiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de dezembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de novembro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 170045
  • 17-C-0045

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

.Todas as IPD registradas no prontuário médico serão compartilhadas com os investigadores internos mediante solicitação. Todos os IPD coletados serão compartilhados com os colaboradores sob os termos de acordos de colaboração.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Dados clínicos disponíveis durante o estudo e indefinidamente. Os dados genômicos estão disponíveis uma vez que os dados genômicos são carregados por plano de protocolo GDS enquanto o banco de dados estiver ativo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados clínicos serão disponibilizados por meio de assinatura do BTRIS e com a permissão do PI do estudo. As solicitações de todos os dados IPD coletados de ensaios clínicos, conduzidos sob um acordo colaborativo vinculativo entre NCI/DCTD e uma empresa farmacêutica/de biotecnologia, que não estejam sob monitoramento DSMB, devem estar em conformidade com os termos do acordo colaborativo vinculativo e devem ser aprovados por NCI/DCTD e o Colaborador Farmacêutico (ou seja, o Diretor NCI ETCTN em conjunto com o NCI/DCTD Regulatory Affairs Branch).

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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