Indenoisoquinolin LMP744 hos voksne med recidiverende solide tumorer og lymfomer

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Patienter skal have histologisk dokumenterede metastatiske solide tumorer, som er udviklet efter én behandlingslinje, eller lymfom, som er udviklet efter indledende behandling og uden potentielt helbredende muligheder, eller patienten afviser potentielt helbredende behandling.
  2. Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom
  3. Alder større end eller lig med 18 år.
  4. ECOG-ydelsesstatus er mindre end eller lig med 2
  5. Forventet levetid på mere end 3 måneder.

  6. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

     leukocytter større end eller lig med 3.000/mcL

     absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL

     blodplader større end eller lig med 100.000/mcL

     total bilirubin inden for normale institutionelle grænser

     AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 2,5 (SqrRoot) institutionel øvre normalgrænse (ULN)

     Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 (SqrRoot) institutionel ULN

     ELLER

     kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m2 for patienter med serumkreatininniveauer større end 1,5 x højere end institutionel normal.

  7. Antikoagulation med lavmolekylært heparin (LMWH) eller enhver direkte oral antikoagulant (DOAC, f.eks. rivaroxaban, apixaban, dabigatran eller edoxaban) vil være tilladt. Patienter i behandling med warfarin vil få mulighed for at skifte til LMWH eller a

     DOAC.

  8. Patienter skal være kommet sig til grad 1 eller baseline efter bivirkninger (AE'er) og/eller toksicitet fra tidligere kemoterapi eller biologisk behandling. De må ikke have haft kemoterapi, biologisk terapi eller endelig strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas og mitomycin C) eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før de gik ind i undersøgelsen. Palliativ strålebehandling (30 Gy eller mindre) skal afsluttes mindst 2 uger før behandlingsstart og må ikke være til en læsion, der indgår som målbar sygdom. Patienterne skal være mere end eller lig med 2 uger siden ethvert forsøgsmiddel administreret som en del af et fase 0-studie (hvor en subterapeutisk dosis af lægemidlet administreres) efter PI's skøn, og bør være restitueret til grad 1 eller baseline fra enhver toksicitet.
  9. Patienter, der får denosumab eller bisphosphonater for enhver kræftform eller som gennemgår androgen-deprivationsbehandling for prostatacancer, er kvalificerede til denne behandling.
  10. Forudgående behandling med topoisomerase I-hæmmere er tilladt.
  11. Patienter med kendt hiv-positiv status er kvalificerede, forudsat at følgende kriterier er opfyldt: CD4-tal >350/mm3, en upåviselig viral belastning og ikke får profylakse-antibiotika. Diagnostisk HIV-test vil ikke blive udført under screeningen eller under hele denne undersøgelse.
  12. Virkningerne af LMP744 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Kvinder og mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af LMP744-administration.
  13. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  14. Vilje til at levere blod- og nye tumorbiopsiprøver til forskningsformål, hvis undersøgelsen er i udvidelsesfasen.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.

2. Patienter med klinisk signifikante sygdomme, som ville kompromittere deltagelse i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, aktiv eller ukontrolleret infektion, immundefekter, Hepatitis B, Hepatitis C, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret hjertearytmi, eller

   psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.

3. Patienter med kendte hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis er udelukket fra dette kliniske forsøg, med undtagelse af patienter, hvis hjernemetastatiske sygdomsstatus er forblevet stabil i mere end eller lig med 1 måned efter behandling af hjernemetastaserne. Patienter i medicin mod anfald eller steroidbehandling kan tilmeldes efter hovedforskerens skøn.
4. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi LMP744 er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med LMP744, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles.

INKLUSION AF KVINDER OG MINORITETER:

Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne prøvelse.