재발성 고형 종양 및 림프종을 가진 성인의 Indenoisoquinoline LMP744
2024년 11월 16일 업데이트: Alice Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)
재발성 고형 종양 및 림프종이 있는 성인의 인데노이소퀴놀린 LMP744에 대한 I상 연구
배경:
신약 LMP744는 DNA를 손상시킨다. 이것은 세포 사멸을 유발합니다. 연구자들은 그것이 특정 종류의 암을 치료할 수 있는지 알고 싶어합니다. 그들은 약물이 어떻게 작용하고 그것이 신체에 어떤 영향을 미치는지 이해하기를 원합니다.
객관적인:
LMP744의 안전성을 테스트하고 사람에게 안전하게 투여할 수 있는 약물 용량을 알아내기 위해.
적임:
다른 치료 후에 진행된 전이성 고형 종양 또는 림프종이 있는 18세 이상의 성인.
설계:
참가자는 다음과 같이 선별됩니다.
- 바이탈 사인 촬영
- 혈액 및 소변 검사
- 심장 검사
- 스캔 또는 초음파
일부 참가자는 종양 샘플을 2번 채취합니다. 작은 바늘로 종양의 작은 조각을 제거합니다. 스캔 또는 초음파가 프로세스를 안내합니다.
연구는 28일 주기로 수행됩니다.
매 주기마다 참가자는 5일 동안 하루에 한 번 60분 동안 연구 약물을 정맥에 주입합니다.
1주기의 1일차에 참가자는 클리닉에 입원하여 혈액과 소변을 여러 번 채취합니다.
각 주기가 시작될 때 참가자는 클리닉을 방문하고 일부 선별 검사를 반복합니다. 그들은 또한 이것을 주기 1 중간에 두 번, 주기 2 중간에 한 번 할 것입니다.
참가자가 연구 약물 복용을 중단한 후 30일 동안 추적 관찰됩니다. 그들은 혈액 샘플을 제공할 수 있습니다. 그들은 어떻게 지내고 있는지 전화로 연락을 받을 것입니다.
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연구 개요
상태
완전한
상세 설명
배경:
- 인데노이소퀴놀린은 토포이소머라제 1(top1)의 비캄프토테신 억제제로 이전 제품에 비해 특성이 개선되었습니다. 인데노이소퀴놀린은 화학적 안정성이 더 우수하여 안정한 DNA-top1 절단 복합체를 생성하고 캄프토테신 대응물에 비해 고유한 DNA 절단 부위에 대한 선호도를 나타냅니다.
- 그들은 캄프토테신 내성 세포주에 대한 활성을 입증했으며 반전에 내성이 있는 DNA-단백질 가교결합을 생성합니다. 그들은 또한 ATP-결합 카세트(ABC) 수송체, ABCG2 및 다제내성(MDR-1)을 과발현하는 세포에 대한 저항성이 적거나 없음을 보여줍니다.
주요 목표:
- 불응성 고형 종양 및 림프종 환자에게 5일(QD x 5) 일정 동안 매일 정맥 내(IV) 투여되는 LMP744(NSC 706744)의 안전성, 내약성 및 최대 허용 용량(MTD)을 설정합니다.
보조 목표:
- LMP744의 약동학(PK) 프로필을 특성화합니다.
탐구 목표:
- 순환 종양 세포(CTC) 및 치료 전후 종양에서 DNA 손상 마커(yH2AX, pNbs1, pATR, ERCC1, RAD51, Topo1cc, Top1, SLFN11) 및 상피-중간엽 전이(EMT)에 대한 LMP744의 효과 평가 확장 코호트 환자의 생검.
- LMP744의 예비 항종양 활성을 평가합니다.
- 치료에 대한 반응 또는 저항과 관련될 수 있는 순환 종양 DNA(ctDNA)의 게놈 변경 검사
적임:
-성인 환자는 조직학적으로 문서화된 재발성 고형 종양이 1회 치료 후 진행되었거나, 초기 치료 후 잠재적인 치료 옵션 없이 진행된 림프종이 있거나 환자가 잠재적인 치료 치료를 거부해야 합니다.
연구 설계:
- 주기 1 및 후속 주기: 환자는 약물 없이 23일(28일 주기) 후 1-5일에 1시간에 걸쳐 IV QD 투여된 LMP744를 받게 됩니다.
- PK 및 PD 샘플을 수집합니다. 종양 생검은 확장 단계에서 의무적입니다.
LMP744는 각 28일 주기의 1-5일에 1시간에 걸쳐 IV 투여됩니다.
PK 분석을 위한 혈액 샘플은 주기 1에서만 다음 시점에 수집됩니다.
1일, 약물 투여 전, 주입 종료 전 2분(+/- 2분) 및 주입 후 적절한 시점(주입 후 15분, 30분 및 1, 2, 4 및 6시간)
2일, 1일 주입 시작 후 24시간(2일 주입 전) 및 주입 종료 2분 전(+/- 2분)
3일째, 2일째 주입 시작 후 24시간(3일째 주입 전) 및 주입 종료 2분 전(+/- 2분)
4일째, 3일째 주입 시작 후 24시간(4일째 주입 전) 및 주입 종료 2분(+/- 2분) 전
5일, 4일 주입 시작 후 24시간(5일 주입 전) 및 주입 종료 2분 전(+/- 2분)
8일째, 5일째 주입 시작 후 72시간 순환 종양 세포(CTC)용 혈액(선택 사항)은 3일째 기준선에서 수집됩니다.
1주기(LMP744 주입 시작 후 2~4시간 이내), 모든 후속 주기의 1일(약물 주입 전) 및 질병 진행 시.
종양 생검(확장 단계에서 필수)은 기준선에서 얻은 다음 사이클 1에서만 2일(LMP744 주입 후 1-4시간)에 얻을 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
36
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15260
- University of Pittsburgh
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 한 줄의 치료 후에 진행된 조직학적으로 기록된 전이성 고형 종양 또는 초기 치료 후 잠재적인 치료 옵션 없이 진행된 림프종이 있거나 환자가 잠재적인 치료 치료를 거부해야 합니다.
- 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 18세 이상의 연령.
- ECOG 수행 상태 2 이하
- 수명이 3개월 이상입니다.
환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
3,000/mcL 이상의 백혈구
1,500/mcL 이상의 절대 호중구 수
100,000/mcL 이상의 혈소판
정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
AST(SGOT)/ALT(SGPT) 2.5 이하(SqrRoot) 기관 정상 상한(ULN)
1.5(SqrRoot) 기관 ULN 이하의 혈청 크레아티닌
또는
크레아티닌 청소율 60mL/min/1.73 이상 기관 정상보다 1.5배 이상 높은 혈청 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m2.
저분자량 헤파린(LMWH) 또는 직접 경구 항응고제(DOAC, 예: 리바록사반, 아픽사반, 다비가트란 또는 에독사반)를 사용한 항응고가 허용됩니다. 와파린 치료를 받는 환자는 LMWH로 전환하거나
DOAC.
- 환자는 이전 화학요법 또는 생물학적 요법의 부작용(AE) 및/또는 독성으로부터 1등급 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. 그들은 연구에 참여하기 전 4주(니트로소우레아 및 미토마이신 C의 경우 6주) 또는 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 화학 요법, 생물학적 요법 또는 최종 방사선 요법을 받지 않아야 합니다. 완화 목적의 방사선 치료(30 Gy 이하)는 치료 시작 최소 2주 전에 완료되어야 하며, 측정 가능한 질병에 포함되는 병변에는 해당되지 않을 수 있습니다. 환자는 PI의 재량에 따라 0상 연구(약물이 준치료 용량이 투여되는 경우)의 일부로 투여된 시험용 제제로부터 2주 이상이어야 하며, 1등급 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. 모든 독성.
- 모든 암에 대해 데노수맙 또는 비스포스포네이트를 받고 있거나 전립선암에 대해 안드로겐 차단 요법을 받고 있는 환자는 이 요법을 받을 자격이 있습니다.
- 토포이소머라제 I 억제제를 사용한 사전 요법이 허용됩니다.
- HIV 양성 상태가 알려진 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다. 진단 HIV 테스트는 스크리닝 중 또는 본 연구 전반에 걸쳐 수행되지 않습니다.
- 발달중인 인간 태아에 대한 LMP744의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 여성과 남성은 또한 연구 참여 기간 동안, 그리고 LMP744 투여 완료 후 4개월 동안 연구 전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
- 연구의 확장 단계에 있는 경우 연구 목적으로 혈액 및 새로운 종양 생검 샘플을 제공하려는 의지.
제외 기준:
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
활동성 또는 조절되지 않는 감염, 면역 결핍, B형 간염, C형 간염, 조절되지 않는 당뇨병, 조절되지 않는 고혈압, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색증을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 참여를 손상시킬 수 있는 임상적으로 중요한 질병이 있는 환자 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 심장 부정맥 또는
연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
- 알려진 뇌 전이 또는 암성 수막염이 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외됩니다. 단, 뇌 전이 치료 후 1개월 이상 동안 뇌 전이 질환 상태가 안정적으로 유지된 환자는 예외입니다. 항발작 약물 또는 스테로이드 요법을 받는 환자는 주임 연구원의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
- 임산부는 LMP744가 최기형성 또는 유산 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 LMP744로 치료받은 후 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
여성과 소수자 포함:
모든 인종과 민족 그룹의 남성과 여성 모두 이 실험에 참가할 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 팔 - LMP744(NSC 706744)
LMP744(NSC 706744)는 각 28일 주기의 1~5일에 1시간에 걸쳐 정맥(IV) 투여됩니다.
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LMP744와 같은 인데노이소퀴놀린은 토포이소머라제 I 효소의 강력한 억제제입니다(Top1).
Top1은 전사, 복제, 재조합 및 이중 가닥 디옥시리보핵산(DNA) 파손의 복구에 필요합니다.
이는 단일 가닥 절단을 도입하여 초나선형 DNA를 이완시켜 Top1 결합 DNA 복합체 주위를 회전하는 자유 가닥을 생성합니다.
외부 유발 요인이 없는 경우 Top1-DNA 절단 복합체는 일반적으로 수명이 짧습니다.
Top1 억제제는 종양 세포에서 Top1-DNA 절단 복합체의 형성을 안정화시켜 DNA 손상을 유도하고 DNA 복구를 지연시키며 세포 주기 정지 및 세포사멸을 초래하므로 강력한 항암제입니다.
LMP744는 전임상 연구에서 다른 제제보다 낮은 독성으로 항종양 활성을 나타냈다.
LMP744로 환자를 치료하면 내약성이 좋은 용량으로 종양 부담을 줄일 수 있을 것으로 예상됩니다.
다른 이름들:
메스꺼움이나 구토에 대한 항토제.
다른 이름들:
지속적인 메스꺼움이나 구토.
다른 이름들:
지속적인 메스꺼움이나 구토.
다른 이름들:
설사에는 디페녹실산염 염산염(HCL) 2.5mg + 황산아트로핀 0.025mg/정제.
다른 이름들:
설사약. 첫 번째 변형되지 않은 대변 이후에는 경구로 4mg(PO), 변형되지 않은 대변이 지속되는 동안 매 2시간마다 2mg PO를 투여합니다.
24시간 동안 16mg을 넘지 않아야 합니다.
다른 이름들:
알레르기 반응의 경우 디펜히드라민 50mg을 정맥 주사(IV)합니다.
다른 이름들:
알레르기 반응의 경우 연구책임자의 재량에 따라 결정됩니다.
알레르기 반응의 경우 연구책임자의 재량에 따라 결정됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 증량 단계: LMP744(NSC 706744)의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 주기 1(28일)
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불응성 고형 종양 및 림프종이 있는 참가자에게 5일(QD x 5) 일정 동안 매일 정맥 내(IV) 투여된 LMP744의 최대 허용 용량(MTD).
MTD는 참가자 6명 중 1명 이하가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 용량 수준과 약물로 인해 2명 이상(6명 중) 참가자가 DLT를 경험하는 용량 수준 미만입니다.
DLT는 7일 이하로 지속되는 3등급 피로를 제외하고 3등급 이상 비혈액학적 독성입니다.
다음 기준을 충족하는 경우 4등급 혈액학적 독성: 림프감소증(모든 등급)은 모든 참가자에 대해 용량 제한으로 간주되지 않습니다. 빈혈: 4등급 빈혈은 용량 제한으로 간주됩니다.
2주 이내에 1등급 이하로 되돌릴 수 없는 2등급 이상의 신경독성.
탈모증을 제외하고 적절한 치료에도 불구하고 14일 이내에 1등급 이하 또는 기준선으로 해결되지 않는 모든 비혈액학적 2등급 독성.
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주기 1(28일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 증량 및 용량 확장 단계: LMP744(NSC 706744)의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적을 무한대까지 외삽(AUC(INF))
기간: 1일차, 약물 투여 전, 주입 종료 2분 전; 1일차 주입 후 15분, 30분, 1시간, 2시간, 4시간, 6시간 및 2일차 주입 시작 전.
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AUC는 시간 경과에 따른 LMP744의 혈청 농도를 측정한 것입니다.
이는 약물 흡수를 특성화하는 데 사용됩니다.
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1일차, 약물 투여 전, 주입 종료 2분 전; 1일차 주입 후 15분, 30분, 1시간, 2시간, 4시간, 6시간 및 2일차 주입 시작 전.
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용량 증량 및 용량 확장 단계: LMP744(NSC 706744)의 명백한 반감기
기간: 1일차, 약물 투여 전, 주입 종료 2분 전; 1일차 주입 후 15분, 30분, 1시간, 2시간, 4시간, 6시간 및 2일차 주입 시작 전.
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혈장 붕괴 반감기는 약물의 혈장 농도가 절반으로 감소할 때까지 측정한 시간입니다.
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1일차, 약물 투여 전, 주입 종료 2분 전; 1일차 주입 후 15분, 30분, 1시간, 2시간, 4시간, 6시간 및 2일차 주입 시작 전.
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용량 증량 및 용량 확장 단계: LMP744(NSC 706744)의 최대(Tmax) 농도까지의 시간
기간: Day(D)1, 약물 투여 전, 주입 종료 2분 전; D1 주입 후 15분, 30분, 1시간, 2시간, 4시간, 6시간. D2, 3, 4 주입 시작 후 24시간 및 2분. 주입이 끝나기 전에. D5 주입 시작 후 72시간.
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LMP744(NSC 706744)의 최대(Tmax) 농도에 도달하는 시간.
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Day(D)1, 약물 투여 전, 주입 종료 2분 전; D1 주입 후 15분, 30분, 1시간, 2시간, 4시간, 6시간. D2, 3, 4 주입 시작 후 24시간 및 2분. 주입이 끝나기 전에. D5 주입 시작 후 72시간.
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용량 증량 및 용량 확장 단계: LMP744(NSC 706744)의 최대 농도
기간: Day(D)1, 약물 투여 전, 주입 종료 2분 전; D1 주입 후 15분, 30분, 1시간, 2시간, 4시간, 6시간. D2, 3, 4 주입 시작 후 24시간 및 2분. 주입이 끝나기 전에. D5 주입 시작 후 72시간.
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LMP744의 최대 관찰 혈장 농도를 결정하기 위해 참가자로부터 혈액 샘플을 수집하고 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS) 또는 직렬 질량 분석법을 사용한 액체 크로마토그래피(LC-MS-MS) 방법을 사용하여 분석하고 다음과 같이 계산합니다. 비구획 분석.
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Day(D)1, 약물 투여 전, 주입 종료 2분 전; D1 주입 후 15분, 30분, 1시간, 2시간, 4시간, 6시간. D2, 3, 4 주입 시작 후 24시간 및 2분. 주입이 끝나기 전에. D5 주입 시작 후 72시간.
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용량 증량 및 용량 확장 단계: LMP744(NSC 706744) 주입 종료 농도의 백분율 변화
기간: 주입 종료 1일차부터 주입 종료일 5일까지.
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주입 종료 약물 농도의 변화율(%)은 1일차부터 5일차까지 혈류 내 LMP744(NSC 706744) 축적을 측정한 것입니다.
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주입 종료 1일차부터 주입 종료일 5일까지.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 증량 및 용량 확장 단계: LMP744(NSC 706744) 치료 후 객관적 반응이 확인된 참가자의 비율
기간: 종양 재단계화는 연구 첫해 동안 2주기마다 수행되었고 그 이후에는 참가자가 연구에서 제외되는 기준을 충족할 때까지 3주기마다 수행되었습니다. 2주기의 중앙값이 완료되고 전체 범위의 0~31주기가 완료되었습니다.
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항종양 활성은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1 기준에 따라 확인된 객관적 반응 비율을 사용하여 평가됩니다(즉, 기준선의 합과 비교하여 표적 병변의 직경의 합이 30% 이상 감소함). 직경).
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종양 재단계화는 연구 첫해 동안 2주기마다 수행되었고 그 이후에는 참가자가 연구에서 제외되는 기준을 충족할 때까지 3주기마다 수행되었습니다. 2주기의 중앙값이 완료되고 전체 범위의 0~31주기가 완료되었습니다.
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용량 확장 단계: 인산화 니브린(pNbs1) 염색에 대한 핵 영역 양성(NAP) 비율
기간: 기준선(전처리) 및 주기 1 1일 LMP744(NSC 706744) 주입 종료 후 1-4시간.
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LMP744(NSC 706744) 치료에 대한 반응으로 쌍을 이루는 치료 전 및 치료 중 종양 생검에서 pNbs1 수준을 정량화했습니다.
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기준선(전처리) 및 주기 1 1일 LMP744(NSC 706744) 주입 종료 후 1-4시간.
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용량 확장 단계: RAD 재조합효소(Rad51) 염색에 대한 핵 영역 양성(NAP) 비율
기간: 기준선(전처리) 및 주기 1 1일 LMP744(NSC 706744) 주입 종료 후 1-4시간.
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LMP744(NSC 706744) 치료에 반응하여 치료 전 및 치료 중 종양 생검 쌍에서 Rad51 수준을 정량화했습니다.
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기준선(전처리) 및 주기 1 1일 LMP744(NSC 706744) 주입 종료 후 1-4시간.
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용량 확장 단계: 토포이소머라제 I(Top1) 염색에 대한 핵 영역 양성(NAP) 백분율
기간: 기준선(전처리) 및 주기 1 1일 LMP744(NSC 706744) 주입 종료 후 1-4시간.
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LMP744(NSC 706744) 치료에 대한 반응으로 쌍을 이루는 치료 전 및 치료 중 종양 생검에서 Top1 수준을 정량화했습니다.
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기준선(전처리) 및 주기 1 1일 LMP744(NSC 706744) 주입 종료 후 1-4시간.
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용량 확장 단계: 인산화 크루펠 연관 상자(KRAB) 도메인 연관 단백질 1(pKap1) 염색에 대한 핵 영역 양성(NAP) 백분율
기간: 기준선(전처리) 및 주기 1 1일 LMP744(NSC 706744) 주입 종료 후 1-4시간.
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LMP744(NSC 706744) 치료에 대한 반응으로 쌍을 이루는 치료 전 및 치료 중 종양 생검에서 pKap1 수준을 정량화했습니다.
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기준선(전처리) 및 주기 1 1일 LMP744(NSC 706744) 주입 종료 후 1-4시간.
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용량 확장 단계: 쌍생검에서 토포이소머라제 1 절단 복합체(Top1cc) 초점이 ≥19인 핵의 변화율(%)
기간: 기준선(전처리) 및 주기 1 1일 LMP744(NSC 706744) 주입 종료 후 1-4시간.
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LMP744(NSC 706744) 치료에 반응하여 치료 전 및 치료 중 종양 생검 쌍에서 Top1cc 병소가 19개 이상인 핵의 백분율을 정량화했습니다.
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기준선(전처리) 및 주기 1 1일 LMP744(NSC 706744) 주입 종료 후 1-4시간.
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용량 확장 단계: 감마 H2A 히스톤 계열 구성원 X(γH2AX) 염색의 인산화된 형태에 대한 핵 영역 양성(NAP) 비율
기간: 기준선(전처리) 및 주기 1 1일 LMP744(NSC 706744) 주입 종료 후 1-4시간.
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LMP744(NSC 706744) 치료에 대한 반응으로 쌍을 이루는 치료 전 및 치료 중 종양 생검에서 γH2AX 수준을 정량화했습니다.
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기준선(전처리) 및 주기 1 1일 LMP744(NSC 706744) 주입 종료 후 1-4시간.
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용량 증량 및 용량 확장 단계: 2등급 이상의 용량 제한 독성(DLT)이 있거나 없는 참가자 수
기간: 주기 1(28일)
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독성은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v5.0)에 의해 평가되었습니다.
DLT는 7일 이하로 지속되는 3등급 피로를 제외하고 3등급 이상 비혈액학적 독성입니다.
다음 기준을 충족하는 경우 4등급 혈액학적 독성: 림프감소증(모든 등급)은 모든 참가자에 대해 용량 제한으로 간주되지 않습니다. 빈혈: 4등급 빈혈은 용량 제한으로 간주됩니다.
2주 이내에 1등급 이하로 되돌릴 수 없는 2등급 이상의 신경독성은 용량 제한으로 간주됩니다.
탈모증을 제외하고 적절한 치료에도 불구하고 14일 이내에 1등급 이하 또는 기준선으로 해결되지 않는 모든 비혈액학적 2등급 독성.
2등급은 보통이다.
3등급은 심해요.
4학년은 생명을 위협합니다.
5등급은 이상반응과 관련된 사망이다.
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주기 1(28일)
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용량 증량 및 용량 확장 단계: 용량 수준별 2, 3, 4 및/또는 5등급 용량 제한 독성(DLT) 수
기간: 주기 1(28일)
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독성은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v5.0)에 의해 평가되었습니다.
DLT는 7일 이하로 지속되는 3등급 피로를 제외하고 3등급 이상 비혈액학적 독성입니다.
다음 기준을 충족하는 경우 4등급 혈액학적 독성: 림프감소증(모든 등급)은 모든 참가자에 대해 용량 제한으로 간주되지 않습니다. 빈혈: 4등급 빈혈은 용량 제한으로 간주됩니다.
2주 이내에 1등급 이하로 되돌릴 수 없는 2등급 이상의 신경독성은 용량 제한으로 간주됩니다.
탈모증을 제외하고 적절한 치료에도 불구하고 14일 이내에 1등급 이하 또는 기준선으로 해결되지 않는 모든 비혈액학적 2등급 독성.
2등급은 보통이다.
3등급은 심해요.
4학년은 생명을 위협합니다.
5등급은 이상반응과 관련된 사망이다.
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주기 1(28일)
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용량 증량 및 용량 확장 단계: 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v5.0)에 따라 평가된 심각한 및/또는 심각하지 않은 부작용이 있는 참가자 수
기간: 첫 번째 약물 투여부터 연구 약물 마지막 투여 후 30일까지 평균 12.9개월입니다.
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다음은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v5.0)에 따라 평가된 심각한 및/또는 심각하지 않은 부작용이 있는 참가자의 수입니다.
심각하지 않은 부작용은 예상치 못한 의학적 사건입니다.
중대한 이상사례란 사망, 생명을 위협하는 약물이상반응, 입원, 정상적인 생활 기능 수행 능력의 붕괴, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자를 위험에 빠뜨리는 중요한 의학적 사건을 초래하는 이상사례 또는 의심되는 이상반응을 말합니다. 또는 대상체이며 언급된 이전 결과 중 하나를 예방하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있습니다.
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첫 번째 약물 투여부터 연구 약물 마지막 투여 후 30일까지 평균 12.9개월입니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Alice P Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Antony S, Kohlhagen G, Agama K, Jayaraman M, Cao S, Durrani FA, Rustum YM, Cushman M, Pommier Y. Cellular topoisomerase I inhibition and antiproliferative activity by MJ-III-65 (NSC 706744), an indenoisoquinoline topoisomerase I poison. Mol Pharmacol. 2005 Feb;67(2):523-30. doi: 10.1124/mol.104.003889. Epub 2004 Nov 5.
- Antony S, Agama KK, Miao ZH, Takagi K, Wright MH, Robles AI, Varticovski L, Nagarajan M, Morrell A, Cushman M, Pommier Y. Novel indenoisoquinolines NSC 725776 and NSC 724998 produce persistent topoisomerase I cleavage complexes and overcome multidrug resistance. Cancer Res. 2007 Nov 1;67(21):10397-405. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-0938. Erratum In: Cancer Res. 2007 Dec 15;67(24):12034.
- Meng LH, Liao ZY, Pommier Y. Non-camptothecin DNA topoisomerase I inhibitors in cancer therapy. Curr Top Med Chem. 2003;3(3):305-20. doi: 10.2174/1568026033452546.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 2월 27일
기본 완료 (실제)
2023년 10월 2일
연구 완료 (실제)
2023년 10월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 1월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 1월 24일
처음 게시됨 (추정된)
2017년 1월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 12월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 16일
마지막으로 확인됨
2024년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 신생물
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 림프계 질환
- 림프 증식 장애
- 면역증식성 장애
- 림프종
- 수면 보조제, 제약
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자 메커니즘
- 항구토제
- 자율 에이전트
- 말초신경계 작용제
- 위장관 작용제
- 피부과 약제
- 마취제, 국소
- 마취제
- 중추신경계 억제제
- 감각 시스템 에이전트
- 진통제
- 진통제, 오피오이드
- 마약
- 히스타민 길항제
- 히스타민 제제
- 신경전달물질
- 항부정맥제
- 막 수송 변조기
- 보조제, 마취
- 최면제 및 진정제
- 항불안제
- 진정제
- 향정신성 약물
- GABA 변조기
- GABA 에이전트
- 아드레날린성 알파작용제
- 아드레날린 작용제
- 아드레날린 작용제
- 호흡기계 대리인
- 항천식제
- 신경전달물질 흡수 억제제
- 기관지 확장제
- 항알레르기제
- 아드레날린성 베타 작용제
- 항경련제
- 항소양제
- 세로토닌 5-HT3 수용체 길항제
- 세로토닌 길항제
- 세로토닌 제제
- 선택적 세로토닌 재흡수 억제제
- 항정신병제
- 무스카린성 길항제
- 콜린성 길항제
- 콜린제
- 교감신경흥분제
- 혈관수축제
- 부교감신경계
- 미드리아틱스
- 히스타민 H1 길항제
- 올란자핀
- 온단세트론
- 아트로핀
- 에피네프린
- 디펜히드라민
- 프로메타진
- 로라제팜
- 로페라미드
- 설사약
- 디페녹실레이트
기타 연구 ID 번호
- 170045
- 17-C-0045
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
.의료 기록에 기록된 모든 IPD는 요청 시 교내 조사관과 공유됩니다.
수집된 모든 IPD는 협력 계약 조건에 따라 협력자와 공유됩니다.
IPD 공유 기간
임상 데이터는 연구 기간 동안 및 무기한 제공됩니다.
게놈 데이터는 데이터베이스가 활성화되어 있는 한 프로토콜 GDS 계획에 따라 게놈 데이터가 업로드되면 사용할 수 있습니다.
IPD 공유 액세스 기준
임상 데이터는 BTRIS 구독을 통해 연구 PI의 허가를 받아 제공됩니다.
DSMB 모니터링을 받지 않는 NCI/DCTD와 제약/생명공학 회사 간의 구속력 있는 협력 계약에 따라 수행된 임상 시험에서 수집된 모든 IPD 데이터에 대한 요청은 구속력 있는 협력 계약의 조건을 준수해야 하며 다음의 승인을 받아야 합니다. NCI/DCTD 및 제약 협력자(즉, NCI/DCTD 규제 업무 분과와 함께 NCI ETCTN 이사).
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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LMP744에 대한 임상 시험
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