Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Indenoizochinolina LMP744 u dorosłych z nawrotami guzów litych i chłoniaków

16 listopada 2024 zaktualizowane przez: Alice Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I indenoizochinoliny LMP744 u dorosłych z nawrotami guzów litych i chłoniaków

Tło:

Nowy lek LMP744 uszkadza DNA. Powoduje to śmierć komórki. Naukowcy chcą sprawdzić, czy może leczyć niektóre rodzaje raka. Chcą zrozumieć, jak działa lek i jak wpływa na organizm.

Cel:

Aby przetestować bezpieczeństwo LMP744 i dowiedzieć się, jaką dawkę leku można bezpiecznie podawać ludziom.

Uprawnienia:

Dorośli w wieku co najmniej 18 lat, którzy mają przerzutowe guzy lite lub chłoniaka, które uległy progresji po innym leczeniu.

Projekt:

Uczestnicy zostaną przebadani m.in.

  • Podane parametry życiowe
  • Badania krwi i moczu
  • Testy serca
  • Skany lub USG

Niektórzy uczestnicy będą mieli próbkę guza pobraną 2 razy. Mały kawałek guza jest usuwany za pomocą małej igły. Skanowanie lub USG poprowadzi proces.

Badanie będzie realizowane w cyklach 28-dniowych.

W każdym cyklu uczestnicy będą otrzymywać badany lek dożylnie przez 60 minut raz dziennie przez 5 dni.

W dniu 1 cyklu 1 uczestnicy zostaną przyjęci do kliniki i zostaną pobrani kilka razy krew i mocz.

Na początku każdego cyklu uczestnicy będą mieli wizytę w klinice i powtórzą kilka badań przesiewowych. Zrobią to również dwa razy w środku cyklu 1 i raz w środku cyklu 2.

Gdy uczestnicy przestaną przyjmować badany lek, będą obserwowani przez 30 dni. Mogą oddać próbki krwi. Skontaktujemy się z nimi telefonicznie, aby zobaczyć, jak sobie radzą.

...

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Indenoizochinoliny to niekamptotecynowe inhibitory topoizomerazy 1 (top1) o ulepszonych właściwościach w porównaniu z ich poprzednikami. Indenoizochinoliny mają lepszą stabilność chemiczną, wytwarzają stabilne kompleksy cięcia DNA-top1 i wykazują preferencję dla unikalnych miejsc cięcia DNA w porównaniu z ich odpowiednikami kamptotecyny.
  • Wykazują one aktywność przeciwko liniom komórkowym opornym na kamptotecynę i wytwarzają wiązania krzyżowe DNA-białko, które są odporne na odwrócenie. Wykazują również mniejszą lub brak oporności na komórki z nadekspresją transporterów kasety wiążącej ATP (ABC), ABCG2 i oporności wielolekowej (MDR-1).

Główne cele:

- Ustalenie bezpieczeństwa, tolerancji i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) LMP744 (NSC 706744) podawanego dożylnie (IV) codziennie przez 5 dni (QD x 5) pacjentom z opornymi na leczenie guzami litymi i chłoniakami.

Cele drugorzędne:

- Scharakteryzuj profil farmakokinetyczny (PK) LMP744.

Cele eksploracyjne:

  • Ocena wpływu LMP744 na markery uszkodzenia DNA (yH2AX, pNbs1, pATR, ERCC1, RAD51, Topo1cc, Top1, SLFN11) i przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego (EMT) w krążących komórkach nowotworowych (CTC) oraz nowotworach przed i po leczeniu biopsji u pacjentów z kohorty ekspansji.
  • Ocenić wstępną aktywność przeciwnowotworową LMP744.
  • Zbadaj zmiany genomowe w krążącym DNA nowotworu (ctDNA), które mogą być związane z odpowiedzią lub opornością na leczenie

Uprawnienia:

- Dorośli pacjenci muszą mieć udokumentowane histologicznie, nawrotowe guzy lite, które uległy progresji po jednej linii terapii lub chłoniaka, który postępuje po początkowej terapii i bez możliwości wyleczenia lub pacjent odmawia terapii potencjalnie leczniczej.

Projekt badania:

  • Cykl 1 i kolejne cykle: Pacjenci otrzymają LMP744 podawany dożylnie QD przez 1 godzinę w dniach 1-5, a następnie 23 dni bez leku (cykl 28-dniowy).
  • Zostaną pobrane próbki PK i PD. Biopsje guza będą obowiązkowe w fazie ekspansji.

LMP744 będzie podawany IV przez 1 godzinę w dniach 1-5 każdego 28-dniowego cyklu

Próbki krwi do analiz PK będą pobierane w następujących punktach czasowych wyłącznie w cyklu 1:

Dzień 1, przed podaniem leku, 2 minuty (+/- 2 minuty) przed końcem infuzji i w odpowiednich punktach czasowych po infuzji (15 minut, 30 minut oraz 1, 2, 4 i 6 godzin po infuzji)

Dzień 2, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji dnia 1 (przed infuzją dnia 2) i 2 minuty (+/- 2 minuty) przed zakończeniem infuzji

Dzień 3, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji dnia 2 (przed infuzją dnia 3) i 2 minuty (+/- 2 minuty) przed zakończeniem infuzji

Dzień 4, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji dnia 3 (przed infuzją dnia 4) i 2 minuty (+/- 2 minuty) przed zakończeniem infuzji

Dzień 5, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji dnia 4 (przed infuzją dnia 5) i 2 minuty (+/- 2 minuty) przed zakończeniem infuzji

Dzień 8, 72 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 5. Krew do badania krążących komórek nowotworowych (CTC) (opcjonalnie) zostanie pobrana na początku badania, w dniu 3

cyklu 1 (w ciągu 2 do 4 godzin po rozpoczęciu wlewu LMP744), w 1. dniu każdego kolejnego cyklu (przed wlewem leku) oraz w przypadku progresji choroby.

Biopsje guza (obowiązkowe w fazie ekspansji) będą wykonywane na początku badania, a następnie w dniu 2 (1-4 godziny po infuzji LMP744) tylko w cyklu 1.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15260
        • University of Pittsburgh

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Pacjenci muszą mieć udokumentowane histologicznie guzy lite z przerzutami, które uległy progresji po jednej linii leczenia lub chłoniak, który postępuje po początkowej terapii i bez możliwości wyleczenia lub pacjent odmawia terapii potencjalnie leczniczej.
    2. Pacjenci muszą mieć mierzalną lub dającą się ocenić chorobę
    3. Wiek większy lub równy 18 lat.
    4. Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2
    5. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.

    6. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

      leukocyty większe lub równe 3000/ml

      bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml

      liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL

      bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych

      AST(SGOT)/ALT(SGPT) mniejsze lub równe 2,5 (SqrRoot) instytucjonalna górna granica normy (GGN)

      Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 (SqrRoot) ULN instytucji

      LUB

      klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy ponad 1,5 razy wyższym niż norma w placówce.

    7. Dozwolona będzie antykoagulacja heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) lub jakimkolwiek bezpośrednim doustnym antykoagulantem (DOAC, np. riwaroksaban, apiksaban, dabigatran lub edoksaban). Pacjenci otrzymujący leczenie warfaryną będą mieli możliwość przejścia na LMWH lub a

      DOAC.

    8. Pacjenci musieli powrócić do stopnia 1. lub stanu wyjściowego po zdarzeniach niepożądanych (AE) i/lub toksyczności wcześniejszej chemioterapii lub terapii biologicznej. Nie mogli przejść chemioterapii, terapii biologicznej ani ostatecznej radioterapii w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników i mitomycyny C) lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed włączeniem do badania. Radioterapię paliatywną (30 Gy lub mniej) należy zakończyć co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia i nie może ona dotyczyć zmiany, która jest uznawana za mierzalną chorobę. U pacjentów musi minąć co najmniej 2 tygodnie od podania jakiegokolwiek leku badanego w ramach badania fazy 0 (w którym podawana jest dawka subterapeutyczna leku) według uznania lekarza specjalisty i powinni oni powrócić do stopnia 1. lub poziomu wyjściowego od wszelkie toksyczności.
    9. Pacjenci otrzymujący denosumab lub bisfosfoniany z powodu dowolnego nowotworu lub poddawani terapii deprywacji androgenowej z powodu raka gruczołu krokowego kwalifikują się do tej terapii.
    10. Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia inhibitorami topoizomerazy I.
    11. Pacjenci ze znanym statusem HIV-dodatnim kwalifikują się pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów: liczba CD4 >350/mm3, niewykrywalne miano wirusa i nieotrzymujący profilaktycznie antybiotyków. Testy diagnostyczne w kierunku HIV nie będą wykonywane podczas badania przesiewowego ani w trakcie tego badania.
    12. Wpływ LMP744 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Kobiety i mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania LMP744.
    13. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
    14. Gotowość do dostarczenia próbek krwi i nowych biopsji guza do celów badawczych, jeśli badanie jest w fazie rozszerzania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.

  2. Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami, które mogłyby zagrozić udziałowi w badaniu, w tym między innymi czynną lub niekontrolowaną infekcją, niedoborami odporności, wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C, niewyrównaną cukrzycą, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy niekontrolowana arytmia serca lub

    choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania.

  3. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni z tego badania klinicznego, z wyjątkiem pacjentów, u których stan przerzutów do mózgu pozostaje stabilny przez co najmniej 1 miesiąc po leczeniu przerzutów do mózgu. Pacjenci przyjmujący leki przeciwpadaczkowe lub steroidoterapię mogą zostać włączeni według uznania głównego badacza.
  4. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ LMP744 jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki LMP744, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona.

WŁĄCZENIE KOBIET I MNIEJSZOŚCI:

Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe — LMP744 (NSC 706744)
LMP744 (NSC 706744) będzie podawany dożylnie (IV) przez 1 godzinę w dniach 1-5 każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: LMP744
Indenoizochinoliny, takie jak LMP744, są silnymi inhibitorami enzymu topoizomerazy I (Top1). Top1 jest niezbędny do transkrypcji, replikacji, rekombinacji i naprawy pęknięć dwuniciowego kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA). Rozluźnia superskręcony DNA, wprowadzając przerwę w pojedynczej nici, tworząc wolną nić, która obraca się wokół kompleksu DNA związanego z Top1. W przypadku braku zewnętrznych czynników wyzwalających, kompleksy rozszczepiające Top1-DNA są na ogół krótkotrwałe. Inhibitory Top1 są silnymi środkami przeciwnowotworowymi, ponieważ stabilizują tworzenie kompleksu rozszczepiającego Top1-DNA w komórkach nowotworowych, co indukuje uszkodzenie DNA, opóźnia naprawę DNA i powoduje zatrzymanie cyklu komórkowego i apoptozę. W badaniach przedklinicznych LMP744 wykazywał działanie przeciwnowotworowe przy niższej toksyczności niż inne środki. Oczekuje się, że leczenie pacjentów LMP744 zmniejszy masę nowotworu przy dobrze tolerowanych dawkach.
Inne nazwy:
  • NSC 706744
Inny: Ondansetron
Środek przeciwwymiotny na nudności i wymioty.
Inne nazwy:
  • Zofran
  • Zofran ODT
  • Zuplenz
Inny: Olanzapina
Utrzymujące się nudności lub wymioty.
Inne nazwy:
  • Zypreksa
  • Zyprexa Zydis
  • Zyprexa Relprevv
Inny: Lorazepam
Utrzymujące się nudności lub wymioty.
Inne nazwy:
  • Ativan
  • Lorazepam Intensol
Inny: Chlorowodorek difenoksylanu (HCL) + siarczan atropiny
Chlorowodorek difenoksylatu (HCL) 2,5 mg + siarczan atropiny 0,025 mg/tabletkę na biegunkę.
Inne nazwy:
  • Lomotil
  • Lomocot
  • Lonox
  • Vi-Atro
Inny: Loperamid
Przeciwbiegunkowe. 4 mg doustnie (PO) po pierwszym nieuformowanym stolcu i 2 mg PO co 2 godziny, dopóki nieuformowany stolec będzie się utrzymywał. Nie więcej niż 16 mg w ciągu 24 godzin.
Inne nazwy:
  • Diamod
  • Środek przeciwbiegunkowy (loperamid)
  • Imodium A-d
Inny: Difenhydramina
Difenhydramina 50 mg dożylnie (IV) w przypadku reakcji alergicznej.
Inne nazwy:
  • Benadryl
  • Banofen
  • Nytol
Inny: Steryd
W przypadku reakcji alergicznej według uznania głównego badacza.
Inny: Epinefryna
W przypadku reakcji alergicznej według uznania głównego badacza.
Inne nazwy:
  • Adrenalina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza zwiększania dawki: maksymalna tolerowana dawka (MTD) LMP744 (NSC 706744)
Ramy czasowe: Cykl 1 (28 dni)
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) LMP744 podawana dożylnie (IV) codziennie przez 5 dni (QD x 5) według schematu u uczestników z opornymi na leczenie guzami litymi i chłoniakami. MTD to poziom dawki, przy którym nie więcej niż 1 na 6 uczestników doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) oraz dawka niższa od dawki, przy której u ≥ 2 (z ≤ 6) uczestników występuje DLT w wyniku działania leku. DLT to toksyczność niehematologiczna stopnia ≥3, z wyjątkiem zmęczenia stopnia 3, trwającego ≤ 7 dni. Toksyczność hematologiczna 4. stopnia, jeśli spełnia następujące kryteria: Limfopenia (dowolnego stopnia) nie będzie uważana za ograniczającą dawkę u wszystkich uczestników; Niedokrwistość: Niedokrwistość 4. stopnia będzie uważana za ograniczającą dawkę. Jakakolwiek neurotoksyczność stopnia ≥2, która nie jest odwracalna do stopnia ≤1 w ciągu 2 tygodni. Jakakolwiek niehematologiczna toksyczność stopnia 2., która nie ustępuje do stopnia ≤1 lub wartości początkowej w ciągu 14 dni pomimo odpowiedniego leczenia, z wyjątkiem łysienia.
Cykl 1 (28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza zwiększania dawki i zwiększania dawki: powierzchnia pod stężeniem w osoczu w funkcji krzywej czasu ekstrapolowanej do nieskończoności (AUC(INF) LMP744 (NSC 706744)
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem leku, 2 minuty przed zakończeniem infuzji; 15 minut, 30 minut oraz 1, 2, 4 i 6 godzin po infuzji w dniu 1 i przed rozpoczęciem infuzji w dniu 2.
AUC jest miarą stężenia LMP744 w surowicy w czasie. Służy do charakteryzowania wchłaniania leków.
Dzień 1 przed podaniem leku, 2 minuty przed zakończeniem infuzji; 15 minut, 30 minut oraz 1, 2, 4 i 6 godzin po infuzji w dniu 1 i przed rozpoczęciem infuzji w dniu 2.
Faza zwiększania dawki i zwiększania dawki: pozorny okres półtrwania LMP744 (NSC 706744)
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem leku, 2 minuty przed zakończeniem infuzji; 15 minut, 30 minut oraz 1, 2, 4 i 6 godzin po infuzji w dniu 1 i przed rozpoczęciem infuzji w dniu 2.
Okres półtrwania rozpadu w osoczu to czas, po którym stężenie leku w osoczu zmniejsza się o połowę.
Dzień 1 przed podaniem leku, 2 minuty przed zakończeniem infuzji; 15 minut, 30 minut oraz 1, 2, 4 i 6 godzin po infuzji w dniu 1 i przed rozpoczęciem infuzji w dniu 2.
Faza zwiększania dawki i zwiększania dawki: czas do osiągnięcia maksymalnego (Tmax) stężenia LMP744 (NSC 706744)
Ramy czasowe: Dzień(D)1, przed podaniem leku, 2 minuty (min) przed zakończeniem infuzji; 15 minut, 30 minut i 1, 2, 4 i 6 godzin (godzin) po infuzji w D1. 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w D2, 3 i 4 oraz 2 min. przed zakończeniem infuzji. 72 godziny po rozpoczęciu infuzji w D5.
Czas do maksymalnego (Tmax) stężenia LMP744 (NSC 706744).
Dzień(D)1, przed podaniem leku, 2 minuty (min) przed zakończeniem infuzji; 15 minut, 30 minut i 1, 2, 4 i 6 godzin (godzin) po infuzji w D1. 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w D2, 3 i 4 oraz 2 min. przed zakończeniem infuzji. 72 godziny po rozpoczęciu infuzji w D5.
Faza zwiększania dawki i zwiększania dawki: Maksymalne stężenie LMP744 (NSC 706744)
Ramy czasowe: Dzień(D)1, przed podaniem leku, 2 minuty (min) przed zakończeniem infuzji; 15 minut, 30 minut i 1, 2, 4 i 6 godzin (godzin) po infuzji w D1. 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w D2, 3 i 4 oraz 2 min. przed zakończeniem infuzji. 72 godziny po rozpoczęciu infuzji w D5.
Aby określić maksymalne zaobserwowane stężenie LMP744 w osoczu, od uczestników zostaną pobrane próbki krwi i poddane analizie przy użyciu zwalidowanej metody chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS) lub chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (LC-MS-MS) i obliczone za pomocą analiza niekompartmentowa.
Dzień(D)1, przed podaniem leku, 2 minuty (min) przed zakończeniem infuzji; 15 minut, 30 minut i 1, 2, 4 i 6 godzin (godzin) po infuzji w D1. 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w D2, 3 i 4 oraz 2 min. przed zakończeniem infuzji. 72 godziny po rozpoczęciu infuzji w D5.
Faza zwiększania dawki i zwiększania dawki: Procentowa zmiana stężenia LMP744 na koniec infuzji (NSC 706744)
Ramy czasowe: Dzień 1 na końcu infuzji do końca infuzji w dniu 5.
Procentowa zmiana stężenia leku na koniec infuzji jest miarą akumulacji LMP744 (NSC 706744) w krwiobiegu od dnia 1 do dnia 5.
Dzień 1 na końcu infuzji do końca infuzji w dniu 5.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza zwiększania dawki i zwiększania dawki: odsetek uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią na leczenie LMP744 (NSC 706744)
Ramy czasowe: Ponowną ocenę stopnia zaawansowania guza przeprowadzano co 2 cykle przez pierwszy rok badania, a następnie co 3 cykle aż do momentu, gdy uczestnik spełnił kryteria wykluczenia z badania; mediana ukończonych 2 cykli i pełny zakres 0-31 ukończonych cykli.
Aktywność przeciwnowotworową ocenia się na podstawie odsetka potwierdzonych obiektywnych odpowiedzi zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1 (tj. co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian w porównaniu z sumą wartości wyjściowych średnice).
Ponowną ocenę stopnia zaawansowania guza przeprowadzano co 2 cykle przez pierwszy rok badania, a następnie co 3 cykle aż do momentu, gdy uczestnik spełnił kryteria wykluczenia z badania; mediana ukończonych 2 cykli i pełny zakres 0-31 ukończonych cykli.
Faza zwiększania dawki: Procent obszaru jądrowego dodatniego (NAP) pod kątem zabarwienia fosforylowanej nibryny (pNbs1)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed leczeniem) i cykl 1. Dzień 1. 1–4 godziny po zakończeniu infuzji LMP744 (NSC 706744).
Poziomy pNbs1 w sparowanych biopsjach guza przed leczeniem i w trakcie leczenia oznaczono ilościowo w odpowiedzi na leczenie LMP744 (NSC 706744).
Wartość wyjściowa (przed leczeniem) i cykl 1. Dzień 1. 1–4 godziny po zakończeniu infuzji LMP744 (NSC 706744).
Faza zwiększania dawki: Procent obszaru jądrowego dodatniego (NAP) pod kątem barwienia rekombinazą RAD (Rad51)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed leczeniem) i cykl 1. Dzień 1. 1–4 godziny po zakończeniu infuzji LMP744 (NSC 706744).
Poziomy Rad51 w sparowanych biopsjach guza przed leczeniem i w trakcie leczenia oznaczono ilościowo w odpowiedzi na leczenie LMP744 (NSC 706744)
Wartość wyjściowa (przed leczeniem) i cykl 1. Dzień 1. 1–4 godziny po zakończeniu infuzji LMP744 (NSC 706744).
Faza zwiększania dawki: Procent obszaru jądrowego dodatniego (NAP) pod względem barwienia topoizomerazą I (Top1)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed leczeniem) i cykl 1. Dzień 1. 1–4 godziny po zakończeniu infuzji LMP744 (NSC 706744).
Poziomy Top1 w sparowanych biopsjach guza przed leczeniem i w trakcie leczenia określono ilościowo w odpowiedzi na leczenie LMP744 (NSC 706744).
Wartość wyjściowa (przed leczeniem) i cykl 1. Dzień 1. 1–4 godziny po zakończeniu infuzji LMP744 (NSC 706744).
Faza zwiększania dawki: Procent obszaru jądrowego dodatniego (NAP) dla barwienia fosforylowanego białka Krüppela (KRAB) związanego z domeną białka 1 (pKap1)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed leczeniem) i cykl 1. Dzień 1. 1–4 godziny po zakończeniu infuzji LMP744 (NSC 706744).
Poziomy pKap1 w sparowanych biopsjach guza przed leczeniem i w trakcie leczenia określono ilościowo w odpowiedzi na leczenie LMP744 (NSC 706744).
Wartość wyjściowa (przed leczeniem) i cykl 1. Dzień 1. 1–4 godziny po zakończeniu infuzji LMP744 (NSC 706744).
Faza zwiększania dawki: Procentowa zmiana jąder z ogniskami kompleksu rozszczepiania topoizomerazy 1 ≥19 (Top1cc) w sparowanych biopsjach
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed leczeniem) i cykl 1. Dzień 1. 1–4 godziny po zakończeniu infuzji LMP744 (NSC 706744).
Procent jąder z ≥19 ogniskami Top1cc w sparowanych biopsjach guza przed leczeniem i w jego trakcie określono ilościowo w odpowiedzi na leczenie LMP744 (NSC 706744)
Wartość wyjściowa (przed leczeniem) i cykl 1. Dzień 1. 1–4 godziny po zakończeniu infuzji LMP744 (NSC 706744).
Faza zwiększania dawki: Procent obszaru jądrowego dodatniego (NAP) dla fosforylowanej formy barwienia członka rodziny histonów gamma H2A X (γH2AX)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed leczeniem) i cykl 1. Dzień 1. 1–4 godziny po zakończeniu infuzji LMP744 (NSC 706744).
Poziomy γH2AX w sparowanych biopsjach guza przed leczeniem i w jego trakcie określono ilościowo w odpowiedzi na leczenie LMP744 (NSC 706744).
Wartość wyjściowa (przed leczeniem) i cykl 1. Dzień 1. 1–4 godziny po zakończeniu infuzji LMP744 (NSC 706744).
Faza zwiększania dawki i zwiększania dawki: liczba uczestników z obecnością i/lub brakiem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) stopnia 2 lub wyższego
Ramy czasowe: Cykl 1 (28 dni)
Toksyczność oceniano według wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0). DLT to toksyczność niehematologiczna stopnia ≥3, z wyjątkiem zmęczenia stopnia 3, trwającego ≤ 7 dni. Toksyczność hematologiczna 4. stopnia, jeśli spełnia następujące kryteria: Limfopenia (dowolnego stopnia) nie będzie uważana za ograniczającą dawkę u wszystkich uczestników; Niedokrwistość: Niedokrwistość 4. stopnia będzie uważana za ograniczającą dawkę. Każdy stopień neurotoksyczności ≥2, który nie jest odwracalny do stopnia ≤1 w ciągu 2 tygodni, będzie uważany za ograniczający dawkę. Jakakolwiek niehematologiczna toksyczność stopnia 2., która nie ustępuje do stopnia ≤1 lub wartości początkowej w ciągu 14 dni pomimo odpowiedniego leczenia, z wyjątkiem łysienia. Stopień 2 jest umiarkowany. Stopień 3 jest ciężki. Stopień 4 zagraża życiu. Stopień 5 to śmierć związana ze zdarzeniem niepożądanym.
Cykl 1 (28 dni)
Faza zwiększania dawki i zwiększania dawki: liczba stopni 2, 3, 4 i/lub 5 toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) według poziomu dawki
Ramy czasowe: Cykl 1 (28 dni)
Toksyczność oceniano według wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0). DLT to toksyczność niehematologiczna stopnia ≥3, z wyjątkiem zmęczenia stopnia 3, trwającego ≤ 7 dni. Toksyczność hematologiczna 4. stopnia, jeśli spełnia następujące kryteria: Limfopenia (dowolnego stopnia) nie będzie uważana za ograniczającą dawkę u wszystkich uczestników; Niedokrwistość: Niedokrwistość 4. stopnia będzie uważana za ograniczającą dawkę. Każdy stopień neurotoksyczności ≥2, który nie jest odwracalny do stopnia ≤1 w ciągu 2 tygodni, będzie uważany za ograniczający dawkę. Jakakolwiek niehematologiczna toksyczność stopnia 2., która nie ustępuje do stopnia ≤1 lub wartości początkowej w ciągu 14 dni pomimo odpowiedniego leczenia, z wyjątkiem łysienia. Stopień 2 jest umiarkowany. Stopień 3 jest ciężki. Stopień 4 zagraża życiu. Stopień 5 to śmierć związana ze zdarzeniem niepożądanym.
Cykl 1 (28 dni)
Faza zwiększania dawki i zwiększania dawki: liczba uczestników, u których wystąpiły poważne i/lub inne niż poważne zdarzenia niepożądane, oceniana według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE wersja 5.0)
Ramy czasowe: Od pierwszego podania leku do 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku, średnio 12,9 miesiąca.
Oto liczba uczestników, u których wystąpiły poważne i/lub inne niż poważne zdarzenia niepożądane, ocenione na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje śmiercią, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zakłóceniem zdolności do normalnego funkcjonowania, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub podmiotu i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wyżej wymienionych skutków.
Od pierwszego podania leku do 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku, średnio 12,9 miesiąca.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Alice P Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 lutego 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 października 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 października 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 stycznia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2017

Pierwszy wysłany (Szacowany)

25 stycznia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 grudnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 170045
  • 17-C-0045

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

.Wszystkie IChP odnotowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione śledczym na żądanie. Wszystkie zebrane IPD zostaną udostępnione współpracownikom na warunkach umów o współpracy.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne dostępne w trakcie badania i bezterminowo. Dane genomowe są dostępne po przesłaniu danych genomowych zgodnie z protokołem planu GDS tak długo, jak długo baza danych jest aktywna.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne zostaną udostępnione poprzez subskrypcję BTRIS i za zgodą PI badania. Wnioski o udostępnienie wszystkich zebranych danych dotyczących IChP z badań klinicznych, prowadzonych na mocy wiążącej umowy o współpracy między NCI/DCTD a firmą farmaceutyczną/biotechnologiczną, które nie są monitorowane przez DSMB, muszą być zgodne z warunkami wiążącej umowy o współpracy i muszą zostać zatwierdzone przez NCI/DCTD i współpracownik farmaceutyczny (tj. Dyrektor NCI ETCTN we współpracy z Oddziałem ds. Regulacji NCI/DCTD).

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak

Badania kliniczne na LMP744

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj