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Indenoisoquinolina LMP744 en adultos con tumores sólidos y linfomas recidivantes

16 de noviembre de 2024 actualizado por: Alice Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase I de indenoisoquinolina LMP744 en adultos con tumores sólidos y linfomas recidivantes

Antecedentes:

El nuevo fármaco LMP744 daña el ADN. Esto provoca la muerte celular. Los investigadores quieren ver si puede tratar ciertos tipos de cáncer. Quieren entender cómo funciona la droga y cómo afecta al cuerpo.

Objetivo:

Para probar la seguridad de LMP744 y averiguar la dosis del medicamento que se puede administrar de manera segura a los humanos.

Elegibilidad:

Adultos de al menos 18 años que tienen tumores sólidos metastásicos o linfoma, que han progresado después de otro tratamiento.

Diseño:

Los participantes serán evaluados con:

  • Toma de signos vitales
  • Exámenes de sangre y orina
  • Pruebas de corazón
  • Escaneos o ultrasonido

A algunos participantes se les tomará una muestra del tumor 2 veces. Se extrae un pequeño trozo de tumor con una pequeña aguja. Un escáner o una ecografía guiarán el proceso.

El estudio se realizará en ciclos de 28 días.

En cada ciclo, los participantes recibirán el fármaco del estudio en una vena durante 60 minutos una vez al día durante 5 días.

Para el día 1 del ciclo 1, los participantes serán admitidos en la clínica y se les tomará sangre y orina varias veces.

Al comienzo de cada ciclo, los participantes tendrán una visita a la clínica y repetirán algunas pruebas de detección. También harán esto dos veces a la mitad del ciclo 1 y una vez a la mitad del ciclo 2.

Después de que los participantes dejen de tomar el fármaco del estudio, se les hará un seguimiento durante 30 días. Pueden dar muestras de sangre. Se les contactará por teléfono para ver cómo les está yendo.

...

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Antecedentes:

  • Las indenoisoquinolinas son inhibidores distintos de la camptotecina de la topoisomerasa 1 (top1) con características mejoradas con respecto a sus predecesores. Las indenoisoquinolinas tienen una mejor estabilidad química, producen complejos de escisión ADN-top1 estables y exhiben una preferencia por sitios únicos de escisión de ADN, en comparación con sus contrapartes de camptotecina.
  • Han demostrado actividad contra líneas celulares resistentes a la camptotecina y producen enlaces cruzados de proteína de ADN, que son resistentes a la reversión. También muestran menos o ninguna resistencia a las células que sobreexpresan los transportadores del cassette de unión a ATP (ABC), ABCG2 y la resistencia a múltiples fármacos (MDR-1).

Objetivos principales:

-Establecer la seguridad, la tolerabilidad y la dosis máxima tolerada (MTD) de LMP744 (NSC 706744) administrado por vía intravenosa (IV) diariamente durante 5 días (QD x 5) en pacientes con tumores sólidos refractarios y linfomas.

Objetivos secundarios:

-Caracterizar el perfil farmacocinético (PK) de LMP744.

Objetivos exploratorios:

  • Evaluar el efecto de LMP744 en los marcadores de daño en el ADN (yH2AX, pNbs1, pATR, ERCC1, RAD51, Topo1cc, Top1, SLFN11) y la transición epitelial-mesenquimatosa (EMT) en células tumorales circulantes (CTC) y tumores antes y después del tratamiento biopsias en pacientes de la cohorte de expansión.
  • Evalúe la actividad antitumoral preliminar de LMP744.
  • Examinar alteraciones genómicas en el ADN tumoral circulante (ctDNA) que pueden estar asociadas con la respuesta o la resistencia al tratamiento

Elegibilidad:

-Los pacientes adultos deben tener tumores sólidos recidivantes documentados histológicamente que hayan progresado después de una línea de terapia, o linfoma que haya progresado después de la terapia inicial y sin opciones potencialmente curativas, o que el paciente rechace la terapia potencialmente curativa.

Diseño del estudio:

  • Ciclo 1 y ciclos subsiguientes: los pacientes recibirán LMP744 administrado IV QD durante 1 hora en los días 1 a 5, seguido de 23 días sin medicamento (ciclo de 28 días).
  • Se recolectarán muestras PK y PD. Las biopsias tumorales serán obligatorias durante la fase de expansión.

LMP744 se administrará IV durante 1 hora en los días 1-5 de cada ciclo de 28 días

Las muestras de sangre para los análisis farmacocinéticos se recolectarán en los siguientes momentos del ciclo 1 únicamente:

Día 1, antes de la administración del fármaco, 2 minutos (+/- 2 minutos) antes del final de la infusión y en los momentos adecuados después de la infusión (15 minutos, 30 minutos y 1, 2, 4 y 6 horas después de la infusión)

Día 2, 24 horas después del inicio de la infusión del día 1 (antes de la infusión del día 2) y 2 minutos (+/- 2 minutos) antes del final de la infusión

Día 3, 24 horas después del inicio de la infusión del día 2 (antes de la infusión del día 3) y 2 minutos (+/- 2 minutos) antes del final de la infusión

Día 4, 24 horas después del inicio de la infusión del día 3 (antes de la infusión del día 4) y 2 minutos (+/- 2 minutos) antes del final de la infusión

Día 5, 24 horas después del inicio de la infusión del día 4 (antes de la infusión del día 5) y 2 minutos (+/- 2 minutos) antes del final de la infusión

Día 8, 72 horas después del inicio de la infusión en el día 5 Se recolectará sangre para células tumorales circulantes (CTC) (opcional) al inicio del estudio, el día 3 de

ciclo 1 (dentro de las 2 a 4 horas posteriores al inicio de la infusión de LMP744), el día 1 de cada ciclo subsiguiente (antes de la infusión del fármaco) y en la progresión de la enfermedad.

Las biopsias del tumor (obligatorias en la fase de expansión) se obtendrán al inicio y luego el día 2 (1 a 4 horas después de la infusión de LMP744) en el ciclo 1 únicamente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

36

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15260
        • University of Pittsburgh

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

    1. Los pacientes deben tener tumores sólidos metastásicos documentados histológicamente que hayan progresado después de una línea de terapia, o linfoma que haya progresado después de la terapia inicial y sin opciones potencialmente curativas, o que el paciente rechace la terapia potencialmente curativa.
    2. Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable.
    3. Edad mayor o igual a 18 años.
    4. Estado funcional ECOG menor o igual a 2
    5. Esperanza de vida mayor a 3 meses.

    6. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

      leucocitos mayor o igual a 3.000/mcL

      recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL

      plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL

      bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales

      AST(SGOT)/ALT(SGPT) inferior o igual a 2,5 (SqrRoot) límite superior institucional de la normalidad (ULN)

      Creatinina sérica menor o igual a 1.5 (SqrRoot) LSN institucional

      O

      aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina sérica superiores a 1,5 veces el normal institucional.

    7. Se permitirá la anticoagulación con heparina de bajo peso molecular (HBPM) o cualquier anticoagulante oral directo (DOAC, por ejemplo, rivaroxabán, apixabán, dabigatrán o edoxabán). A los pacientes que reciben tratamiento con warfarina se les dará la opción de cambiar a HBPM o a un

      DOAC.

    8. Los pacientes deben haberse recuperado al grado 1 o al inicio de los eventos adversos (EA) y/o toxicidad de la quimioterapia o la terapia biológica previas. No deben haber recibido quimioterapia, terapia biológica o radioterapia definitiva dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas y mitomicina C) o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de ingresar al estudio. La radioterapia con intención paliativa (30 Gy o menos) debe completarse al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento y no puede aplicarse a una lesión incluida como enfermedad medible. Los pacientes deben tener más de 2 semanas o más desde que se administró cualquier agente en investigación como parte de un estudio de Fase 0 (donde se administra una dosis subterapéutica del fármaco) a discreción del PI, y deben haberse recuperado al grado 1 o al inicio desde cualquier toxicidad.
    9. Los pacientes que reciben denosumab o bisfosfonatos para cualquier tipo de cáncer o que se someten a una terapia de privación de andrógenos para el cáncer de próstata son elegibles para esta terapia.
    10. Se permite la terapia previa con inhibidores de la topoisomerasa I.
    11. Los pacientes con un estado VIH positivo conocido son elegibles siempre que se cumplan los siguientes criterios: recuento de CD4 > 350/mm3, una carga viral indetectable y que no reciban antibióticos profilácticos. No se realizarán pruebas de diagnóstico del VIH durante la selección ni durante este estudio.
    12. Se desconocen los efectos de LMP744 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Las mujeres y los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de LMP744.
    13. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
    14. Voluntad de proporcionar sangre y muestras de biopsias de nuevos tumores con fines de investigación si se encuentra en la fase de expansión del estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  1. Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.

  2. Pacientes con enfermedades clínicamente significativas que comprometerían la participación en el estudio, incluidas, entre otras, infección activa o no controlada, inmunodeficiencias, hepatitis B, hepatitis C, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia cardíaca no controlada, o

    enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

  3. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas o meningitis carcinomatosa están excluidos de este ensayo clínico, con la excepción de los pacientes cuyo estado de enfermedad metastásica cerebral ha permanecido estable durante 1 mes o más después del tratamiento de las metástasis cerebrales. Los pacientes que toman medicamentos anticonvulsivos o terapia con esteroides pueden inscribirse a discreción del investigador principal.
  4. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque LMP744 es un agente con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con LMP744, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento.

INCLUSIÓN DE MUJERES Y MINORÍAS:

Tanto hombres como mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de tratamiento: LMP744 (NSC 706744)
LMP744 (NSC 706744) se administrará por vía intravenosa (IV) durante 1 hora los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días.
Droga: LMP744
Las indenoisoquinolinas, como la LMP744, son potentes inhibidores de la enzima topoisomerasa I (Top1). Top1 es necesario para la transcripción, replicación, recombinación y reparación de roturas del ácido desoxirribonucleico (ADN) de doble cadena. Relaja el ADN superenrollado introduciendo una rotura de una sola hebra, generando una hebra libre que gira alrededor del complejo de ADN unido a Top1. En ausencia de desencadenantes externos, los complejos de escisión de ADN Top1 generalmente tienen una vida corta. Los inhibidores de Top1 son potentes agentes anticancerígenos porque estabilizan la formación del complejo de escisión del ADN Top1 en las células tumorales, lo que induce daño al ADN, retrasa la reparación del ADN y provoca la detención del ciclo celular y la apoptosis. LMP744 exhibió actividad antitumoral con menor toxicidad que otros agentes en estudios preclínicos. Se espera que el tratamiento de pacientes con LMP744 reduzca la carga tumoral en dosis bien toleradas.
Otros nombres:
  • NSC 706744
Otro: Ondansetrón
Antiemético para náuseas o vómitos.
Otros nombres:
  • Zofran
  • Zofran ODT
  • Zuplenz
Otro: Olanzapina
Náuseas o vómitos persistentes.
Otros nombres:
  • Zyprexa
  • Zyprexa Zydis
  • Zyprexa Relprevv
Otro: Lorazepam
Náuseas o vómitos persistentes.
Otros nombres:
  • Ativán
  • Lorazepam Intensol
Otro: Clorhidrato de difenoxilato (HCL) + sulfato de atropina
Clorhidrato de difenoxilato (HCL) 2,5 mg + Sulfato de atropina 0,025 mg/comprimido para la diarrea.
Otros nombres:
  • Lomotil
  • Lomocot
  • Lonox
  • Vi-Atro
Otro: Loperamida
Antidiarreico. 4 mg por vía oral (VO) después de la primera deposición no formada y 2 mg por vía oral cada 2 horas mientras continúen las deposiciones no formadas. No más de 16 mg durante un período de 24 horas.
Otros nombres:
  • Diamodo
  • Antidiarreico (loperamida)
  • Anuncio de imodio
Otro: Difenhidramina
Difenhidramina 50 mg por vía intravenosa (IV) para reacción alérgica.
Otros nombres:
  • Benadryl
  • Banofen
  • Nitol
Otro: Esteroide
Para reacción alérgica a discreción del investigador principal.
Otro: Epinefrina
Para reacción alérgica a discreción del investigador principal.
Otros nombres:
  • Adrenalina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase de aumento de dosis: dosis máxima tolerada (MTD) de LMP744 (NSC 706744)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 días)
Dosis máxima tolerada (MTD) de LMP744 administrada por vía intravenosa (IV) diariamente durante un programa de 5 días (QD x 5) en participantes con linfomas y tumores sólidos refractarios. La MTD es el nivel de dosis en el que no más de 1 de cada 6 participantes experimentan toxicidad limitante de la dosis (DLT), y la dosis por debajo de aquella en la que ≥ 2 (de ≤ 6) participantes tienen DLT como resultado del fármaco. Una DLT es una toxicidad no hematológica de Grado ≥3, excepto fatiga de Grado 3 que dura ≤ 7 días. Toxicidad hematológica de grado 4 si cumple con los siguientes criterios: la linfopenia (cualquier grado) no se considerará limitante de dosis para todos los participantes; Anemia: La anemia de grado 4 se considerará limitante de la dosis. Cualquier neurotoxicidad de Grado ≥2 que no sea reversible a un Grado ≤1 en 2 semanas. Cualquier toxicidad no hematológica de Grado 2 que no se resuelva a Grado ≤1 o al valor inicial dentro de los 14 días a pesar del tratamiento adecuado, excepto alopecia.
Ciclo 1 (28 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase de aumento de dosis y expansión de dosis: área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo extrapolada al infinito (AUC (INF) de LMP744 (NSC 706744)
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la administración del fármaco, 2 minutos antes del final de la infusión; 15 minutos, 30 minutos y 1, 2, 4 y 6 horas después de la infusión el día 1 y antes del inicio de la infusión el día 2.
El AUC es una medida de la concentración sérica de LMP744 a lo largo del tiempo. Se utiliza para caracterizar la absorción de fármacos.
Día 1, antes de la administración del fármaco, 2 minutos antes del final de la infusión; 15 minutos, 30 minutos y 1, 2, 4 y 6 horas después de la infusión el día 1 y antes del inicio de la infusión el día 2.
Fase de aumento y expansión de dosis: vida media aparente de LMP744 (NSC 706744)
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la administración del fármaco, 2 minutos antes del final de la infusión; 15 minutos, 30 minutos y 1, 2, 4 y 6 horas después de la infusión el día 1 y antes del inicio de la infusión el día 2.
La vida media de descomposición del plasma es el tiempo medido para que la concentración plasmática del fármaco disminuya a la mitad.
Día 1, antes de la administración del fármaco, 2 minutos antes del final de la infusión; 15 minutos, 30 minutos y 1, 2, 4 y 6 horas después de la infusión el día 1 y antes del inicio de la infusión el día 2.
Fase de aumento y expansión de dosis: tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de LMP744 (NSC 706744)
Periodo de tiempo: Día (D) 1, antes de la administración del fármaco, 2 minutos (min) antes del final de la infusión; 15 min., 30 min. y 1, 2, 4 y 6 horas (h) después de la infusión en D1. 24 horas después del inicio de la infusión D2, 3 y 4 y 2 min. antes del final de la infusión. 72 horas después del inicio de la infusión D5.
Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de LMP744 (NSC 706744).
Día (D) 1, antes de la administración del fármaco, 2 minutos (min) antes del final de la infusión; 15 min., 30 min. y 1, 2, 4 y 6 horas (h) después de la infusión en D1. 24 horas después del inicio de la infusión D2, 3 y 4 y 2 min. antes del final de la infusión. 72 horas después del inicio de la infusión D5.
Fase de aumento y expansión de dosis: concentración máxima de LMP744 (NSC 706744)
Periodo de tiempo: Día (D) 1, antes de la administración del fármaco, 2 minutos (min) antes del final de la infusión; 15 min., 30 min. y 1, 2, 4 y 6 horas (h) después de la infusión en D1. 24 horas después del inicio de la infusión D2, 3 y 4 y 2 min. antes del final de la infusión. 72 horas después del inicio de la infusión D5.
Para determinar la concentración plasmática máxima observada de LMP744, se recolectarán muestras de sangre de los participantes y se analizarán mediante un método validado de cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS) o cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem (LC-MS-MS) y se calcularán mediante análisis no compartimental.
Día (D) 1, antes de la administración del fármaco, 2 minutos (min) antes del final de la infusión; 15 min., 30 min. y 1, 2, 4 y 6 horas (h) después de la infusión en D1. 24 horas después del inicio de la infusión D2, 3 y 4 y 2 min. antes del final de la infusión. 72 horas después del inicio de la infusión D5.
Fase de aumento y expansión de dosis: cambio porcentual en la concentración al final de la infusión de LMP744 (NSC 706744)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 al final de la infusión hasta el día 5 al final de la infusión.
El cambio porcentual en la concentración del fármaco al final de la infusión es una medida de la acumulación de LMP744 (NSC 706744) en el torrente sanguíneo desde el día 1 al día 5.
Desde el día 1 al final de la infusión hasta el día 5 al final de la infusión.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase de aumento y expansión de dosis: porcentaje de participantes con respuesta objetiva confirmada después del tratamiento con LMP744 (NSC 706744)
Periodo de tiempo: La reestadificación del tumor se realizó cada 2 ciclos durante el primer año del estudio y luego cada 3 ciclos hasta que un participante cumplió con los criterios para ser eliminado del estudio; una mediana de 2 ciclos completados y un rango completo de 0 a 31 ciclos completados.
La actividad antitumoral se evalúa utilizando la tasa de respuestas objetivas confirmadas de acuerdo con los criterios de la versión 1.1 de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) (es decir, al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con la suma de los valores iniciales). diámetros).
La reestadificación del tumor se realizó cada 2 ciclos durante el primer año del estudio y luego cada 3 ciclos hasta que un participante cumplió con los criterios para ser eliminado del estudio; una mediana de 2 ciclos completados y un rango completo de 0 a 31 ciclos completados.
Fase de expansión de dosis: porcentaje de área nuclear positiva (NAP) para tinción con nibrina fosforilada (pNbs1)
Periodo de tiempo: Valor inicial (pretratamiento) y ciclo 1, día 1, 1 a 4 horas después del final de la infusión de LMP744 (NSC 706744).
Los niveles de pNbs1 en biopsias tumorales pareadas antes y durante el tratamiento se cuantificaron en respuesta al tratamiento con LMP744 (NSC 706744)
Valor inicial (pretratamiento) y ciclo 1, día 1, 1 a 4 horas después del final de la infusión de LMP744 (NSC 706744).
Fase de expansión de dosis: porcentaje de área nuclear positiva (NAP) para la tinción con recombinasa RAD (Rad51)
Periodo de tiempo: Valor inicial (pretratamiento) y ciclo 1, día 1, 1 a 4 horas después del final de la infusión de LMP744 (NSC 706744).
Los niveles de Rad51 en biopsias tumorales pareadas antes y durante el tratamiento se cuantificaron en respuesta al tratamiento con LMP744 (NSC 706744)
Valor inicial (pretratamiento) y ciclo 1, día 1, 1 a 4 horas después del final de la infusión de LMP744 (NSC 706744).
Fase de expansión de dosis: porcentaje de área nuclear positiva (NAP) para tinción con topoisomerasa I (Top1)
Periodo de tiempo: Valor inicial (pretratamiento) y ciclo 1, día 1, 1 a 4 horas después del final de la infusión de LMP744 (NSC 706744).
Los niveles de Top1 en biopsias tumorales pareadas antes y durante el tratamiento se cuantificaron en respuesta al tratamiento con LMP744 (NSC 706744)
Valor inicial (pretratamiento) y ciclo 1, día 1, 1 a 4 horas después del final de la infusión de LMP744 (NSC 706744).
Fase de expansión de dosis: porcentaje de área nuclear positiva (NAP) para la tinción con proteína 1 asociada al dominio de la caja asociada de Krüppel fosforilada (KRAB) (pKap1)
Periodo de tiempo: Valor inicial (pretratamiento) y ciclo 1, día 1, 1 a 4 horas después del final de la infusión de LMP744 (NSC 706744).
Los niveles de pKap1 en biopsias tumorales pareadas antes y durante el tratamiento se cuantificaron en respuesta al tratamiento con LMP744 (NSC 706744)
Valor inicial (pretratamiento) y ciclo 1, día 1, 1 a 4 horas después del final de la infusión de LMP744 (NSC 706744).
Fase de expansión de dosis: cambio porcentual de núcleos con ≥19 focos del complejo de escisión de topoisomerasa 1 (Top1cc) en biopsias pareadas
Periodo de tiempo: Valor inicial (pretratamiento) y ciclo 1, día 1, 1 a 4 horas después del final de la infusión de LMP744 (NSC 706744).
Se cuantificó el porcentaje de núcleos con ≥19 focos Top1cc en biopsias tumorales pareadas antes y durante el tratamiento en respuesta al tratamiento con LMP744 (NSC 706744)
Valor inicial (pretratamiento) y ciclo 1, día 1, 1 a 4 horas después del final de la infusión de LMP744 (NSC 706744).
Fase de expansión de dosis: porcentaje de área nuclear positiva (NAP) para la tinción con la forma fosforilada del miembro X de la familia de histonas gamma H2A (γH2AX)
Periodo de tiempo: Valor inicial (pretratamiento) y ciclo 1, día 1, 1 a 4 horas después del final de la infusión de LMP744 (NSC 706744).
Los niveles de γH2AX en biopsias tumorales pareadas antes y durante el tratamiento se cuantificaron en respuesta al tratamiento con LMP744 (NSC 706744)
Valor inicial (pretratamiento) y ciclo 1, día 1, 1 a 4 horas después del final de la infusión de LMP744 (NSC 706744).
Fase de aumento y expansión de dosis: número de participantes con presencia y/o ausencia de toxicidad limitante de dosis (DLT) de grado 2 o superior
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 días)
La toxicidad se evaluó mediante los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v5.0). Una DLT es una toxicidad no hematológica de Grado ≥3, excepto fatiga de Grado 3 que dura ≤ 7 días. Toxicidad hematológica de grado 4 si cumple con los siguientes criterios: la linfopenia (cualquier grado) no se considerará limitante de dosis para todos los participantes; Anemia: La anemia de grado 4 se considerará limitante de la dosis. Cualquier neurotoxicidad de Grado ≥2 que no sea reversible a un Grado ≤1 en 2 semanas se considerará limitante de la dosis. Cualquier toxicidad no hematológica de Grado 2 que no se resuelva a Grado ≤1 o al valor inicial dentro de los 14 días a pesar del tratamiento adecuado, excepto alopecia. El grado 2 es moderado. El grado 3 es grave. El grado 4 pone en peligro la vida. El grado 5 es la muerte relacionada con un evento adverso.
Ciclo 1 (28 días)
Fase de aumento y expansión de dosis: número de toxicidades limitantes de dosis (DLT) de grados 2, 3, 4 y/o 5 por nivel de dosis
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 días)
La toxicidad se evaluó mediante los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v5.0). Una DLT es una toxicidad no hematológica de Grado ≥3, excepto fatiga de Grado 3 que dura ≤ 7 días. Toxicidad hematológica de grado 4 si cumple con los siguientes criterios: la linfopenia (cualquier grado) no se considerará limitante de dosis para todos los participantes; Anemia: La anemia de grado 4 se considerará limitante de la dosis. Cualquier neurotoxicidad de Grado ≥2 que no sea reversible a un Grado ≤1 en 2 semanas se considerará limitante de la dosis. Cualquier toxicidad no hematológica de Grado 2 que no se resuelva a Grado ≤1 o al valor inicial dentro de los 14 días a pesar del tratamiento adecuado, excepto alopecia. El grado 2 es moderado. El grado 3 es grave. El grado 4 pone en peligro la vida. El grado 5 es la muerte relacionada con un evento adverso.
Ciclo 1 (28 días)
Fase de aumento y expansión de dosis: número de participantes con eventos adversos graves y/o no graves evaluados según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: Desde la primera administración del fármaco hasta los 30 días posteriores a la administración de la última dosis del fármaco del estudio, un promedio de 12,9 meses.
Aquí se muestra el número de participantes con eventos adversos graves y/o no graves evaluados según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v5.0). Un evento adverso no grave es cualquier suceso médico adverso. Un evento adverso grave es un evento adverso o sospecha de reacción adversa que resulta en la muerte, una experiencia adversa con un medicamento que pone en peligro la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para realizar funciones de la vida normal, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente. o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados mencionados anteriormente.
Desde la primera administración del fármaco hasta los 30 días posteriores a la administración de la última dosis del fármaco del estudio, un promedio de 12,9 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Alice P Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de febrero de 2017

Finalización primaria (Actual)

2 de octubre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

12 de octubre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de enero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2017

Publicado por primera vez (Estimado)

25 de enero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de diciembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 170045
  • 17-C-0045

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

.Todos los IPD registrados en el registro médico se compartirán con los investigadores internos cuando lo soliciten. Todos los IPD recopilados se compartirán con los colaboradores según los términos de los acuerdos de colaboración.

Marco de tiempo para compartir IPD

Datos clínicos disponibles durante el estudio y por tiempo indefinido. Los datos genómicos están disponibles una vez que se cargan los datos genómicos según el plan GDS del protocolo mientras la base de datos esté activa.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos clínicos estarán disponibles mediante suscripción a BTRIS y con el permiso del IP del estudio. Las solicitudes de todos los datos de IPD recopilados de ensayos clínicos, realizados bajo un acuerdo de colaboración vinculante entre NCI/DCTD y una compañía farmacéutica/biotecnológica, que no están bajo el control de DSMB deben cumplir con los términos del acuerdo de colaboración vinculante y deben ser aprobados por NCI/DCTD y el Colaborador Farmacéutico (es decir, el Director de NCI ETCTN junto con la Rama de Asuntos Regulatorios de NCI/DCTD).

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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