Indenoizokinolin LMP744 visszaeső szilárd daganatokkal és limfómákkal küzdő felnőtteknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. A betegeknek szövettanilag dokumentált metasztatikus szolid tumorokkal kell rendelkezniük, amelyek egy kezelési sor után előrehaladtak, vagy limfómával kell rendelkezniük, amely a kezdeti terápia után és potenciálisan gyógyító lehetőségek nélkül haladt előre, vagy a beteg elutasítja a potenciálisan gyógyító terápiát.
  2. A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük
  3. 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
  4. Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2
  5. 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.

  6. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

     leukociták 3000/mcL vagy annál nagyobb

     abszolút neutrofilszám 1500/mcL vagy annál nagyobb

     100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék

     összbilirubin a normál intézményi határokon belül

     AST(SGOT)/ALT(SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint 2,5 (SqrRoot) a normál intézményi felső határa (ULN)

     A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,5 (SqrRoot) intézményi ULN

     VAGY

     kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m2 azoknál a betegeknél, akiknél a szérum kreatinin szintje meghaladja az intézményi normálérték 1,5-szeresét.

  7. Engedélyezett a kis molekulatömegű heparinnal (LMWH) vagy bármely közvetlen orális antikoagulánssal (DOAC, például rivaroxaban, apixaban, dabigatran vagy edoxaban) végzett véralvadásgátló. A warfarin kezelésben részesülő betegek lehetőséget kapnak az LMWH-ra vagy a

     DOAC.

  8. A betegeknek az 1. fokozatra vagy a kiindulási állapotra kell felépülniük a nemkívánatos események (AE) és/vagy a korábbi kemoterápia vagy biológiai terápia toxicitása következtében. Nem részesülhetnek kemoterápiában, biológiai terápiában vagy végleges sugárkezelésben 4 héten belül (nitrozoureák és mitomicin C esetén 6 hét) vagy 5 felezési időn belül, amelyik rövidebb, a vizsgálatba való bekapcsolódás előtt. A palliatív szándékú sugárkezelést (30 Gy vagy kevesebb) legalább 2 héttel a kezelés megkezdése előtt be kell fejezni, és nem lehet olyan elváltozás, amely mérhető betegségként szerepel. A betegeknek legalább 2 hetesnek kell lenniük a 0. fázisú vizsgálat részeként (ahol a gyógyszer szubterápiás dózisát alkalmazzák) a PI döntése alapján, és az 1. fokozatra vagy a kiindulási állapotra kell helyreállniuk. bármilyen toxicitás.
  9. Bármilyen rák miatt denosumabot vagy biszfoszfonátot kapó, illetve prosztatarák miatt androgénmegvonásos kezelésben részesülő betegek jogosultak erre a terápiára.
  10. A topoizomeráz I-gátlókkal végzett előzetes kezelés megengedett.
  11. Az ismert HIV-pozitív státuszú betegek jogosultak a részvételre, ha teljesülnek a következő kritériumok: CD4-szám >350/mm3, kimutathatatlan vírusterhelés, és nem kapnak profilaktikus antibiotikumot. Diagnosztikai HIV-tesztet nem végeznek a szűrés során vagy a vizsgálat során.
  12. Az LMP744 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az LMP744 beadása után 4 hónappal.
  13. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
  14. Hajlandóság vér és új tumorbiopsziás minták biztosítására kutatási célokra, ha a vizsgálat bővítési szakaszában van.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.

2. Klinikailag jelentős betegségben szenvedő betegek, amelyek veszélyeztethetik a vizsgálatban való részvételt, beleértve, de nem kizárólagosan aktív vagy kontrollálatlan fertőzést, immunhiányt, hepatitis B-t, hepatitis C-t, kontrollálatlan cukorbetegséget, kontrollálatlan magas vérnyomást, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, miokardiális infarktust az elmúlt 6 hónapban kontrollálatlan szívritmuszavar, vagy

   pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.

3. Az ismert agyi metasztázisokban vagy karcinómás meningitisben szenvedő betegeket kizárták ebből a klinikai vizsgálatból, kivéve azokat a betegeket, akiknek az agyi metasztázisos betegség státusza az agyi metasztázisok kezelését követő 1 hónapnál hosszabb ideig stabil maradt. A görcsroham elleni gyógyszeres vagy szteroidos kezelésben részesülő betegek felvétele a vizsgálatvezető belátása szerint történhet.
4. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az LMP744 olyan szer, amely potenciálisan teratogén vagy abortív hatást válthat ki. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya LMP744-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát kezelik.

A NŐK ÉS A KISEBBSÉGEK BEVONÁSA:

Mind a férfiak, mind a nők minden fajból és etnikai csoportból jogosultak erre a próbára.