Indenoisoquinoline LMP744 negli adulti con tumori solidi recidivanti e linfomi

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. I pazienti devono avere tumori solidi metastatici documentati istologicamente che sono progrediti dopo una linea di terapia, o linfoma che è progredito dopo la terapia iniziale e senza opzioni potenzialmente curative, oppure il paziente rifiuta una terapia potenzialmente curativa.
  2. I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile
  3. Età maggiore o uguale a 18 anni.
  4. Performance status ECOG minore o uguale a 2
  5. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

  6. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

     leucociti maggiore o uguale a 3.000/mcL

     conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL

     piastrine maggiore o uguale a 100.000/mcL

     bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali

     AST(SGOT)/ALT(SGPT) inferiore o uguale a 2,5 (SqrRoot) limite superiore istituzionale normale (ULN)

     Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 (SqrRoot) ULN istituzionale

     O

     clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina sierica superiori a 1,5 volte superiori al normale istituzionale.

  7. Sarà consentita la terapia anticoagulante con eparina a basso peso molecolare (LMWH) o qualsiasi anticoagulante orale diretto (DOAC, ad esempio rivaroxaban, apixaban, dabigatran o edoxaban). Ai pazienti in trattamento con warfarin verrà data la possibilità di passare a LMWH o a

     DOAC.

  8. I pazienti devono essersi ripresi al grado 1 o al basale da eventi avversi (AE) e/o tossicità della precedente chemioterapia o terapia biologica. Non devono aver ricevuto chemioterapia, terapia biologica o radioterapia definitiva entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea e mitomicina C) o 5 emivite, a seconda di quale sia la più breve, prima di entrare nello studio. La radioterapia con intento palliativo (30 Gy o meno) deve essere completata almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento e potrebbe non essere applicata a una lesione inclusa come malattia misurabile. I pazienti devono essere superiori o uguali a 2 settimane da qualsiasi agente sperimentale somministrato come parte di uno studio di Fase 0 (in cui viene somministrata una dose sub-terapeutica del farmaco) a discrezione del PI, e devono essere tornati al grado 1 o al basale da eventuali tossicità.
  9. I pazienti che ricevono denosumab o bifosfonati per qualsiasi tumore o sottoposti a terapia di deprivazione androgenica per il cancro alla prostata sono idonei per questa terapia.
  10. È consentita una precedente terapia con inibitori della topoisomerasi I.
  11. I pazienti con stato HIV positivo noto sono eleggibili a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri: conta dei CD4 >350/mm3, carica virale non rilevabile e non sottoposti a profilassi antibiotica. Il test diagnostico per l'HIV non verrà eseguito durante lo screening o durante questo studio.
  12. Gli effetti di LMP744 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Le donne e gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di LMP744.
  13. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
  14. Disponibilità a fornire sangue e nuovi campioni di biopsia tumorale per scopi di ricerca se nella fase di espansione dello studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.

2. Pazienti con malattie clinicamente significative che comprometterebbero la partecipazione allo studio, inclusi, ma non limitati a, infezioni attive o non controllate, deficienze immunitarie, epatite B, epatite C, diabete non controllato, ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia cardiaca incontrollata, o

   malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.

3. I pazienti con metastasi cerebrali note o meningite carcinomatosa sono esclusi da questo studio clinico, ad eccezione dei pazienti il ​​cui stato di malattia metastatica cerebrale è rimasto stabile per un periodo maggiore o uguale a 1 mese dopo il trattamento delle metastasi cerebrali. I pazienti che assumono farmaci antiepilettici o terapia steroidea possono essere arruolati a discrezione del ricercatore principale.
4. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché LMP744 è un agente con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con LMP744, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento.

INCLUSIONE DELLE DONNE E DELLE MINORANZE:

Sia uomini che donne di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa prova.