Indenoisokinolin LMP744 hos vuxna med återfallande solida tumörer och lymfom

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Patienter måste ha histologiskt dokumenterade metastaserande solida tumörer som har utvecklats efter en behandlingslinje, eller lymfom som har utvecklats efter initial behandling och utan potentiellt botande alternativ, eller så vägrar patienten potentiellt botande behandling.
  2. Patienter måste ha en mätbar eller utvärderbar sjukdom
  3. Ålder högre än eller lika med 18 år.
  4. ECOG-prestandastatus mindre än eller lika med 2
  5. Förväntad livslängd på mer än 3 månader.

  6. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

     leukocyter större än eller lika med 3 000/mcL

     absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL

     blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL

     totalt bilirubin inom normala institutionella gränser

     AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre än eller lika med 2,5 (SqrRoot) institutionell övre normalgräns (ULN)

     Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 (SqrRoot) institutionell ULN

     ELLER

     kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med serumkreatininnivåer högre än 1,5 gånger högre än normala institutioner.

  7. Antikoagulation med lågmolekylärt heparin (LMWH) eller någon direkt oral antikoagulantia (DOAC, t.ex. rivaroxaban, apixaban, dabigatran eller edoxaban) kommer att tillåtas. Patienter som får behandling med warfarin kommer att ges möjlighet att byta till LMWH eller a

     DOAC.

  8. Patienterna måste ha återhämtat sig till grad 1 eller baseline från biverkningar (AE) och/eller toxicitet av tidigare kemoterapi eller biologisk behandling. De får inte ha fått kemoterapi, biologisk terapi eller definitiv strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas och mitomycin C) eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, innan de påbörjade studien. Palliativ strålbehandling (30 Gy eller mindre) måste avslutas minst 2 veckor före behandlingsstart och får inte vara till en lesion som ingår som mätbar sjukdom. Patienterna måste vara längre än eller lika med 2 veckor sedan varje prövningsmedel som administrerats som en del av en fas 0-studie (där en subterapeutisk dos av läkemedel administreras) enligt PI:s bedömning och bör ha återhämtat sig till grad 1 eller baslinje från eventuella toxiciteter.
  9. Patienter som får denosumab eller bisfosfonater för någon cancerform eller som genomgår behandling med androgenbrist mot prostatacancer är berättigade till denna behandling.
  10. Tidigare behandling med topoisomeras I-hämmare är tillåten.
  11. Patienter med känd HIV-positiv status är berättigade förutsatt att följande kriterier är uppfyllda: CD4-antal >350/mm3, en odetekterbar virusmängd och inte får profylaxantibiotika. Diagnostisk HIV-testning kommer inte att utföras under screening eller under hela denna studie.
  12. Effekterna av LMP744 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Kvinnor och män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av LMP744.
  13. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  14. Villighet att tillhandahålla blod och nya tumörbiopsiprover för forskningsändamål om på expansionsfasen av studien.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Patienter som får andra undersökningsmedel.

2. Patienter med kliniskt signifikanta sjukdomar som skulle äventyra deltagandet i studien, inklusive men inte begränsat till aktiv eller okontrollerad infektion, immunbrist, hepatit B, hepatit C, okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna, okontrollerad hjärtarytmi, eller

   psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.

3. Patienter med kända hjärnmetastaser eller karcinomatös meningit utesluts från denna kliniska prövning, med undantag för patienter vars hjärnmetastaserande sjukdomsstatus har förblivit stabil i mer än eller lika med 1 månad efter behandling av hjärnmetastaserna. Patienter som får medicin mot anfall eller steroidbehandling kan skrivas in efter huvudutredarens beslut.
4. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom LMP744 är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med LMP744, bör amning avbrytas om mamman behandlas.

INKLUSION AV KVINNOR OCH MINORITETER:

Både män och kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.