Indenoisoquinoline LMP744 在患有复发性实体瘤和淋巴瘤的成人中的作用

• 纳入标准：

  1. 患者必须有组织学记录的转移性实体瘤，这些肿瘤在一线治疗后进展，或淋巴瘤在初始治疗后进展且没有潜在的治愈选择，或者患者拒绝潜在的治愈性治疗。
  2. 患者必须患有可测量或可评估的疾病
  3. 年龄大于或等于 18 岁。
  4. ECOG 体能状态小于或等于 2
  5. 预期寿命大于3个月。

  6. 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

     白细胞大于或等于 3,000/mcL

     中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mcL

     血小板大于或等于 100,000/mcL

     正常机构范围内的总胆红素

     AST(SGOT)/ALT(SGPT) 小于或等于 2.5 (SqrRoot) 机构正常上限 (ULN)

     血清肌酐小于或等于 1.5 (SqrRoot) 机构 ULN

     要么

     肌酐清除率大于或等于 60 mL/min/1.73 m2 适用于血清肌酐水平高于机构正常值 1.5 倍以上的患者。

  7. 允许使用低分子肝素 (LMWH) 或任何直接口服抗凝剂（DOAC，例如利伐沙班、阿哌沙班、达比加群或依度沙班）进行抗凝。 接受华法林治疗的患者可以选择改用 LMWH 或

     DOAC。

  8. 患者必须已从不良事件 (AE) 和/或先前化疗或生物治疗的毒性中恢复到 1 级或基线。 在进入研究之前，他们必须在 4 周（亚硝基脲和丝裂霉素 C 为 6 周）或 5 个半衰期（以较短者为准）内未接受过化学疗法、生物疗法或根治性放射疗法。 姑息性放疗（30 Gy 或更少）必须在治疗开始前至少 2 周完成，并且不得针对被列为可测量疾病的病灶。 患者必须大于或等于 2 周，因为任何研究药物作为 0 期研究的一部分（其中给予亚治疗剂量的药物）由 PI 决定，并且应该已经恢复到 1 级或基线任何毒性。
  9. 接受狄诺塞麦或双膦酸盐治疗任何癌症或接受雄激素剥夺治疗前列腺癌的患者有资格接受这种治疗。
  10. 允许事先使用拓扑异构酶 I 抑制剂进行治疗。
  11. 如果满足以下标准，则已知 HIV 阳性的患者符合条件：CD4 计数 >350/mm3、无法检测到病毒载量且未接受预防性抗生素治疗。 筛选期间或整个研究期间不会进行诊断性 HIV 检测。
  12. LMP744 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的女性和男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及 LMP744 给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施。
  13. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
  14. 如果处于研究的扩展阶段，愿意为研究目的提供血液和新的肿瘤活检样本。

排除标准：

1. 正在接受任何其他研究药物的患者。

2. 患有会影响参与研究的临床重大疾病的患者，包括但不限于活动性或不受控制的感染、免疫缺陷、乙型肝炎、丙型肝炎、不受控制的糖尿病、不受控制的高血压、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞在过去 6 个月内，不受控制的心律失常，或

   会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。

3. 患有已知脑转移或癌性脑膜炎的患者被排除在该临床试验之外，但在脑转移治疗后脑转移疾病状态保持稳定大于或等于 1 个月的患者除外。 接受抗癫痫药物治疗或类固醇治疗的患者可由首席研究员酌情决定入组。
4. 孕妇被排除在本研究之外，因为 LMP744 是一种具有潜在致畸或流产作用的药物。 由于母亲接受 LMP744 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受治疗，则应停止母乳喂养。

纳入妇女和少数民族：

所有种族和民族的男性和女性都有资格参加这项试验。