Vismodegib en néoadjuvant chez les patients atteints d'un carcinome basocellulaire volumineux et/ou récurrent résécable (NICCI)

Critère d'intégration:

1. Patient masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans
2. Capable de participer et disposé à donner un consentement éclairé écrit, y compris le consentement pour les photographies avant l'exécution des procédures liées à l'étude et à se conformer au protocole de l'étude.
3. Patients avec au moins 1 carcinome basocellulaire (CBC) de grande taille (≥ 2 cm de diamètre dans la région de la tête/du cou, ≥ 5 cm pour le tronc/les extrémités), toujours résécable, mais avec un risque accru de défiguration esthétique ou de défauts fonctionnels par évaluation de la médecin recruteur. Les patients atteints d'un carcinome basocellulaire récurrent de grande taille (tel que défini ci-dessus) sont également éligibles.
4. Les patients doivent être naïfs au traitement par le vismodegib ou d'autres inhibiteurs de la voie Hedgehog
5. Confirmation histopathologique locale du CBC (biopsie à l'emporte-pièce de 3 mm)
6. Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-2

7. Consentement à subir des biopsies de cartographie après avoir atteint une réponse complète

   Fonction hématologique et organique adéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants, à obtenir dans les 7 jours précédant l'enregistrement et avant la première dose du traitement médicamenteux à l'étude :

   • Nombre absolu de neutrophiles > 1,0 x 109/L
   • Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L
   • Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL
   • Albumine ≥ 2,5 g/dL
   • Bilirubine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou dans les 3 x LSN pour les patients
   • Aspartate-aminotransférase, alanine-aminotransférase et phosphatase alcaline ≤ 3 x LSN
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
8. Les patientes en âge de procréer doivent accepter de toujours utiliser 2 formes efficaces de contraception, dont une méthode hautement efficace et une méthode de barrière pendant le traitement avec le médicament à l'étude et pendant 24 mois après la dernière dose. Les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer doivent toujours utiliser un préservatif (avec un spermicide, si disponible), même après une vasectomie, pendant le traitement avec le médicament à l'étude et pendant au moins 2 mois après la dernière dose. De même, l'allaitement n'est pas autorisé pendant au moins 24 mois après la fin du traitement à l'étude.
9. Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement chez les femmes en âge de procréer (y compris les femmes pré-ménopausées avec ligature des trompes).
10. Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et le suivi tel que défini par le calendrier d'arrêt du traitement.
11. Accord de ne pas donner de sang ou de produits sanguins pendant l'étude et pendant au moins 24 mois après l'arrêt du vismodegib. Du fait que le vismodegib a été détecté dans le liquide séminal, en plus pour les hommes, accord de ne pas faire de don de sperme pendant l'étude ou pendant au moins 2 mois après l'arrêt du traitement
12. Facultatif : consentement à subir des examens d'imagerie non invasifs au moyen d'une microscopie confocale à balayage laser (CLSM) et/ou d'une tomographie par cohérence optique (OCT), pendant et après le traitement de fin d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de traitement antérieur par le vismodegib ou tout autre inhibiteur de la voie Hedgehog.
2. Radiothérapie impliquant le champ de la lésion cible dans les 6 mois précédant l'inscription. Une seule radiothérapie de la lésion cible réalisée > 6 mois avant l'inscription est autorisée. Si une deuxième radiothérapie dans ce domaine a eu lieu, le patient sera exclu.
3. Tout CBC métastatique
4. Lésion du CBC considérée comme inopérable (par ex. contre-indication médicale à la chirurgie, suspicion d'infiltration osseuse)
5. CBC métatypique
6. Syndrome de Gorlin-Goltz connu ou suspecté
7. Maladie médicale non contrôlée, y compris les tumeurs malignes avancées (aucune activité des tumeurs malignes au cours des 3 dernières années), à la discrétion de l'investigateur
8. Antécédents d'une autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le patient à haut risque pour les complications du traitement
9. Antécédents (dans les 6 mois précédant l'inscription) ou signes ou symptômes actuels de troubles rénaux, hépatiques, cardiaques, vasculaires, pulmonaires, gastro-intestinaux, endocriniens, neurologiques, hématologiques, rhumatologiques, psychiatriques ou métaboliques graves, progressifs ou incontrôlés
10. Toute maladie ou condition médicale ou psychologique empêchant un consentement adéquat ou la capacité de se conformer au protocole
11. Incapacité ou refus d'avaler des gélules
12. Incapacité ou refus de se conformer aux procédures d'étude et de suivi
13. Maladie systémique actuelle grave et non maîtrisée
14. Antécédents de malabsorption ou d'autres conditions qui interféreraient avec l'absorption du médicament à l'étude appliqué par voie orale
15. Femmes enceintes, allaitantes ou allaitantes
16. Patients atteints de l'une des maladies héréditaires rares suivantes : intolérance au galactose, hypolactasie primaire ou malabsorption du glucose et du galactose
17. Participation à une autre étude clinique dans les 28 jours précédant l'inscription ou dans un délai de cinq demi-vies d'élimination du médicament à l'étude précédemment éliminé le plus lentement (selon la période la plus longue).
18. Abus connu ou soupçonné d'alcool ou de drogues de l'avis de l'investigateur
19. Réaction d'hypersensibilité connue au vismodegib ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
20. Traitement avec le millepertuis (Hypericum perforatum)