Neoadjuverende Vismodegib hos patienter med stort og/eller recidiverende resektabelt basalcellekarcinom (NICCI)

Inklusionskriterier:

1. Mandlig eller kvindelig patient i alderen ≥ 18 år
2. Kunne deltage og villig til at give skriftligt informeret samtykke, herunder samtykke til fotografier forud for udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer og til at overholde undersøgelsesprotokollen.
3. Patienter med mindst 1 stort (≥ 2 cm i diameter i hoved-/halsregionen, ≥ 5 cm for trunk/ekstremiteter) basalcellekarcinom (BCC), stadig resecerbart, men med øget risiko for kosmetisk vansiring eller funktionelle defekter ved vurdering af indskrivende læge. Patienter med stort (som defineret ovenfor) tilbagevendende basalcellekarcinom er også kvalificerede.
4. Patienter skal være naive over for behandling med vismodegib eller andre hedgehog pathway-hæmmere
5. Lokal histopatologisk bekræftelse af BCC (3 mm punch biopsi)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2

7. Samtykke til at gennemgå kortlægningsbiopsier ved opnåelse af fuldstændigt svar

   Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater, skal opnås inden for 7 dage før registrering og før første dosis af studiemedicinsk behandling:

   • Absolut neutrofiltal > 1,0 x 109/L
   • Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L
   • Hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL
   • Albumin ≥ 2,5 g/dL
   • Bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN) eller inden for 3 x ULN for patienter
   • Aspartat-aminotransferase, alanin-aminotransferase og alkalisk fosfatase ≤ 3 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere altid at bruge 2 effektive præventionsformer, herunder en yderst effektiv metode og en barrieremetode under behandling med undersøgelsesmedicin og i 24 måneder efter den sidste dosis. Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal altid bruge kondom (med spermicid, hvis tilgængeligt), selv efter en vasektomi, under behandling med undersøgelsesmedicin og i mindst 2 måneder efter den sidste dosis. Amning er ligeledes ikke tilladt i mindst 24 måneder efter afslutning af studieterapi.
9. Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af dosering hos kvinder i den fødedygtige alder (inklusive præmenopausale kvinder med tubal ligering).
10. Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgning som defineret af behandlingsafbrydelsesplanen.
11. Aftale om ikke at donere blod eller blodprodukter under undersøgelsen og i mindst 24 måneder efter seponering af vismodegib. Fordi vismodegib er blevet påvist i sædvæske, er der desuden for mænd enighed om ikke at donere sæd under undersøgelsen eller i mindst 2 måneder efter seponering af behandlingen
12. Valgfrit: Samtykke til at gennemgå ikke-invasive billeddiagnostiske undersøgelser ved hjælp af konfokal laserscanning-mikroskopi (CLSM) og/eller optisk kohærenstomografi (OCT), under og efter afslutningen af ​​studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med tidligere behandling med vismodegib eller enhver anden hedgehog pathway-hæmmer.
2. Strålebehandling, der involverede mållæsionens område inden for 6 måneder før registrering. Kun én strålebehandling af mållæsionen udført > 6 måneder før registrering er tilladt. Hvis en anden strålebehandling på dette område fandt sted, vil patienten blive udelukket.
3. Enhver metastatisk BCC
4. BCC læsion, der anses for at være inoperabel (f.eks. medicinsk kontraindikation til operation, mistanke om knogleinfiltration)
5. Metatypisk BCC
6. Kendt eller mistænkt Gorlin-Goltz syndrom
7. Ukontrolleret medicinsk sygdom, herunder fremskredne maligne sygdomme (ingen aktiviteter af maligne sygdomme inden for de seneste 3 år), efter investigators skøn
8. Anamnese med anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
9. Anamnese (inden for 6 måneder før registrering) eller aktuelle tegn eller symptomer på alvorlige, progressive eller ukontrollerede nyre-, lever-, hjerte-, vaskulære, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, neurologiske, hæmatologiske, reumatologiske, psykiatriske eller metaboliske forstyrrelser
10. Enhver medicinsk eller psykologisk sygdom eller tilstand, der forhindrer tilstrækkeligt samtykke eller evne til at overholde protokollen
11. Manglende evne eller vilje til at sluge kapsler
12. Manglende evne eller vilje til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer
13. Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom
14. Anamnese med malabsorption eller andre tilstande, der ville interferere med absorptionen af ​​det oralt påførte forsøgslægemiddel
15. Gravide, ammende eller ammende kvinder
16. Patienter med en af ​​følgende sjældne arvelige tilstande: galactoseintolerans, primær hypolactasia eller glucose-galactose malabsorption
17. Deltagelse i et andet klinisk studie inden for 28 dage før registrering eller inden for en tidsperiode på fem eliminationshalveringstider for det langsomst eliminerede tidligere anvendte studielægemiddel (alt efter hvad der er den længste tidsperiode).
18. Kendt eller mistænkt alkohol- eller stofmisbrug efter efterforskerens mening
19. Kendt overfølsomhedsreaktion over for vismodegib eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel
20. Behandling med perikon (Hypericum perforatum)