Neoadjuvant Vismodegib bij patiënten met groot en/of recidiverend resectabel basaalcelcarcinoom (NICCI)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënt van ≥ 18 jaar
2. In staat om deel te nemen en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief toestemming voor foto's voorafgaand aan de uitvoering van studiegerelateerde procedures en om te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
3. Patiënten met ten minste 1 groot (≥ 2 cm in diameter in hoofd-/halsgebied, ≥ 5 cm voor romp/ledematen) basaalcelcarcinoom (BCC), nog steeds reseceerbaar, maar met een verhoogd risico op cosmetische misvorming of functionele defecten volgens beoordeling van de inschrijvende huisarts. Patiënten met groot (zoals hierboven gedefinieerd) recidiverend basaalcelcarcinoom komen ook in aanmerking.
4. Patiënten moeten naïef zijn voor behandeling met vismodegib of andere hedgehog pathway-remmers
5. Lokale histopathologische bevestiging van BCC (3 mm punchbiopsie)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2

7. Toestemming om mappingbiopten te ondergaan na het bereiken van volledige respons

   Adequate hematologische en orgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten, te verkrijgen binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie en voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel:

   • Absoluut aantal neutrofielen > 1,0 x 109/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L
   • Hemoglobine ≥ 8,5 g/dL
   • Albumine ≥ 2,5 g/dL
   • Bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) of binnen 3 x ULN voor patiënten
   • Aspartaat-aminotransferase, alanine-aminotransferase en alkalische fosfatase ≤ 3 x ULN
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
8. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om altijd 2 effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken, waaronder een zeer effectieve methode en een barrièremethode tijdens de behandeling met studiemedicatie en gedurende 24 maanden na de laatste dosis. Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd moeten altijd een condoom gebruiken (met zaaddodend middel, indien beschikbaar), ook na een vasectomie, tijdens de behandeling met studiemedicatie en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis. Borstvoeding is evenmin toegestaan ​​gedurende ten minste 24 maanden na afronding van de studietherapie.
9. Negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór aanvang van de dosering bij vrouwen die zwanger kunnen worden (inclusief premenopauzale vrouwen met afbinding van de eileiders).
10. Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en de follow-up belemmert, zoals gedefinieerd in het schema voor stopzetting van de behandeling.
11. Overeenkomst om geen bloed of bloedproducten te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 24 maanden na stopzetting van vismodegib. Omdat vismodegib is aangetroffen in zaadvloeistof, mogen mannen bovendien geen sperma doneren tijdens het onderzoek of gedurende ten minste 2 maanden na stopzetting van de behandeling
12. Optioneel: Toestemming om niet-invasieve beeldvormende onderzoeken te ondergaan door middel van confocale laserscan-microscopie (CLSM) en/of optische coherentietomografie (OCT), tijdens en na het einde van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van eerdere behandeling met vismodegib of een andere hedgehog-pathway-remmer.
2. Radiotherapie waarbij het gebied van de doellaesie betrokken was binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie. Slechts één radiotherapie van de doellaesie uitgevoerd > 6 maanden voorafgaand aan registratie is toegestaan. Als een tweede radiotherapie op dit gebied heeft plaatsgevonden, wordt de patiënt uitgesloten.
3. Elke uitgezaaide BCC
4. BCC-laesie die als inoperabel wordt beschouwd (bijv. medische contra-indicatie voor chirurgie, vermoeden van botinfiltratie)
5. Metatypische BCC
6. Bekend of vermoed Gorlin-Goltz-syndroom
7. Ongecontroleerde medische ziekte, inclusief gevorderde maligniteiten (geen activiteiten van de maligniteiten in de afgelopen 3 jaar), naar goeddunken van de onderzoeker
8. Voorgeschiedenis van een andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of die de patiënt een hoog risico geeft voor behandelingscomplicaties
9. Geschiedenis (binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie) of huidige tekenen of symptomen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, cardiale, vasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, endocriene, neurologische, hematologische, reumatologische, psychiatrische of metabole stoornissen
10. Elke medische of psychische ziekte of aandoening die de adequate toestemming of het vermogen verhindert om het protocol na te leven
11. Onvermogen of onwil om capsules door te slikken
12. Het niet kunnen of willen volgen van studie- en vervolgprocedures
13. Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte
14. Voorgeschiedenis van malabsorptie of andere aandoeningen die de absorptie van het oraal toegediende onderzoeksgeneesmiddel zouden verstoren
15. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven
16. Patiënten met een van de volgende zeldzame erfelijke aandoeningen: galactose-intolerantie, primaire hypolactasie of glucose-galactose malabsorptie
17. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 28 dagen vóór registratie of binnen een tijdsperiode van vijf eliminatiehalfwaardetijden van het traagst geëlimineerde eerder gebruikte onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee de langste tijdsperiode is).
18. Bekend of vermoed alcohol- of drugsmisbruik naar de mening van de onderzoeker
19. Bekende overgevoeligheidsreactie op vismodegib of een van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
20. Behandeling met sint-janskruid (Hypericum perforatum)