Neoadjuvantes Vismodegib bei Patienten mit großem und/oder rezidivierendem resezierbarem Basalzellkarzinom (NICCI)

Einschlusskriterien:

1. Männlicher oder weiblicher Patient im Alter von ≥ 18 Jahren
2. Teilnahmefähig und bereit, vor der Durchführung studienbezogener Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung einschließlich der Zustimmung zu Fotografien abzugeben und das Studienprotokoll einzuhalten.
3. Patienten mit mindestens 1 großen (≥ 2 cm Durchmesser im Kopf-/Halsbereich, ≥ 5 cm für Rumpf/Extremitäten) Basalzellkarzinom (BCC), das noch resezierbar ist, aber mit einem erhöhten Risiko für kosmetische Entstellungen oder funktionelle Defekte durch Beurteilung des einschreibender Arzt. Patienten mit großem (wie oben definiertem) rezidivierendem Basalzellkarzinom sind ebenfalls geeignet.
4. Die Patienten müssen gegenüber der Behandlung mit Vismodegib oder anderen Hedgehog-Pathway-Inhibitoren naiv sein
5. Lokaler histopathologischer Nachweis eines BCC (3-mm-Stanzbiopsie)
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

7. Zustimmung zur Durchführung von Mapping-Biopsien nach Erreichen der vollständigen Remission

   Angemessene hämatologische und Organfunktion, definiert durch die folgenden Laborergebnisse, die innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung und vor der ersten Dosis des Studienmedikaments zu erhalten sind:

   • Absolute Neutrophilenzahl > 1,0 x 109/l
   • Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l
   • Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl
   • Albumin ≥ 2,5 g/dl
   • Bilirubin ≤ 1,5 x der oberen Normgrenze (ULN) oder innerhalb von 3 x ULN für Patienten
   • Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase und alkalische Phosphatase ≤ 3 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
8. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung mit dem Studienmedikament und für 24 Monate nach der letzten Dosis immer 2 wirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, darunter eine hochwirksame Methode und eine Barrieremethode. Männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern müssen immer ein Kondom (mit Spermizid, falls verfügbar) verwenden, auch nach einer Vasektomie, während der Behandlung mit dem Studienmedikament und für mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis. Stillen ist ebenfalls für mindestens 24 Monate nach Abschluss der Studientherapie nicht erlaubt.
9. Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn bei Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen vor der Menopause mit Tubenligatur).
10. Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und der Nachsorge, wie im Behandlungsabbruchplan definiert, möglicherweise beeinträchtigen.
11. Vereinbarung, während der Studie und für mindestens 24 Monate nach Absetzen von Vismodegib kein Blut oder Blutprodukte zu spenden. Da Vismodegib in der Samenflüssigkeit nachgewiesen wurde, stimmen Männer außerdem zu, während der Studie oder für mindestens 2 Monate nach Absetzen der Therapie keinen Samen zu spenden
12. Optional: Einwilligung zur Durchführung nicht-invasiver bildgebender Untersuchungen mittels konfokaler Laserscan-Mikroskopie (CLSM) und/oder optischer Kohärenztomographie (OCT) während und nach Beendigung der Studienbehandlung.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese einer Vorbehandlung mit Vismodegib oder einem anderen Hedgehog-Pathway-Inhibitor.
2. Strahlentherapie, die das Gebiet der Zielläsion innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung betraf. Es ist nur eine Strahlentherapie der Zielläsion zulässig, die > 6 Monate vor der Registrierung durchgeführt wurde. Wenn eine zweite Strahlentherapie in diesem Bereich stattgefunden hat, wird der Patient ausgeschlossen.
3. Jedes metastasierende BCC
4. BCC-Läsion, die als inoperabel angesehen wird (z. medizinische Kontraindikation zur Operation, Verdacht auf Knocheninfiltration)
5. Metatypisches BCC
6. Bekanntes oder vermutetes Gorlin-Goltz-Syndrom
7. Unkontrollierte medizinische Erkrankung, einschließlich fortgeschrittener Malignome (keine Aktivitäten der Malignome in den letzten 3 Jahren), nach Ermessen des Prüfarztes
8. Vorgeschichte anderer Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinischer Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand ergeben, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen könnten für Behandlungskomplikationen
9. Vorgeschichte (innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung) oder aktuelle Anzeichen oder Symptome von schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, Herz-, Gefäß-, Lungen-, Magen-Darm-, endokrinen, neurologischen, hämatologischen, rheumatologischen, psychiatrischen oder metabolischen Störungen
10. Jegliche medizinische oder psychische Krankheit oder Zustand, die eine angemessene Zustimmung oder Fähigkeit zur Einhaltung des Protokolls verhindert
11. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, Kapseln zu schlucken
12. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten
13. Aktuelle schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung
14. Vorgeschichte von Malabsorption oder anderen Zuständen, die die Absorption des oral verabreichten Studienmedikaments beeinträchtigen würden
15. Schwangere, stillende oder stillende Frauen
16. Patienten mit einer der folgenden seltenen Erbkrankheiten: Galactose-Intoleranz, primäre Hypolaktasie oder Glucose-Galactose-Malabsorption
17. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung oder innerhalb eines Zeitraums von fünf Eliminationshalbwertszeiten des am langsamsten eliminierten zuvor verwendeten Studienmedikaments (je nachdem, welcher Zeitraum der längste ist).
18. Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch nach Meinung des Ermittlers
19. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf Vismodegib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels
20. Behandlung mit Johanniskraut (Hypericum perforatum)