Vismodegib neoadiuvante in pazienti con carcinoma basocellulare a grandi dimensioni e/o recidivante resecabile (NICCI)

Criterio di inclusione:

1. Paziente maschio o femmina di età ≥ 18 anni
2. In grado di partecipare e disposto a fornire il consenso informato scritto, compreso il consenso per le fotografie prima dell'esecuzione delle procedure relative allo studio e a rispettare il protocollo dello studio.
3. Pazienti con almeno 1 carcinoma basocellulare (BCC) di grandi dimensioni (≥ 2 cm di diametro nella regione testa/collo, ≥ 5 cm per tronco/estremità), ancora resecabile, ma con aumentato rischio di deturpazione estetica o difetti funzionali in base alla valutazione del medico di iscrizione. Sono ammissibili anche i pazienti con carcinoma basocellulare ricorrente di grandi dimensioni (come definito sopra).
4. I pazienti devono essere naïve al trattamento con vismodegib o altri inibitori della via del riccio
5. Conferma istopatologica locale di BCC (biopsia punch da 3 mm)
6. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

7. Consenso a sottoporsi a biopsie di mappatura al raggiungimento della risposta completa

   Adeguata funzionalità ematologica e d'organo, definita dai seguenti risultati di laboratorio, da ottenere entro 7 giorni prima della registrazione e prima della prima dose del trattamento con il farmaco oggetto dello studio:

   • Conta assoluta dei neutrofili > 1,0 x 109/L
   • Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L
   • Emoglobina ≥ 8,5 g/dL
   • Albumina ≥ 2,5 g/dL
   • Bilirubina ≤ 1,5 x il limite superiore della norma (ULN) o entro 3 x ULN per i pazienti
   • Aspartato-aminotransferasi, alanina-aminotransferasi e fosfatasi alcalina ≤ 3 x ULN
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare sempre 2 forme efficaci di contraccezione, incluso un metodo altamente efficace e un metodo di barriera durante il trattamento con il farmaco in studio e per 24 mesi dopo la dose finale. I pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono sempre utilizzare un preservativo (con spermicida, se disponibile), anche dopo una vasectomia, durante il trattamento con il farmaco in studio e per almeno 2 mesi dopo l'ultima dose. Allo stesso modo, l'allattamento al seno non è consentito per almeno 24 mesi dopo il completamento della terapia in studio.
9. Test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione in donne in età fertile (comprese le donne in pre-menopausa con legatura delle tube).
10. Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che potenzialmente ostacoli il rispetto del protocollo dello studio e il follow-up come definito dal programma di interruzione del trattamento.
11. Accordo a non donare sangue o emoderivati ​​durante lo studio e per almeno 24 mesi dopo l'interruzione di vismodegib. Poiché vismodegib è stato rilevato nel liquido seminale, inoltre per gli uomini, accordo a non donare sperma durante lo studio o per almeno 2 mesi dopo l'interruzione della terapia
12. Facoltativo: consenso a sottoporsi a esami di imaging non invasivi mediante microscopia confocale laserscan (CLSM) e/o tomografia a coerenza ottica (OCT), durante e dopo la fine del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia di precedente trattamento con vismodegib o qualsiasi altro inibitore della via del riccio.
2. Radioterapia che ha coinvolto il campo della lesione bersaglio entro 6 mesi prima della registrazione. È consentita una sola radioterapia della lesione target eseguita > 6 mesi prima della registrazione. Se è stata effettuata una seconda radioterapia in questo campo, il paziente sarà escluso.
3. Qualsiasi BCC metastatico
4. Lesione del BCC considerata inoperabile (ad es. controindicazione medica alla chirurgia, sospetto di infiltrazione ossea)
5. Metatipica BCC
6. Sindrome di Gorlin-Goltz nota o sospetta
7. Malattia medica incontrollata, comprese le neoplasie avanzate (nessuna attività delle neoplasie negli ultimi 3 anni), a discrezione dello Sperimentatore
8. Anamnesi di altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il paziente ad alto rischio per le complicanze del trattamento
9. Anamnesi (nei 6 mesi precedenti la registrazione) o segni o sintomi attuali di disturbi renali, epatici, cardiaci, vascolari, polmonari, gastrointestinali, endocrini, neurologici, ematologici, reumatologici, psichiatrici o metabolici gravi, progressivi o non controllati
10. Qualsiasi malattia o condizione medica o psicologica che impedisca un adeguato consenso o la capacità di rispettare il protocollo
11. Incapacità o riluttanza a deglutire le capsule
12. Incapacità o riluttanza a rispettare le procedure di studio e di follow-up
13. Malattia sistemica attuale grave e incontrollata
14. Storia di malassorbimento o altre condizioni che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio applicato per via orale
15. Donne in gravidanza, in allattamento o che allattano
16. Pazienti con una delle seguenti condizioni ereditarie rare: intolleranza al galattosio, ipolattasia primaria o malassorbimento di glucosio-galattosio
17. Partecipazione a un altro studio clinico entro 28 giorni prima della registrazione o entro un periodo di tempo di cinque emivite di eliminazione del farmaco in studio precedentemente eliminato più lentamente (qualunque sia il periodo di tempo più lungo).
18. Abuso noto o sospetto di alcol o droghe secondo l'opinione dell'investigatore
19. Reazione di ipersensibilità nota a vismodegib o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale
20. Trattamento con erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)