Vismodegib neoadyuvante en pacientes con carcinoma basocelular resecable recidivante y/o grande (NICCI)

Criterios de inclusión:

1. Paciente masculino o femenino con edad ≥ 18 años
2. Capaz de participar y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito, incluido el consentimiento para las fotografías antes de la realización de los procedimientos relacionados con el estudio y para cumplir con el protocolo del estudio.
3. Pacientes con al menos 1 carcinoma de células basales (CBC) grande (≥ 2 cm de diámetro en la región de la cabeza/cuello, ≥ 5 cm en el tronco/extremidades), todavía resecable, pero con mayor riesgo de desfiguración estética o defectos funcionales mediante la evaluación de la médico que inscribe. Los pacientes con carcinoma de células basales recurrente grande (como se definió anteriormente) también son elegibles.
4. Los pacientes deben ser vírgenes al tratamiento con vismodegib u otros inhibidores de la vía hedgehog
5. Confirmación histopatológica local de BCC (biopsia en sacabocados de 3 mm)
6. Estado de desempeño 0-2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)

7. Consentimiento para someterse a biopsias de mapeo al alcanzar una respuesta completa

   Función hematológica y de órganos adecuada, definida por los siguientes resultados de laboratorio, que debe obtenerse dentro de los 7 días anteriores al registro y antes de la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio:

   • Recuento neutrofílico absoluto > 1,0 x 109/L
   • Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L
   • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
   • Albúmina ≥ 2,5 g/dL
   • Bilirrubina ≤ 1,5 x el límite superior normal (ULN) o dentro de 3 x ULN para pacientes
   • Aspartato-aminotransferasa, alanina-aminotransferasa y fosfatasa alcalina ≤ 3 x LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
8. Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar siempre 2 métodos anticonceptivos efectivos, incluido un método altamente efectivo y un método de barrera durante el tratamiento con la medicación del estudio y durante los 24 meses posteriores a la dosis final. Los pacientes varones con parejas en edad fértil deben usar siempre un preservativo (con espermicida, si está disponible), incluso después de una vasectomía, durante el tratamiento con la medicación del estudio y durante al menos 2 meses después de la dosis final. Tampoco se permite la lactancia durante al menos 24 meses después de la finalización de la terapia del estudio.
9. Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al comienzo de la dosificación en mujeres en edad fértil (incluidas mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas).
10. Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que potencialmente dificulte el cumplimiento del protocolo del estudio y el seguimiento definido en el calendario de suspensión del tratamiento.
11. Acuerdo de no donar sangre ni hemoderivados durante el estudio y durante al menos 24 meses tras la suspensión de vismodegib. Debido a que se ha detectado vismodegib en líquido seminal, además para los hombres, acuerdo de no donar esperma durante el estudio o durante al menos 2 meses después de la interrupción de la terapia
12. Opcional: Consentimiento para someterse a exámenes de imágenes no invasivos mediante microscopía láser confocal (CLSM) y/o tomografía de coherencia óptica (OCT), durante y después del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de tratamiento previo con vismodegib o cualquier otro inhibidor de la vía hedgehog.
2. Radioterapia que involucró el campo de la lesión objetivo dentro de los 6 meses anteriores al registro. Solo se permite una radioterapia de la lesión diana realizada > 6 meses antes del registro. Si se realizara una segunda radioterapia en este campo, el paciente será excluido.
3. Cualquier BCC metastásico
4. Lesión de BCC que se considera inoperable (p. contraindicación médica para la cirugía, sospecha de infiltración ósea)
5. BCC metatípico
6. Síndrome de Gorlin-Goltz conocido o sospechado
7. Enfermedad médica no controlada, incluidas las neoplasias malignas avanzadas (sin actividad de las neoplasias malignas en los últimos 3 años), a discreción del investigador
8. Historial de otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o que ponga al paciente en alto riesgo por complicaciones del tratamiento
9. Antecedentes (dentro de los 6 meses anteriores al registro) o signos o síntomas actuales de trastornos renales, hepáticos, cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinales, endocrinos, neurológicos, hematológicos, reumatológicos, psiquiátricos o metabólicos graves, progresivos o no controlados
10. Cualquier enfermedad o condición médica o psicológica que impida el consentimiento adecuado o la capacidad de cumplir con el protocolo.
11. Incapacidad o falta de voluntad para tragar cápsulas.
12. Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento
13. Enfermedad sistémica grave actual no controlada
14. Historial de malabsorción u otras condiciones que podrían interferir con la absorción del fármaco del estudio aplicado por vía oral
15. Mujeres embarazadas, lactantes o lactantes
16. Pacientes con una de las siguientes condiciones hereditarias raras: intolerancia a la galactosa, hipolactasia primaria o malabsorción de glucosa o galactosa
17. Participación en otro estudio clínico dentro de los 28 días anteriores al registro o dentro de un período de tiempo de cinco vidas medias de eliminación del fármaco del estudio utilizado anteriormente eliminado más lentamente (el que sea el período de tiempo más largo).
18. Abuso de alcohol o drogas conocido o sospechado en opinión del investigador
19. Reacción de hipersensibilidad conocida a vismodegib o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento
20. Tratamiento con hierba de San Juan (Hypericum perforatum)