Neoadjuvant Vismodegib hos pasienter med stort og/eller residiverende resektabelt basalcellekarsinom (NICCI)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlig eller kvinnelig pasient i alderen ≥ 18 år
2. Kunne delta og villig til å gi skriftlig informert samtykke inkludert samtykke til fotografier før utførelse av studierelaterte prosedyrer og å overholde studieprotokollen.
3. Pasienter med minst 1 stort (≥ 2 cm i diameter i hode/halsregion, ≥ 5 cm for trunk/ekstremiteter) basalcellekarsinom (BCC), fortsatt resektabelt, men med økt risiko for kosmetisk vansiring eller funksjonsdefekter ved vurdering av innskrivende lege. Pasienter med stort (som definert ovenfor) tilbakevendende basalcellekarsinom er også kvalifisert.
4. Pasienter må være naive til behandling med vismodegib eller andre hemmere av pinnsvinveien
5. Lokal histopatologisk bekreftelse av BCC (3 mm punch biopsi)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2

7. Samtykke til å gjennomgå kartleggingsbiopsier etter å ha oppnådd fullstendig svar

   Tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater, skal oppnås innen 7 dager før registrering og før første dose av studiemedikamentbehandling:

   • Absolutt nøytrofilt antall > 1,0 x 109/L
   • Blodplateantall ≥ 75 x 109/L
   • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
   • Albumin ≥ 2,5 g/dL
   • Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller innenfor 3 x ULN for pasienter
   • Aspartat-aminotransferase, alanin-aminotransferase og alkalisk fosfatase ≤ 3 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å alltid bruke 2 effektive former for prevensjon, inkludert en svært effektiv metode og en barrieremetode under behandling med studiemedisin og i 24 måneder etter siste dose. Mannlige pasienter med partnere i fertil alder må alltid bruke kondom (med spermicid, hvis tilgjengelig), selv etter en vasektomi, under behandling med studiemedisin og i minst 2 måneder etter siste dose. Amming er heller ikke tillatt i minst 24 måneder etter avsluttet studieterapi.
9. Negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før start av dosering hos kvinner i fertil alder (inkludert premenopausale kvinner med tubal ligering).
10. Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølging som definert av behandlingsplanen.
11. Avtale om ikke å donere blod eller blodprodukter under studien og i minst 24 måneder etter seponering av vismodegib. Fordi vismodegib har blitt påvist i sædvæske, i tillegg for menn, avtale ikke donere sæd under studien eller i minst 2 måneder etter seponering av behandlingen
12. Valgfritt: Samtykke til å gjennomgå ikke-invasive bildeundersøkelser ved hjelp av konfokal laserskanning-mikroskopi (CLSM) og/eller optisk koherenstomografi (OCT), under og etter avsluttet studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med tidligere behandling med vismodegib eller andre hemmere av pinnsvinveien.
2. Strålebehandling som involverte mållesjonsfeltet innen 6 måneder før registrering. Kun én strålebehandling av mållesjonen utført > 6 måneder før registrering er tillatt. Hvis en ny strålebehandling på dette feltet fant sted, vil pasienten bli ekskludert.
3. Enhver metastatisk BCC
4. BCC-lesjon som anses å være inoperabel (f.eks. medisinsk kontraindikasjon for kirurgi, mistanke om beininfiltrasjon)
5. Metatypisk BCC
6. Kjent eller mistenkt Gorlin-Goltz syndrom
7. Ukontrollert medisinsk sykdom, inkludert avanserte maligniteter (ingen aktivitet av malignitetene de siste 3 årene), etter etterforskerens skjønn
8. Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
9. Anamnese (innen 6 måneder før registrering) eller aktuelle tegn eller symptomer på alvorlige, progressive eller ukontrollerte nyre-, lever-, hjerte-, vaskulære, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, nevrologiske, hematologiske, revmatologiske, psykiatriske eller metabolske forstyrrelser
10. Enhver medisinsk eller psykologisk sykdom eller tilstand som hindrer tilstrekkelig samtykke eller evne til å overholde protokollen
11. Manglende evne eller vilje til å svelge kapsler
12. Manglende evne eller vilje til å følge studie- og oppfølgingsprosedyrer
13. Nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom
14. Anamnese med malabsorpsjon eller andre tilstander som ville forstyrre absorpsjonen av det oralt påførte studiemedikamentet
15. Gravide, ammende eller ammende kvinner
16. Pasienter med en av følgende sjeldne arvelige tilstander: galaktoseintoleranse, primær hypolaktasi eller glukose-galaktosemalabsorpsjon
17. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 28 dager før registrering eller innen en tidsperiode på fem eliminasjonshalveringstider for det tregeste eliminerte tidligere brukte studiemedikamentet (avhengig av hva som er den lengste tidsperioden).
18. Kjent eller mistenkt alkohol- eller narkotikamisbruk etter etterforskerens oppfatning
19. Kjent overfølsomhetsreaksjon overfor vismodegib eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
20. Behandling med johannesurt (Hypericum perforatum)