Vismodegibe Neoadjuvante em Pacientes com Carcinoma Basocelular Ressecável Grande e/ou Recorrente (NICCI)

Critério de inclusão:

1. Paciente do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos
2. Capaz de participar e disposto a dar consentimento informado por escrito, incluindo consentimento para fotografias antes da realização dos procedimentos relacionados ao estudo e para cumprir o protocolo do estudo.
3. Pacientes com pelo menos 1 carcinoma basocelular (CBC) grande (≥ 2 cm de diâmetro na região da cabeça/pescoço, ≥ 5 cm para tronco/extremidades), ainda ressecável, mas com risco aumentado de desfiguração cosmética ou defeitos funcionais por avaliação do médico inscrito. Pacientes com carcinoma basocelular recorrente grande (conforme definido acima) também são elegíveis.
4. Os pacientes devem ser virgens de tratamento com vismodegib ou outros inibidores da via hedgehog
5. Confirmação histopatológica local de CBC (biópsia com punção de 3 mm)
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

7. Consentimento em submeter-se a biópsias de mapeamento ao atingir resposta completa

   Função hematológica e de órgão adequada, definida pelos seguintes resultados laboratoriais, a serem obtidos dentro de 7 dias antes do registro e antes da primeira dose do tratamento medicamentoso do estudo:

   • Contagem neutrofílica absoluta > 1,0 x 109/L
   • Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L
   • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
   • Albumina ≥ 2,5 g/dL
   • Bilirrubina ≤ 1,5 x o limite superior do normal (LSN) ou dentro de 3 x LSN para pacientes
   • Aspartato-aminotransferase, Alanina-aminotransferase e fosfatase alcalina ≤ 3 x LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em sempre usar 2 formas eficazes de contracepção, incluindo um método altamente eficaz e um método de barreira durante o tratamento com a medicação do estudo e por 24 meses após a dose final. Pacientes do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem sempre usar preservativo (com espermicida, se disponível), mesmo após uma vasectomia, durante o tratamento com a medicação do estudo e por pelo menos 2 meses após a dose final. A amamentação também não é permitida por pelo menos 24 meses após a conclusão da terapia do estudo.
9. Teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do início da dosagem em mulheres com potencial para engravidar (incluindo mulheres na pré-menopausa com laqueadura).
10. Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que potencialmente dificulte o cumprimento do protocolo do estudo e o acompanhamento conforme definido pelo cronograma de interrupção do tratamento.
11. Concordância em não doar sangue ou hemoderivados durante o estudo e por pelo menos 24 meses após a descontinuação do vismodegib. Como o vismodegib foi detectado no fluido seminal, além de homens, concorda em não doar esperma durante o estudo ou por pelo menos 2 meses após a descontinuação da terapia
12. Opcional: Consentimento em se submeter a exames de imagem não invasivos por meio de microscopia confocal a laser (CLSM) e/ou tomografia de coerência óptica (OCT), durante e após o final do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. História de tratamento anterior com vismodegib ou qualquer outro inibidor da via hedgehog.
2. Radioterapia que envolveu o campo da lesão-alvo nos 6 meses anteriores ao registro. É permitida apenas uma radioterapia da lesão-alvo realizada > 6 meses antes do registro. Se ocorrer uma segunda radioterapia neste campo, o paciente será excluído.
3. Qualquer CBC metastático
4. Lesão de CBC considerada inoperável (p. contra-indicação médica para cirurgia, suspeita de infiltração óssea)
5. CBC metatípico
6. Síndrome de Gorlin-Goltz conhecida ou suspeita
7. Doença médica não controlada, incluindo malignidades avançadas (sem atividades das malignidades nos últimos 3 anos), a critério do Investigador
8. História de outra doença, disfunção metabólica, achado do exame físico ou achado laboratorial clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o paciente de alto risco para complicações do tratamento
9. Histórico (dentro de 6 meses antes do registro) ou sinais ou sintomas atuais de distúrbios renais, hepáticos, cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinais, endócrinos, neurológicos, hematológicos, reumatológicos, psiquiátricos ou metabólicos graves, progressivos ou descontrolados
10. Qualquer doença ou condição médica ou psicológica que impeça o consentimento adequado ou a capacidade de cumprir o protocolo
11. Incapacidade ou falta de vontade de engolir cápsulas
12. Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento
13. Doença sistêmica atual grave e descontrolada
14. Histórico de má absorção ou outras condições que possam interferir na absorção do medicamento do estudo aplicado por via oral
15. Mulheres grávidas, lactantes ou lactantes
16. Pacientes com uma das seguintes condições hereditárias raras: intolerância à galactose, hipolactasia primária ou má absorção de glicose-galactose
17. Participação em outro estudo clínico dentro de 28 dias antes do registro ou dentro de um período de cinco meias-vidas de eliminação do fármaco de estudo previamente eliminado mais lentamente (o que for o período de tempo mais longo).
18. Abuso conhecido ou suspeito de álcool ou drogas na opinião do investigador
19. Reação de hipersensibilidade conhecida ao vismodegib ou a qualquer outro componente deste medicamento
20. Tratamento com erva de São João (Hypericum perforatum)