Neoadiuwantowy wismodegib u pacjentów z dużym i/lub nawrotowym resekcyjnym rakiem podstawnokomórkowym (NICCI)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
2. Zdolność do udziału i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody, w tym zgody na zdjęcia przed wykonaniem procedur związanych z badaniem, oraz do przestrzegania protokołu badania.
3. Pacjenci z co najmniej 1 dużym (≥ 2 cm średnicy w okolicy głowy/szyi, ≥ 5 cm w przypadku tułowia/kończyn) rakiem podstawnokomórkowym (BCC), nadal nadającym się do resekcji, ale ze zwiększonym ryzykiem kosmetycznych zniekształceń lub wad czynnościowych na podstawie oceny zapisujący się lekarz. Kwalifikują się również pacjenci z dużym (zdefiniowanym powyżej) nawrotowym rakiem podstawnokomórkowym.
4. Pacjenci muszą być wcześniej leczeni wismodegibem lub innymi inhibitorami szlaku hedgehog
5. Miejscowe potwierdzenie histopatologiczne BCC (biopsja punktowa 3 mm)
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

7. Zgoda na wykonanie biopsji mapujących po uzyskaniu całkowitej odpowiedzi

   Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządowe, określone na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych, które należy uzyskać w ciągu 7 dni przed rejestracją i przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

   • Bezwzględna liczba neutrofili > 1,0 x 109/L
   • Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l
   • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl
   • Albumina ≥ 2,5 g/dl
   • Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub w granicach 3 x GGN dla pacjentów
   • Aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa i fosfataza alkaliczna ≤ 3 x GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
8. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stałe stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji, w tym jednej wysoce skutecznej metody i metody mechanicznej, podczas leczenia badanym lekiem i przez 24 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą zawsze stosować prezerwatywę (zawierającą środek plemnikobójczy, jeśli jest dostępny), nawet po wazektomii, podczas leczenia badanym lekiem i przez co najmniej 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki. Karmienie piersią jest również niedozwolone przez co najmniej 24 miesiące po zakończeniu badanej terapii.
9. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem dawkowania u kobiet w wieku rozrodczym (w tym kobiet przed menopauzą z podwiązaniem jajowodów).
10. Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i obserwacji zgodnie z harmonogramem przerwania leczenia.
11. Zgoda na nieoddawanie krwi lub produktów krwiopochodnych w trakcie badania i przez co najmniej 24 miesiące po odstawieniu wismodegibu. Ponieważ w płynie nasiennym wykryto wismodegib, dodatkowo w przypadku mężczyzn zgoda na nieoddawanie nasienia w trakcie badania lub przez co najmniej 2 miesiące po odstawieniu terapii
12. Opcjonalnie: Zgoda na poddanie się nieinwazyjnym badaniom obrazowym za pomocą konfokalnej laserowej mikroskopii skaningowej (CLSM) i/lub optycznej koherentnej tomografii (OCT) w trakcie i po zakończeniu leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia wcześniejszego leczenia wismodegibem lub jakimkolwiek innym inhibitorem szlaku hedgehog.
2. Radioterapia obejmująca pole zmiany docelowej w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją. Dozwolona jest tylko jedna radioterapia zmiany docelowej przeprowadzona > 6 miesięcy przed rejestracją. Jeżeli miała miejsce druga radioterapia w tym zakresie, pacjent zostanie wykluczony.
3. Jakiekolwiek przerzutowe BCC
4. zmiana BCC uznana za nieoperacyjną (np. przeciwwskazania medyczne do zabiegu, podejrzenie nacieku kostnego)
5. Metatypowe BCC
6. Znany lub podejrzewany zespół Gorlina-Goltza
7. Niekontrolowana choroba medyczna, w tym zaawansowane nowotwory złośliwe (brak aktywności nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat), według uznania Badacza
8. Historia innej choroby, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub który może wpływać na interpretację wyników badania lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko na powikłania leczenia
9. Historia (w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją) lub obecne oznaki lub objawy ciężkich, postępujących lub niekontrolowanych zaburzeń nerek, wątroby, serca, naczyń, płuc, przewodu pokarmowego, endokrynologicznych, neurologicznych, hematologicznych, reumatologicznych, psychiatrycznych lub metabolicznych
10. Jakakolwiek choroba lub stan medyczny lub psychiczny uniemożliwiający odpowiednią zgodę lub zdolność do przestrzegania protokołu
11. Niezdolność lub niechęć do połykania kapsułek
12. Niezdolność lub niechęć do przestrzegania procedur badania i obserwacji
13. Obecna ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa
14. Historia złego wchłaniania lub innych stanów, które mogłyby zakłócać wchłanianie badanego leku podawanego doustnie
15. Kobiety w ciąży, karmiące lub karmiące piersią
16. Pacjenci z jedną z następujących rzadkich chorób dziedzicznych: nietolerancja galaktozy, pierwotna hipolaktazja lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
17. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed rejestracją lub w okresie pięciu okresów półtrwania eliminacji najwolniej eliminowanego wcześniej badanego leku (w zależności od tego, który okres jest najdłuższy).
18. Znane lub podejrzewane nadużywanie alkoholu lub narkotyków w opinii badacza
19. Znana reakcja nadwrażliwości na wismodegib lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
20. Kuracja z dziurawcem (Hypericum perforatum)