Neoadjuvantti Vismodegib potilailla, joilla on suuri ja/tai uusiutuva resekoitava tyvisolusyöpä (NICCI)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilas ≥ 18 vuotta
2. Kyky osallistua ja halukas antamaan kirjallinen tietoinen suostumus, mukaan lukien suostumus valokuviin ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista ja noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa.
3. Potilaat, joilla on vähintään yksi suuri (halkaisija ≥ 2 cm pään/kaulan alueella, ≥ 5 cm vartalon/raajojen kohdalla) tyvisolusyöpä (BCC), joka on edelleen leikattavissa, mutta joilla on lisääntynyt kosmeettisten muodonmuutosten tai toiminnallisten vikojen riski. ilmoittautuva lääkäri. Myös potilaat, joilla on suuri (yllä määritelty) uusiutuva tyvisolusyöpä, ovat kelvollisia.
4. Potilaiden on oltava aiemmin hoitamattomia vismodegibillä tai muilla hedgehog-reitin estäjillä
5. BCC:n paikallinen histopatologinen vahvistus (3 mm:n biopsia)
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2

7. Suostumus kartoitusbiopsioiden suorittamiseen, kun täydellinen vastaus on saavutettu

   Riittävä hematologinen ja elinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saavutettava 7 päivää ennen rekisteröintiä ja ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoannosta:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 x 109/l
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l
   • Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl
   • Albumiini ≥ 2,5 g/dl
   • Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai alle 3 x ULN potilailla
   • Aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi ja alkalinen fosfataasi ≤ 3 x ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
8. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään aina kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, mukaan lukien yksi erittäin tehokas menetelmä ja estemenetelmä tutkimuslääkityksen aikana ja 24 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Miespotilaiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on aina käytettävä kondomia (jossa on spermisidiä, jos mahdollista), myös vasektomian jälkeen, tutkimuslääkityksen aikana ja vähintään 2 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Imetys ei myöskään ole sallittua vähintään 24 kuukauteen tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
9. Negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen annostelun aloittamista hedelmällisessä iässä oleville naisille (mukaan lukien premenopausaalisilla naisilla, joilla on munanjohtimien sidonta).
10. Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti vaikeuttavat tutkimusprotokollan noudattamista ja hoidon lopetusaikataulun mukaista seurantaa.
11. Sopimus olla luovuttamatta verta tai verituotteita tutkimuksen aikana ja vähintään 24 kuukauden ajan vismodegibin käytön lopettamisen jälkeen. Koska vismodegibia on havaittu siemennesteestä, on miesten lisäksi suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana tai vähintään 2 kuukauteen hoidon lopettamisen jälkeen
12. Valinnainen: Suostumus ei-invasiivisiin kuvantamistutkimuksiin konfokaalisen laserskannausmikroskopian (CLSM) ja/tai optisen koherenssitomografian (OCT) avulla tutkimushoidon aikana ja sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito vismodegibillä tai millä tahansa muulla hedgehog-reitin estäjällä.
2. Sädehoito, joka koskee kohteena olevaa leesioaluetta 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä. Vain yksi kohdeleesion sädehoito, joka suoritetaan yli 6 kuukautta ennen rekisteröintiä, on sallittu. Jos toinen sädehoito tällä alalla tapahtui, potilas suljetaan pois.
3. Mikä tahansa metastaattinen BCC
4. BCC-leesio, jonka katsotaan olevan käyttökelvoton (esim. lääketieteelliset vasta-aiheet leikkaukselle, epäily luun infiltraatiosta)
5. Metatyyppinen BCC
6. Tunnettu tai epäilty Gorlin-Goltzin oireyhtymä
7. Hallitsematon lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien pitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimet (ei pahanlaatuisten kasvainten toimintaa viimeisen 3 vuoden aikana), tutkijan harkinnan mukaan
8. Aiempi muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysinen tutkimuslöydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilaan suuren riskin hoidon komplikaatioihin
9. Vakavien, etenevien tai hallitsemattomien munuaisten, maksan, sydämen, verisuoni-, keuhko-, maha-suolikanavan, endokriinisten, neurologisten, hematologisten, reumatologisten, psykiatristen tai aineenvaihduntahäiriöiden historia (6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä) tai nykyiset merkit tai oireet
10. Mikä tahansa lääketieteellinen tai psyykkinen sairaus tai tila, joka estää riittävän suostumuksen tai kyvyn noudattaa protokollaa
11. Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä kapseleita
12. Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä
13. Nykyinen vakava, hallitsematon systeeminen sairaus
14. Imeytymishäiriö tai muut sairaudet, jotka voisivat häiritä suun kautta annettavan tutkimuslääkkeen imeytymistä
15. Raskaana oleville, imettäville tai imettäville naisille
16. Potilaat, joilla on jokin seuraavista harvinaisista perinnöllisistä tiloista: galaktoosi-intoleranssi, primaarinen hypolaktasia tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
17. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä tai viiden eliminaation puoliintumisajan sisällä hitain eliminoituneesta aiemmin käytetystä tutkimuslääkkeestä (sen mukaan kumpi on pisin ajanjakso).
18. Tiedossa oleva tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tutkijan mielestä
19. Tunnettu yliherkkyysreaktio vismodegibille tai jollekin muulle tämän lääkkeen aineosalle
20. Hoito mäkikuismalla (Hypericum perforatum)