Neoadjuváns Vismodegib nagyméretű és/vagy visszatérő reszekálható bazális sejtes karcinómában szenvedő betegeknél (NICCI)

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 éves férfi vagy nőbeteg
2. Képes részt venni, és hajlandó írásos beleegyezést adni, beleértve a fényképekhez való hozzájárulását a vizsgálattal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt, és betartja a vizsgálati protokollt.
3. Legalább 1 nagy (≥ 2 cm átmérőjű a fej/nyaki régióban, ≥ 5 cm a törzs/végtagok) bazálissejtes karcinómában (BCC), még mindig reszekálható, de fokozott kockázata van a kozmetikai elváltozásoknak vagy funkcionális hibáknak a vizsgálat alapján. beiratkozó orvos. A nagy (a fent meghatározott) kiújuló bazálissejtes karcinómában szenvedő betegek szintén jogosultak.
4. A betegeknek naivnak kell lenniük a vismodegib- vagy más hedgehog-pathway-gátló kezelésben
5. A BCC helyi hisztopatológiai megerősítése (3 mm-es ütési biopszia)
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2

7. Hozzájárulás a feltérképezési biopsziák elvégzéséhez a teljes válasz elérésekor

   A regisztrációt megelőző 7 napon belül és a vizsgálati gyógyszeres kezelés első adagja előtt a következő laboratóriumi eredmények által meghatározott megfelelő hematológiai és szervi funkciót kell elérni:

   • Abszolút neutrofil szám > 1,0 x 109/L
   • Thrombocytaszám ≥ 75 x 109/L
   • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
   • Albumin ≥ 2,5 g/dl
   • Bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szöröse, vagy a betegek esetében a normálérték felső határának 3-szorosa
   • Aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz és alkalikus foszfatáz ≤ 3 x ULN
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
8. A fogamzóképes korú nőbetegeknek bele kell állapodniuk abba, hogy mindig két hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak, beleértve egy nagyon hatékony módszert és egy barrier módszert a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt és 24 hónapig az utolsó adag után. A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfibetegeknek mindig óvszert kell használniuk (ha van spermiciddel), még vazektómia után is, a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt és legalább 2 hónapig a végső adag beadása után. A szoptatás szintén nem megengedett a vizsgálati terápia befejezése után legalább 24 hónapig.
9. Negatív szérum terhességi teszt az adagolás megkezdése előtt 7 napon belül fogamzóképes korú nőknél (beleértve a menopauza előtti, petevezeték-lekötésben szenvedő nőket).
10. Minden olyan pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot hiánya, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak való megfelelést és a kezelés abbahagyási ütemtervében meghatározott nyomon követést.
11. Megállapodás arról, hogy a vizsgálat ideje alatt és a vismodegib abbahagyása után legalább 24 hónapig nem adnak vért vagy vérkészítményeket. Mivel a vismodegibet kimutatták az ondófolyadékban, a férfiakon túlmenően a sperma nem adományozható a vizsgálat alatt vagy a terápia abbahagyása után legalább 2 hónapig.
12. Választható: Hozzájárulás konfokális lézerszkenner-mikroszkópos (CLSM) és/vagy optikai koherencia-tomográfiás (OCT) segítségével végzett non-invazív képalkotó vizsgálatokhoz a vizsgálati kezelés alatt és után.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi vismodegib-kezelés vagy bármely más hedgehog pathway-gátló kezelés anamnézisében.
2. A célsérülés területét érintő sugárterápia a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül. A célléziónak csak egy sugárkezelése engedélyezett, amelyet több mint 6 hónappal a regisztráció előtt végeztek. Ha ezen a területen második sugárkezelésre került sor, a beteg kizárásra kerül.
3. Bármilyen áttétes BCC
4. Működésképtelennek ítélt BCC-lézió (pl. műtéti orvosi ellenjavallat, csontinfiltráció gyanúja)
5. Metatípusos BCC
6. Ismert vagy feltételezett Gorlin-Goltz-szindróma
7. Kontrollálatlan egészségügyi megbetegedések, beleértve az előrehaladott rosszindulatú daganatokat (a rosszindulatú daganatok nem voltak aktivitásai az elmúlt 3 évben), a vizsgáló döntése alapján
8. Egyéb betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet a kórelőzményben, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját feltételezi, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeinek értelmezését, vagy nagy kockázatot jelenthet a betegnek kezelési szövődmények miatt
9. Súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan vese-, máj-, szív-, érrendszeri, tüdő-, gasztrointesztinális, endokrin, neurológiai, hematológiai, reumatológiai, pszichiátriai vagy anyagcserezavarok anamnézisében (a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül) vagy jelenlegi jelei vagy tünetei
10. Bármilyen orvosi vagy pszichológiai betegség vagy állapot, amely megakadályozza a protokollnak való megfelelő hozzájárulást vagy képességet
11. Képtelenség vagy nem hajlandó lenyelni a kapszulákat
12. Képtelenség vagy nem hajlandó megfelelni a tanulmányi és nyomon követési eljárásoknak
13. Jelenlegi súlyos, kontrollálatlan szisztémás betegség
14. Felszívódási zavar vagy egyéb olyan állapotok a kórtörténetében, amelyek zavarhatják az orálisan alkalmazott vizsgálati gyógyszer felszívódását
15. Terhes, szoptató vagy szoptató nők
16. Az alábbi ritka örökletes állapotok egyikében szenvedő betegek: galaktóz intolerancia, primer hypolactasia vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar
17. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a regisztrációt megelőző 28 napon belül vagy a korábban használt vizsgálati gyógyszer leglassabban eliminált eliminációs felezési idejével (amelyik a leghosszabb időtartam) belül.
18. A nyomozó véleménye szerint alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett
19. Ismert túlérzékenységi reakció a vismodegibre vagy a gyógyszer bármely egyéb összetevőjére
20. Kezelés orbáncfűvel (Hypericum perforatum)