Neoadjuvantní vismodegib u pacientů s velkým a/nebo recidivujícím resekabilním bazaliomem (NICCI)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
2. Schopný zúčastnit se a ochoten dát písemný informovaný souhlas včetně souhlasu s fotografiemi před provedením postupů souvisejících se studií a dodržovat protokol studie.
3. Pacienti s alespoň 1 velkým (≥ 2 cm v průměru v oblasti hlavy/krku, ≥ 5 cm pro trup/končetiny) bazaliomem (BCC), stále resekovatelným, ale se zvýšeným rizikem kosmetické deformace nebo funkčních defektů na základě posouzení zapisující lékař. Pacienti s velkým (jak je definováno výše) recidivujícím bazaliomem jsou také způsobilí.
4. Pacienti musí být naivní k léčbě vismodegibem nebo jinými inhibitory hedgehog dráhy
5. Lokální histopatologické potvrzení BCC (3 mm punčová biopsie)
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

7. Souhlas s podstoupením mapovacích biopsií po dosažení úplné odpovědi

   Adekvátní hematologická a orgánová funkce definovaná následujícími laboratorními výsledky, která má být získána do 7 dnů před registrací a před první dávkou léčby studovaným lékem:

   • Absolutní počet neutrofilů > 1,0 x 109/l
   • Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l
   • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
   • Albumin ≥ 2,5 g/dl
   • Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo v rámci 3 x ULN u pacientů
   • Aspartát-aminotransferáza, alanin-aminotransferáza a alkalická fosfatáza ≤ 3 x ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
8. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že během léčby studovanou medikací a po dobu 24 měsíců po poslední dávce budou vždy používat 2 účinné formy antikoncepce, včetně jedné vysoce účinné metody a bariérové ​​metody. Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí vždy používat kondom (se spermicidem, pokud je k dispozici), a to i po vazektomii, během léčby studovanou medikací a po dobu nejméně 2 měsíců po poslední dávce. Kojení je rovněž zakázáno minimálně 24 měsíců po ukončení studijní terapie.
9. Negativní těhotenský test v séru během 7 dnů před zahájením podávání u žen ve fertilním věku (včetně premenopauzálních žen s podvázáním vejcovodů).
10. Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a sledování, jak je definováno plánem přerušení léčby.
11. Souhlas s nedarováním krve nebo krevních produktů během studie a po dobu alespoň 24 měsíců po ukončení léčby vismodegibem. Vzhledem k tomu, že vismodegib byl detekován v semenné tekutině, navíc u mužů souhlas nedarovat sperma během studie nebo alespoň 2 měsíce po ukončení léčby
12. Volitelné: Souhlas s podstoupením neinvazivních zobrazovacích vyšetření pomocí konfokální laserscan-mikroskopie (CLSM) a/nebo optické koherentní tomografie (OCT), během a po ukončení studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba vismodegibem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem hedgehog dráhy v anamnéze.
2. Radioterapie, která zahrnovala pole cílové léze během 6 měsíců před registrací. Je povolena pouze jedna radioterapie cílové léze provedená > 6 měsíců před registrací. Pokud byla provedena druhá radioterapie v této oblasti, pacient bude vyloučen.
3. Jakýkoli metastatický BCC
4. BCC léze, která je považována za inoperabilní (např. zdravotní kontraindikace k operaci, podezření na kostní infiltraci)
5. Metatypický BCC
6. Známý nebo suspektní Gorlin-Goltzův syndrom
7. Nekontrolované lékařské onemocnění, včetně pokročilých malignit (žádné aktivity malignit za poslední 3 roky), podle uvážení zkoušejícího
8. Anamnéza jiného onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystavit pacienta vysokému riziku pro komplikace léčby
9. Anamnéza (během 6 měsíců před registrací) nebo současné známky nebo příznaky závažných, progresivních nebo nekontrolovaných renálních, jaterních, srdečních, cévních, plicních, gastrointestinálních, endokrinních, neurologických, hematologických, revmatologických, psychiatrických nebo metabolických poruch
10. Jakékoli zdravotní nebo psychické onemocnění nebo stav bránící adekvátnímu souhlasu nebo schopnosti dodržovat protokol
11. Neschopnost nebo neochota spolknout tobolky
12. Neschopnost nebo neochota dodržovat studijní a navazující postupy
13. Současné těžké, nekontrolované systémové onemocnění
14. Anamnéza malabsorpce nebo jiných stavů, které by interferovaly s vstřebáváním perorálně aplikovaného studovaného léku
15. Těhotné, kojící nebo kojící ženy
16. Pacienti s jedním z následujících vzácných dědičných stavů: intolerance galaktózy, primární hypolaktázie nebo malabsorpce glukózy a galaktózy
17. Účast v jiné klinické studii během 28 dnů před registrací nebo v časovém období pěti eliminačních poločasů nejpomaleji eliminovaného dříve použitého studovaného léku (podle toho, co je nejdelší časové období).
18. Známé nebo podezřelé zneužívání alkoholu nebo drog podle názoru vyšetřovatele
19. Známá hypersenzitivní reakce na vismodegib nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
20. Léčba třezalkou tečkovanou (Hypericum perforatum)