Neoadjuvant Vismodegib hos patienter med stort och/eller återkommande resektabelt basalcellscancer (NICCI)

Inklusionskriterier:

1. Manlig eller kvinnlig patient i åldern ≥ 18 år
2. Kunna delta och villig att ge skriftligt informerat samtycke inklusive samtycke till fotografier innan studierelaterade procedurer utförs och att följa studieprotokollet.
3. Patienter med minst 1 stort (≥ 2 cm i diameter i huvud-/halsregionen, ≥ 5 cm för bål/extremiteter) basalcellscancer (BCC), fortfarande resecerbart, men med ökad risk för kosmetisk vanställdhet eller funktionsdefekter genom bedömning av inskrivande läkare. Patienter med stort (enligt definitionen ovan) återkommande basalcellscancer är också berättigade.
4. Patienter måste vara naiva för behandling med vismodegib eller andra hämmare av hedgehog pathway
5. Lokal histopatologisk bekräftelse av BCC (3 mm stansbiopsi)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-2

7. Samtycke till att genomgå kartläggningsbiopsier när fullständigt svar uppnåtts

   Adekvat hematologisk funktion och organfunktion, definierad av följande laboratorieresultat, ska erhållas inom 7 dagar före registrering och före första dos av studieläkemedelsbehandling:

   • Absolut neutrofilantal > 1,0 x 109/L
   • Trombocytantal ≥ 75 x 109/L
   • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
   • Albumin ≥ 2,5 g/dL
   • Bilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN) eller inom 3 x ULN för patienter
   • Aspartat-aminotransferas, alanin-aminotransferas och alkaliskt fosfatas ≤ 3 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
8. Kvinnliga fertila patienter måste gå med på att alltid använda två effektiva former av preventivmedel inklusive en mycket effektiv metod och en barriärmetod under behandling med studiemedicin och i 24 månader efter den sista dosen. Manliga patienter med partners i fertil ålder måste alltid använda kondom (med spermiedödande medel, om tillgängligt), även efter en vasektomi, under behandling med studiemedicin och i minst 2 månader efter den sista dosen. Amning är inte heller tillåten under minst 24 månader efter avslutad studieterapi.
9. Negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före påbörjad dosering till kvinnor i fertil ålder (inklusive premenopausala kvinnor med tubal ligering).
10. Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar överensstämmelse med studieprotokollet och uppföljning enligt definitionen av schemat för avbrytande av behandlingen.
11. Överenskommelse om att inte donera blod eller blodprodukter under studien och under minst 24 månader efter avslutad behandling med vismodegib. Eftersom vismodegib har detekterats i sädesvätska, förutom för män, överenskommelse om att inte donera spermier under studien eller under minst 2 månader efter avslutad behandling
12. Valfritt: Samtycke till att genomgå icke-invasiva bildundersökningar med hjälp av konfokal laserskanning-mikroskopi (CLSM) och/eller optisk koherenstomografi (OCT), under och efter avslutad studiebehandling.

Exklusions kriterier:

1. Historik av tidigare behandling med vismodegib eller någon annan hämmare av hedgehog pathway.
2. Strålbehandling som involverade målskadan inom 6 månader före registrering. Endast en strålbehandling av målskadan utförd > 6 månader före registrering är tillåten. Om en andra strålbehandling inom detta område ägde rum, kommer patienten att exkluderas.
3. Alla metastaserande BCC
4. BCC-skada som anses vara inoperabel (t.ex. medicinsk kontraindikation för operation, misstanke om beninfiltration)
5. Metatypisk BCC
6. Känt eller misstänkt Gorlin-Goltz syndrom
7. Okontrollerad medicinsk sjukdom, inklusive avancerade maligniteter (ingen aktivitet av maligniteterna under de senaste 3 åren), efter utredarens gottfinnande
8. Historik med annan sjukdom, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindikerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller utsätta patienten för hög risk för behandlingskomplikationer
9. Anamnes (inom 6 månader före registrering) eller aktuella tecken eller symtom på allvarliga, progressiva eller okontrollerade njur-, lever-, hjärt-, kärl-, lung-, gastrointestinala, endokrina, neurologiska, hematologiska, reumatologiska, psykiatriska eller metabola störningar
10. Varje medicinsk eller psykologisk sjukdom eller tillstånd som förhindrar adekvat samtycke eller förmåga att följa protokollet
11. Oförmåga eller ovilja att svälja kapslar
12. Oförmåga eller ovilja att följa studie- och uppföljningsrutiner
13. Aktuell allvarlig, okontrollerad systemisk sjukdom
14. Historik om malabsorption eller andra tillstånd som skulle störa absorptionen av det oralt applicerade studieläkemedlet
15. Gravida, ammande eller ammande kvinnor
16. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd: galaktosintolerans, primär hypolaktasi eller glukos-galaktosmalabsorption
17. Deltagande i en annan klinisk studie inom 28 dagar före registrering eller inom en tidsperiod på fem elimineringshalveringstider för det långsammaste eliminerade tidigare använda studieläkemedlet (beroende på vilken som är den längsta tidsperioden).
18. Känt eller misstänkt alkohol- eller drogmissbruk enligt utredarens uppfattning
19. Känd överkänslighetsreaktion mot vismodegib eller något av övriga innehållsämnen i detta läkemedel
20. Behandling med johannesört (Hypericum perforatum)