Неоадъювантная терапия висмодегибом у пациентов с крупной и/или рецидивирующей резектабельной базально-клеточной карциномой (NICCI)

Критерии включения:

1. Пациент мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
2. Способны участвовать и готовы дать письменное информированное согласие, включая согласие на фотографии до выполнения процедур, связанных с исследованием, и соблюдать протокол исследования.
3. Пациенты с как минимум 1 крупной (≥ 2 см в диаметре в области головы/шеи, ≥ 5 см в туловище/конечностях) базально-клеточной карциномой (БКК), все еще операбельной, но с повышенным риском косметического уродства или функциональных дефектов по оценке записывающий врач. Пациенты с крупной (как определено выше) рецидивирующей базально-клеточной карциномой также имеют право на участие.
4. Пациенты должны быть наивными при лечении висмодегибом или другими ингибиторами пути хеджхога.
5. Локальное гистопатологическое подтверждение БКК (пункционная биопсия 3 мм)
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2

7. Согласие на проведение картирующих биопсий при достижении полного ответа

   Адекватная гематологическая и органная функция, определяемая следующими лабораторными результатами, должна быть получена в течение 7 дней до регистрации и до первой дозы исследуемого препарата:

   • Абсолютное число нейтрофилов > 1,0 x 109/л
   • Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л
   • Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл
   • Альбумин ≥ 2,5 г/дл
   • Билирубин ≤ 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) или в пределах 3 х ВГН для пациентов
   • Аспартат-аминотрансфераза, аланин-аминотрансфераза и щелочная фосфатаза ≤ 3 x ULN
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
8. Пациентки детородного возраста должны согласиться всегда использовать 2 эффективные формы контрацепции, включая одну высокоэффективную и барьерную, во время лечения исследуемым препаратом и в течение 24 месяцев после последней дозы. Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста должны всегда использовать презерватив (со спермицидом, если он имеется), даже после вазэктомии, во время лечения исследуемым препаратом и в течение как минимум 2 месяцев после последней дозы. Грудное вскармливание также запрещено в течение как минимум 24 месяцев после завершения исследуемой терапии.
9. Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала приема препарата у женщин детородного возраста (включая женщин в пременопаузе с перевязкой маточных труб).
10. Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, которые потенциально препятствуют соблюдению протокола исследования и последующего наблюдения, как это определено графиком прекращения лечения.
11. Соглашение не сдавать кровь или продукты крови во время исследования и в течение как минимум 24 месяцев после прекращения приема висмодегиба. В связи с тем, что висмодегиб был обнаружен в семенной жидкости, кроме того, у мужчин согласие не сдавать сперму во время исследования или в течение как минимум 2 месяцев после прекращения терапии.
12. Необязательно: согласие на проведение неинвазивных визуализирующих исследований с помощью конфокальной лазерной сканирующей микроскопии (КЛСМ) и/или оптической когерентной томографии (ОКТ) во время и после окончания исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. История предшествующего лечения висмодегибом или любым другим ингибитором пути хеджинга.
2. Лучевая терапия, затронувшая область целевого очага в течение 6 мес до постановки на учет. Допускается только одна лучевая терапия целевого поражения, выполненная более чем за 6 месяцев до регистрации. Если повторная лучевая терапия в этой области имела место, пациент будет исключен.
3. Любой метастатический БКК
4. Поражение БКК, которое считается неоперабельным (например, медицинские противопоказания к операции, подозрение на костную инфильтрацию)
5. Метатипический БКК
6. Известный или предполагаемый синдром Горлина-Гольца
7. Неконтролируемое медицинское заболевание, в том числе запущенные злокачественные новообразования (отсутствие активности злокачественных новообразований в течение последних 3 лет), по усмотрению исследователя.
8. Наличие в анамнезе другого заболевания, метаболической дисфункции, результатов физикального обследования или клинических лабораторных данных, дающих обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает применение исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергает пациента высокому риску. при осложнениях лечения
9. История (в течение 6 месяцев до регистрации) или текущие признаки или симптомы тяжелых, прогрессирующих или неконтролируемых почечных, печеночных, сердечных, сосудистых, легочных, желудочно-кишечных, эндокринных, неврологических, гематологических, ревматологических, психических или метаболических нарушений
10. Любое медицинское или психологическое заболевание или состояние, препятствующее адекватному согласию или способности соблюдать протокол.
11. Неспособность или нежелание глотать капсулы
12. Неспособность или нежелание соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения
13. Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание
14. Нарушение всасывания в анамнезе или другие состояния, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата, применяемого перорально.
15. Беременные, кормящие или кормящие женщины
16. Пациенты с одним из следующих редких наследственных состояний: непереносимость галактозы, первичная гиполактазия или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
17. Участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до регистрации или в течение пяти периодов полувыведения самого медленно выводимого ранее использовавшегося исследуемого препарата (в зависимости от того, какой период времени является самым продолжительным).
18. Известное или подозреваемое злоупотребление алкоголем или наркотиками, по мнению следователя
19. Известная реакция гиперчувствительности на висмодегиб или любой другой ингредиент этого лекарства.
20. Лечение зверобоем продырявленным (Hypericum perforatum)