Administration précoce de la romidepsine et du 3BNC117 chez des patients VIH naïfs de traitement commençant un TAR (eCLEAR)
15 avril 2025 mis à jour par: Aarhus University Hospital
Administration précoce d'une thérapie d'inversion de la latence et d'anticorps largement neutralisants pour limiter l'établissement du réservoir du VIH-1 lors de l'initiation du traitement antirétroviral - un essai contrôlé randomisé
Évaluer l'effet d'une réactivation virale précoce par des agents inversant la latence (LRA) et/ou l'administration d'anticorps neutralisants puissants (bNAb) sur la taille du réservoir latent du VIH-1 chez des patients VIH-1 naïfs de traitement débutant un traitement antirétroviral (ART)
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude sera menée auprès de patients infectés par le VIH-1 naïfs de traitement antirétroviral.
Les sujets poursuivront le TAR tout en recevant de la romidepsine LRA et/ou du bNAb 3BNC117.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Aalborg, Danemark
- Department of Infectious Diseases
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Aarhus, Danemark, 8200
- Dept. of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
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Hvidovre, Danemark
- Department of Infectious Diseases
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København, Danemark
- Department of Infectious Diseases
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Odense, Danemark
- Department of Infectious Diseases
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London, Royaume-Uni
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London, Royaume-Uni
- Guy's and St Thomas'
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Infection par le VIH-1 documentée
- Numération des lymphocytes T CD4+ > 200/µL lors de la dernière visite avant l'entrée dans l'étude
- ART naïf
- Capable de donner un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Toute maladie médicale aiguë importante (à l'exclusion de l'infection primaire par le VIH) au cours des 8 dernières semaines
- Tout signe d'une infection opportuniste active définissant le SIDA
- Consommation active d'alcool ou de substances qui, de l'avis de l'investigateur, empêchera une observance adéquate du traitement à l'étude
Les valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage, mais les valeurs peuvent être répétées pendant la période de dépistage, mais les résultats des tests doivent être disponibles avant la ligne de base (jour 0) et vérifiés pour l'éligibilité :
- Transaminases hépatiques (AST ou ALT) ≥ 3 x la limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine totale sérique ≥ 3 LSN
- Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≤60 ml/min (basé sur la créatinine sérique ou d'autres marqueurs validés appropriés)
- Numération plaquettaire ≤100 x10^9/L
- Nombre absolu de neutrophiles ≤1x10^9/L
- Potassium sérique, magnésium, phosphore en dehors de ≥1,5 LSN/LLN
- Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) ou calcium ionisé ≥ 1,5 LSN/LLN
- Infection par l'hépatite B ou C indiquée par la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou d'ARN du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) dans le sang
- ECG au dépistage qui montre un QTc> 450 ms lorsqu'il est calculé à l'aide de la formule de Fridericia à partir de la dérivation V3 ou V4 [86]
Utilisation de :
- Warfarine ou dérivés de la warfarine
- HDACi
- Un agent définitivement ou possiblement associé à des effets sur les intervalles QT dans les 2 semaines suivant le dépistage
- Médicaments qui induisent ou inhibent le CYP3A4 ou la P-gp
L'histoire de:
- Maladie cardiaque cliniquement significative, arythmies symptomatiques ou asymptomatiques, épisodes syncopaux ou facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par ex. arrêt cardiaque)
- Malignité ou transplantation, y compris les cancers de la peau ou le sarcome de Kaposi
- Diabète sucré
- Réception d'agents chimiothérapeutiques immunosuppresseurs ou systémiques puissants dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude
- Résistance connue à > 2 classes d'ART
- Hypersensibilité connue aux composants de la romidepsine, 3BNC117 ou leurs analogues
- Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou dont le test de grossesse est positif lors du dépistage ou les femmes en âge de procréer (WOCBP) qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable de contraception ne contenant pas d'œstrogène (selon les directives de l'Agence danoise des médicaments) pour éviter une grossesse pendant la période d'étude de 3 semaines et 4 semaines après le traitement à l'étude ou jusqu'à ce que l'ARN du VIH-1 plasmatique soit indétectable à l'aide de tests standard
- Hommes ou femmes qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une contraception de barrière pendant les rapports sexuels pendant la période d'étude de 3 semaines et 4 semaines après le traitement à l'étude ou jusqu'à ce que l'ARN du VIH-1 plasmatique soit indétectable à l'aide de tests standard
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur placebo: antirétroviraux
Norme de soins
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Traitement antirétroviral combiné
Autres noms:
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Comparateur actif: antirétroviraux + romidepsine
Norme de soins + LRA
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Traitement antirétroviral combiné
Autres noms:
5 mg/m2 de romidepsine seront administrés par voie intraveineuse les jours 10, 17 et 24 après le début du TAR
Autres noms:
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Comparateur actif: antirétroviraux + 3BNC117
Norme de soins + bNAb
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Traitement antirétroviral combiné
Autres noms:
30 mg/kg de 3BNC117 seront administrés par voie IV les jours 7 et 21 après le début du TAR
Autres noms:
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Comparateur actif: antirétroviraux + romidepsine + 3BNC117
Norme de soins + LRA + bNAb
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Traitement antirétroviral combiné
Autres noms:
5 mg/m2 de romidepsine seront administrés par voie intraveineuse les jours 10, 17 et 24 après le début du TAR
Autres noms:
30 mg/kg de 3BNC117 seront administrés par voie IV les jours 7 et 21 après le début du TAR
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Cinétique de l'ARN VIH plasmatique
Délai: 3 mois
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Temps indétectable (
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3 mois
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Quantification de la taille du réservoir proviral du VIH
Délai: 1 année
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Copies de l'ADN total du VIH-1 pour 10⁶ lymphocytes T CD4+, mesurées par PCR numérique en gouttelettes
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1 année
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Temps de rebond viral pendant ATI
Délai: 12 semaines
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Jours depuis l'arrêt du TAR jusqu'à un ARN VIH plasmatique > 5 000 sur deux mesures consécutives
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence des événements liés au traitement (innocuité et tolérabilité)
Délai: 1 année
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Fréquence et gravité des événements indésirables (EI), des effets indésirables (AR), des événements indésirables graves (EIG), des effets indésirables graves (SAR) et des effets indésirables graves inattendus suspectés (SUSAR).
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1 année
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Quantification de l'ADN proviral intact
Délai: 1 année
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ADN du VIH-1 intact dans les lymphocytes T CD4+ (copies par million de cellules) tel que mesuré par dd-PCR.
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1 année
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Quantification de l'ARNm du VIH et/ou des cellules p24 positives
Délai: 30 jours à compter de l'entrée à l'étude
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Fréquence d'ARNm/p24 positifs pour 1 million de lymphocytes T CD4+ par FISH-flow
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30 jours à compter de l'entrée à l'étude
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Reconstitution immunitaire
Délai: 1 année
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Numération absolue des lymphocytes T CD4+ et CD8+
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1 année
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Étude d'interruption de traitement analytique (ATI)
Délai: 64 semaines
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Délai d'obtention du premier ARN VIH plasmatique > 5 000 c/mL
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64 semaines
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Impact de la sensibilité du virus pré-ART au 3BNC117 sur les résultats de l'ATI
Délai: Au départ et au rebond viral
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Sensibilité au 3BNC117 déterminée par PhenoSense et/ou séquençage env du VIH
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Au départ et au rebond viral
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Immunité spécifique au VIH médiée par les lymphocytes T
Délai: Premier des 365 jours
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Immunité des lymphocytes T déterminée par le test HIV AIM
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Premier des 365 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Niveaux de cytokines plasmatiques et de biomarqueurs d'activation immunitaire
Délai: 1 année
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IL-6 soluble, sCD14, sCD163
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1 année
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ole S Søgaard, MD PhD, Aarhus University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 janvier 2017
Achèvement primaire (Réel)
20 août 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
30 décembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 janvier 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 janvier 2017
Première publication (Estimé)
2 février 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 avril 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 avril 2025
Dernière vérification
1 avril 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Agents anti-infectieux
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de l'histone désacétylase
- Romidepsine
- Agents antirétroviraux
- Anticorps, Bloquant
Autres numéros d'identification d'étude
- eCLEAR-001
- 2015-002234-53 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données individuelles des participants anonymisées (y compris les dictionnaires de données) seront partagées après la publication des critères d'évaluation primaires et secondaires, comme indiqué dans le présent protocole.
Les données à partager comprennent des points de données anonymisés dans des articles publiés et évalués par des pairs.
D'autres documents connexes seront également disponibles (protocole d'étude, formulaire de consentement éclairé).
Les données seront disponibles après la publication sans date de fin prévue.
Délai de partage IPD
Les données individuelles des participants anonymisées (y compris les dictionnaires de données) seront partagées après la publication des critères d'évaluation primaires et secondaires, comme indiqué dans le présent protocole.
Les données seront disponibles après la publication sans date de fin prévue.
Critères d'accès au partage IPD
L'accès au partage de données sera accordé aux chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement valable pour tout type d'analyse et qui nécessite l'approbation du comité d'éthique/IRB (le cas échéant).
La proposition doit être adressée à olesoega@rm.dk.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .