Vroegtijdige toediening van romidepsin en 3BNC117 bij nog niet eerder behandelde hiv-patiënten die beginnen met ART (eCLEAR)

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde hiv-1-infectie
• Aantal CD4+ T-cellen >200/µL bij het laatste bezoek voorafgaand aan het begin van de studie
• KUNST naïef
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Elke significante acute medische ziekte (exclusief primaire hiv-infectie) in de afgelopen 8 weken
• Enig bewijs van een actieve AIDS-definiërende opportunistische infectie
• Actief alcohol- of middelengebruik dat naar het oordeel van de Onderzoeker een adequate therapietrouw in de weg staat

• De volgende laboratoriumwaarden bij screening, maar de waarden kunnen binnen de screeningperiode worden herhaald, maar de testresultaten moeten beschikbaar zijn vóór baseline (dag 0) en moeten worden gecontroleerd op geschiktheid:

  • Levertransaminasen (ASAT of ALAT) ≥3 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Serum totaal bilirubine ≥3 ULN
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤60 ml/min (gebaseerd op serumcreatinine of andere geschikte gevalideerde markers)
  • Aantal bloedplaatjes ≤100 x10^9/L
  • Absoluut aantal neutrofielen ≤1x10^9/L
  • Serum kalium, magnesium, fosfor buiten ≥1,5 ULN/LLN
  • Totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) of geïoniseerd calcium ≥1,5 ULN/LLN
  • Hepatitis B- of C-infectie zoals blijkt uit de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) in het bloed
• ECG bij screening dat QTc >450 ms laat zien wanneer berekend met de Fridericia-formule van afleiding V3 of V4 [86]

• Gebruik van:

  • Warfarine of warfarine-derivaten
  • HDACi
  • Een middel dat zeker of mogelijk geassocieerd is met effecten op QT-intervallen binnen 2 weken na screening
  • Geneesmiddelen die CYP3A4 of P-gp induceren of remmen

• Geschiedenis van:

  • Klinisch significante hartziekte, symptomatische of asymptomatische aritmieën, syncopale episodes of bijkomende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen)
  • Maligniteit of transplantatie, inclusief huidkanker of Kaposi-sarcoom
  • Suikerziekte
• Ontvangst van sterke immunosuppressieve of systemische chemotherapeutische middelen binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Bekende resistentie tegen >2 klassen ART
• Bekende overgevoeligheid voor de componenten van romidepsin, 3BNC117 of hun analogen
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of met een positieve zwangerschapstest tijdens de screening of Women of Child Bearing Potential (WOCBP) die geen aanvaardbare methode van niet-oestrogeenbevattende anticonceptie willen of kunnen gebruiken (volgens de richtlijnen van het Deense Geneesmiddelenbureau) vermijd zwangerschap gedurende de studieperiode van 3 weken en 4 weken na de studiebehandeling of tot ondetecteerbaar plasma HIV-1 RNA met behulp van standaardassays
• Mannen of vrouwen die geen barrière-anticonceptie willen of kunnen gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap gedurende de studieperiode van 3 weken en 4 weken na de studiebehandeling of tot ondetecteerbaar hiv-1-RNA in het plasma met behulp van standaardassays